冷冻术对HPV治疗的有效性及复查时效的探讨

秦焕娣

广东省广州市妇女儿童医疗中心 510180

宫颈癌是全球第四大癌症，死亡率位列女性癌症第2位[1]。人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染与生殖器疣变、子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌的发生密切相关[2]。WHO/IARC研究表明，宫颈癌中HPV感染率为96%[3]。故预防HPV感染和干预HPV感染后疾病进程是宫颈病变防治的关键。宫颈癌疫苗的产生使宫颈癌成为唯一可以预防的癌症，也让宫颈癌的发病率及致死率大幅下降，但宫颈癌疫苗仍处于一个推广的阶段，未列入常规疫苗接种行列，且至今没有特定药物针对性治疗HPV，故希望通过此文共同探讨宫颈冷冻疗法治疗HPV效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1—12月在我院妇科门诊诊治并行宫颈冷冻治疗的患者共148名，年龄 21～60岁，平均年龄34.56岁，20～29岁40人，30～39岁76人，40～49岁29人，50～58岁3人。其HPV分型均为高危亚型阳性，已检查宫颈液基细胞学检查(LCT)。若HPV亚型为16或18阳性，或HPV为高危亚型感染且LCT异常者均行阴道镜检查，必要时宫颈活组织检查，病理结果显示为炎症或CINⅠ级。

1.2 检查及治疗方法

1.2.1 HPV标本的采集：所有患者取样均在非月经期进行，取样前1d无性生活，无阴道内操作。使用一次性阴道窥器暴露阴道宫颈，干燥无菌棉枝抹拭宫颈表面分泌物，将配套的专用HPV宫颈刷置于宫颈管内，部分刷毛覆盖宫颈外口表面，轻柔转动宫颈刷同向旋转5圈，慢慢取出宫颈刷放入已加有专用细胞保存液的配套取样管内，盖好管盖至严密状态。采集的样本均按厂家要求的环境放置，且在48h内进行检测。

1.2.2 HPV检测：HPV基因分型检测主要采用核酸分子快速技术(潮州凯普生物科技股份有限公司)进行，共检测21种HPV基因型，根据致病性不同分为：高危型共15 种，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66和68；低危型共6种，包括HPV 6、11、42、43、44和81。

1.2.3 冷冻治疗的方法：采用TOITU-model CR-201二氧化碳制冷仪。术前准备：除绝经者外，治疗时间均选择在月经干净后3～7d内。术前常规行阴道分泌物检查排除阴道炎等生殖道感染。手术方法：患者取膀胱截石位，常规消毒，暴露宫颈后，将高度制冷的金属探头紧密接触宫颈，观察接触面逐渐隆起白色冰球，冷冻范围控制在不超出病变约2mm内，持续2min，间隔5min解冻后再同样操作1次，共2次。

1.2.4 冷冻后随访：治疗后2周及2个月复查宫颈创面情况，禁性生活2个月，注意会阴部清洁。治疗后半年及1年复查HPV分型并统计。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计数资料用百分率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV分型异常148人，半年转阴78人(52.70%)，阳性70人(47.30%)。1年转阴132人(89.19%)，阳性16人(10.81%)。半年与1年复查HPV转阴率差异有统计学意义(χ2=47.79,P<0.001)。

2.2 HPV分型异常148人，其中HPV 16阳性14人，HPV 18阳性10人，HPV 52阳性26人，其他亚型共47人，复合亚型阳性51人。不同亚型的半年转阴率差异有统计学意义(P<0.05)，1年转阴率差异无统计学意义(P>0.05)；混合亚型感染的转阴率最低，半年为35.29%，1年为84.31%，见表1。

表1 不同亚型转阴率比较[n(%)]

2.3 将HPV分型异常者148人按年龄分为20～30岁组、30～40岁组、40～50岁组、50～60岁组，各组治疗后不同时间段HPV转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同年龄段治疗后不同时间段HPV转阴率的比较[n(%)]

3 讨论

人乳头瘤病毒与宫颈癌及其癌前病变的关系已经被人们所熟知，并根据其致癌性高低不同而将其分为高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV感染才是宫颈癌及其癌前病变发生的主要危险因素[4]。所以不需要发现HPV感染就闻之色变。只有高危型HPV、持续性、整合到宿主细胞基因的感染才可导致癌变，而此过程也需多年[5]。2015年中国癌症统计数据显示，中国宫颈癌发病率高居全球第2位，在中国女性恶性肿瘤中发病率位居第6位[6]。近几年国内开展了一些大型流行病学调查，其中一项纳入了51 345份样本量的大型回顾性研究的结果显示，中国女性HPV感染率为26%[7]。中国女性HPV感染有2个高峰，第1个高峰为20岁左右；第2个高峰农村女性为35～39岁，城市女性为40岁以上[8]。

干预HPV感染后疾病进展，主要是针对宫颈癌建立早期筛查以达到早诊断、早治疗的目的，降低宫颈癌的发病率及其导致的死亡率。如何降低宫颈癌的发生，首先是要建立早期筛查，在日常的医疗工作中，需要投入更多的精力去宣教并普及医学知识，使人们形成健康生活习惯，避免夜睡、偏食冷饮，禁烟酒嗜好，勤运动锻炼，动员适龄妇女积极参加宫颈癌筛查，广泛开展社会宣传。其次，当患者发生HPV感染时，详细解释病情，明确宫颈病变情况，分级诊治。但至今仍无明确治疗HPV的药物，不断有临床医生对降低HPV感染努力进行探索性治疗，本文也旨在通过冷冻术对HPV感染治疗提出一些临床思维。

虽然研究表明由于HPV感染常见于性生活活跃人群，90%感染者HPV会在2年内自然消退[9]。但一旦感染了HPV，未免增加患者的心理负担，所以我院采取损伤小、门诊方便操作且又经济的宫颈冷冻治疗方式。宫颈冷冻治疗是采用低温冷冻治疗机快速产生超低温，冻结宫颈局部病变组织，细胞内的液体结冰形成冰晶使细胞脱水，从而电解质浓度增加，使蛋白质变性，局部毛细血管阻塞，使微循环停止，冷冻区域组织缺血、坏死、透明性变，使坏死组织脱落。治疗后半年及1年复查HPV转阴率分别为52.70%及89.19%，结果表明对降低HPV感染起到较好的治疗效果。在不同年龄段患者治疗后HPV转阴率相差不大，提示冷冻治疗适合各年龄段的HPV感染患者。有报道女性HPV多重型别混合感染与宫颈病变呈正相关关系，单一HPV感染使宫颈癌的患病风险增加19.9倍，而多重型别HPV混合感染使该风险再增加2倍[10]。本文显示不同HPV亚型半年转阴率差异有统计学意义，但1年转阴率无统计学意义，复合亚型1年转阴率也达到84.31%，故笔者认为冷冻疗法适合治疗HPV不同亚型及混合亚型感染，必要时可考虑行二次冷冻治疗减少HPV持续性感染。

本文统计数据表明，冷冻治疗后HPV半年转阴率52.70%，1年后转阴率达到89.19%，差异明显，故笔者认为治疗后半年复查尚不能反映治疗效果，而且增加了患者经济及心理负担，故复查的最佳时间应设定在1年，并在治疗前详细解释治疗的优势及过程，提高患者对HPV的重视及治疗复查的配合程度。