胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍对2型糖尿病HOMA-IR、HOMA-β、GSH-Px、ROS、GLUT4及Vaspin的影响分析

万幼云　韩芳芳

【摘要】 目的：探討胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）、葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）及脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose-specific serine protease inhibitor，Vaspin）的影响。方法：采用随机抽样法选取本院2017年1月-2018年1月收治的2型糖尿病患者84例的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方式不同分为对照组与试验组，各42例。对照组予以二甲双胍治疗，试验组予以胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗，对比两组治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、GSH-Px、ROS、GLUT4及Vaspin水平。

结果：治疗后，试验组HOMA-IR（2.26±0.13）与HOMA-β（75.11±5.12）均优于对照组（4.89±0.67）、（65.53±5.19），差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验组GSH-Px、GLUT4水平均高于对照组（P<0.05），而试验组ROS、Vaspin水平均低于对照组（P<0.05）。结论：高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者可有效改善HOMA-IR、HOMA-β，提升GSH-Px、GLUT4水平，并降低ROS、Vaspin水平，值得选用。

【关键词】 胰高血糖素样肽-1受体激动剂; 二甲双胍; 2型糖尿病

The Effect of Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonist Combined with Metformin on the Patients of Type 2 Diabetes and Its Influence of the Levels of HOMA-IR，HOMA-β，GSH-Px，ROS，GLUT4 and Vaspin/WAN Youyun，HAN Fangfang.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：00-005

【Abstract】 Objective：To discuss the effect of glucagon like peptide-1 receptor agonist combined with metformin on the patients of type 2 diabetes and its influence of the level of homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR），homeostasis model assessment-β（HOMA-β），glutathione peroxidase（GSH-Px），reactive oxygen species（ROS），glucose transporter 4（GLUT4）and visceral adipose-specific serine protease inhibitor（Vaspin）.Method：According to random sampling method，the clinical data of 84 type 2 diabetes mellitus patients in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected and retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were divided into control group and experimental group，42 cases in each group.The control group was treated with Metformin，the experimental group was treated with glucagon like peptide-1 receptor agonist combined with Metformin.The levels of the HOMA-IR，HOMA-β，GSH-Px，ROS，GLUT4 and Vaspin in the two groups before and after treatment were compared.Result：After treatment，HOMA-IR（2.26±0.13）and HOMA-β（75.11±5.12）in the experimental group were better than（4.89±0.67）and（65.53±5.19）of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of GSH-Px and GLUT4 in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05），while the levels of ROS and Vaspin in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of type 2 diabetes patients with glucagon like peptide-1 receptor agonist combined with Metformin can effectively improve the levels of HOMA-IR and HOMA-β，as well as increase the levels of GSH-Px and GLUT4，and reduce the levels of ROS and Vaspin，it is worthy of promotion.

【Key words】 Glucagon like peptide-1 receptor agonist; Metformin; Type 2 diabetes

First-authors address：The Ninth Hospital of Wuhan，Wuhan 430081，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.001

2型糖尿病属于常见慢性内分泌疾病的一种，我国患病率约为9.7%，可并发多种并发症，导致患者生活质量严重下降[1]。当前，2型糖尿病的发生机制尚不明确，但大量临床研究认为与胰岛β细胞减退、胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗伴随着2型糖尿病发病始终，2型糖尿病确诊时，胰岛β细胞多已减退1/2以上[2-3]。现阶段，2型糖尿病的治疗以药物为主，常用药物为格列奈、磺脲类、双胍类等药物，虽可在一定程度上控制患者血糖、缓解其症状，但难以对胰岛β细胞进行有效保护。近年来的临床研究及实践发现肠促胰岛素可有效延缓胰岛素β细胞功能减退，达到改善胰岛素抵抗的效果[4]。基于此，近年来本院通过胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者展开治疗，而为进一步探讨其效果，此次研究回顾性分析本院2017年1月-2018年1月收治的84例2型糖尿病患者，分作两组，分别予以二甲双胍、胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机抽样法选取本院2017年1月-2018年1月收治的2型糖尿病患者84例的临床资料进行回顾性分析。诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南》（2017年版）[5]，可见高血糖导致的症状，多食、多饮、多尿、体重下降、视力模糊等，随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥

7.0 mmol/L，或葡萄糖负荷2 h血糖≥11.1 mmol/L。纳入标准：（1）符合2型糖尿病诊断标准者;（2）无

严重并发症者;（3）病程>6个月者;（4）近3个月未应用过血管紧张素抑制/拮抗剂者。排除标准：（1）合并慢性炎症者;（3）合并其他严重器官、系统疾病者;（4）妊娠、哺乳期女性;（5）对本研究药物成分过敏者。依据治疗方式不同分为对照组与试验组，各42例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组予以二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370，规格：0.5 g）口服，0.5 g/次，3次/d，

持续6个月。试验组予以胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗，利拉鲁肽注射液（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20110026，规格：3 mL：18 mg）睡前皮下注射

1.2 mg，1次/d，持续6个月。二甲双胍药物、用药方法与对照组一致。

1.3 观察指标与判定标准 分别于治疗前、治疗6个月后对两组患者静脉空腹血液标本进行采集，测定以下指标：（1）胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）。分别于治疗前后通过稳态模型对HOMA-IR、HOMA-β进行计算。

（2）谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）及活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）。采用酶联免疫吸附法对GSH-Px水平进行测定，采用电子自旋偶联共振技术对ROS水平进行测定[6-7]。（3）葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，

GLUT4）及脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制劑（visceral adipose-specific serine protease inhibitor，Vaspin）。以酶联免疫吸附法测定GLUT4、Vaspin水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组42例，男

25例（59.52%），女17例（40.48%）;年龄39～76岁，平均（57.53±7.86）岁;病程1～5年，平均（3.12±1.04）年。试验组42例，男26例（61.90%），女16例（38.10%）;年龄40～76岁，平均（58.13±8.57）岁;病程1～6年，平均（3.52±0.78）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后HOMA-IR及HOMA-β比

较 治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HOMA-IR、HOMA-β均改善，试验组HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后GSH-Px及ROS水平比较 治疗前，两组GSH-Px、ROS比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组GSH-Px、ROS水平均改善，试验组GSH-Px高于对照组，ROS低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后GLUT4及Vaspin水平比较 治疗前，两组GLUT4、Vaspin比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组GLUT4、Vaspin水平均改善，试验组GLUT4高于对照组，Vaspin低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 討论

2型糖尿病是以糖脂代谢紊乱为主要表现的慢性疾病，在糖尿病中占90.0%以上，在自身胰岛素分泌缺乏、胰岛功能缺陷等影响下，患者病情会不断加重，最终对全身多个脏器造成累及，致使患者残疾或死亡[8-11]。当前，临床上多通过口服降糖药物、外源性胰岛素替代等对2型糖尿病患者进行治疗，疗效还存在一定局限性，虽可在短期内控制血糖，但有低血糖发生的可能性，且无法对血糖进行长期有效控制[12]。对于2型糖尿病的治疗，保护胰岛β细胞、延缓病情进展是主要目的，而胰高糖素样肽-1可对胰岛素β细胞产生刺激作用，促进胰岛素分泌，并对胰岛α细胞对高糖素的分泌进行抑制，使肝糖吸收减少，因此近年来逐渐被应用于2型糖尿病治疗中。

利拉鲁肽是常见胰高血糖素样肽-1受体激动剂的一种，近年来在2型糖尿病治疗中逐渐被广泛应用，可有效改善患者胰岛分泌功能，延缓病情进展[13-14]。崔克勤等[15]通过利拉鲁肽对新诊超重或肥胖2型糖尿病患者进行治疗，发现治疗后患者血糖、血脂水平均显著下降，且HOMA-β显著提升[16]。二甲双胍属于常见降糖药物的一种，可使肝脏对胰岛素的敏感性增加，达到降低血液中葡萄糖、胰岛素水平的效果。姚璐等[17]将二甲双胍应用于2型糖尿病治疗中，发现治疗后患者血糖明显下降。本次研究发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病可改善HOMA-IR、HOMA-β、GSH-Px、ROS、GLUT4、Vaspin。本次研究结果显示，治疗后，试验组HOMA-IR、HOMA-β均优于对照组（P<0.05），试验组GSH-Px、GLUT4水平均高于对照组（P<0.05），试验组ROS、Vaspin水平均低于对照组（P<0.05）。

胰岛素抵抗、胰岛素β细胞受损是2型糖尿病的主要病理基础，主要表现为HOMA-IR升高，HOMA-β降低，可导致病程进展加快，并增加并发症发生的风险[18-19]。GSH-Px属于低分子自由清除剂的一种，具有抗氧化作用，2型糖尿病发生后，患者GSH-Px水平下降[20]。另外，2型糖尿病患者机体长期处于高糖状态下，氧化应激反应增加，ROS这一功能性信号分子活性增加，可导致机体抗氧化能力下降，加重氧化应激损害[21-22]。GLUT4是一种促进胰岛素的分子，胰岛素导致葡萄糖摄取功能激活后，GLUT4表达水平下降，可导致机体对胰岛素的敏感性下降，引发胰岛素抵抗。Vaspin属于胰岛素增敏因子的一种，在2胰岛素抵抗、2型糖尿病发生中有所参与[23-24]。2型糖尿病患者通过胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗时，前者主要发挥改善胰岛素功能方面的作用，后者主要发挥控制血糖的作用，两者功能发挥协同作用，可有效改善HOMA-IR、HOMA-β，提升GSH-Px、GLUT4水平，并降低ROS、Vaspin水平，进而达到有效控制病情的效果[25-26]。

综上所述，胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病可通过有效改善HOMA-IR、HOMA-β、GSH-Px、GLUT4、ROS及Vaspin水平，达到延缓病情进展的效果。但此次研究仅为回顾性分析，且样本量较小、未行长期随访，尚需展开进一步研究，以探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍对2型糖尿病的治疗价值。

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