利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎的效果

刘岩

摘要：目的  探讨利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎的效果。方法  选取2017年5月～2018年6月我院收治的结核性脑膜炎患者64例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组32例。对照组给予莫西沙星治疗，观察组在对照组基础上加用利奈唑胺，比较两组治疗前后腺苷脱氨酶水平、蛋白质、葡萄糖、白细胞计数及脑脊液压力，临床疗效及不良反应总发生率。结果治疗后，观察组蛋白质、葡萄糖、白细胞计数、脑脊液压力、腺苷脱氨酶水平优于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为93.75%，高于对照组81.25%（P<0.05）。观察组不良反应总发生率为21.88%，高于对照组的18.75%（P>0.05）。结论  利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎疗效显著，可有效改善脑脊液生化指标，降低脑脊液压力及腺苷脱氨酶水平，且不增加不良反应发生几率。

关键词：结核性脑膜炎;利奈唑胺;莫西沙星;腺苷脱氨酶

中图分类号：R529.3                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.043

文章编号：1006-1959（2019）16-0131-02

Abstract：Objective  To investigate the effect of linezolid combined with moxifloxacin in the treatment of tuberculous meningitis.Methods  64 patients with tuberculous meningitis admitted to our hospital from May 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into control group and observation group by random number table， 32 cases in each group. The control group was treated with moxifloxacin. The observation group was treated with linezolid on the basis of the control group. The levels of adenosine deaminase， protein， glucose， white blood cell count and cerebrospinal fluid pressure， clinical efficacy and total incidence of adverse reactions were compared before and after treatment.Results  After treatment， the protein， glucose， white blood cell count， cerebrospinal fluid pressure and adenosine deaminase levels in the observation group were superior to the control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than that of the control group 81.25%（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 21.88%， which was higher than 18.75% in the control group（P>0.05）.Conclusion  Linezolid combined with moxifloxacin is effective in the treatment of tuberculous meningitis. It can effectively improve the biochemical indicators of cerebrospinal fluid， reduce the pressure of cerebrospinal fluid and adenosine deaminase， and increase the incidence of adverse reactions.

Key words：Tuberculous meningitis;Linezolid;Moxifloxacin;Adenosine deaminase

結核性脑膜炎（tuberculous meningitis）是指结核分枝杆菌入侵蛛网膜下腔，通过脑血管累及脑实质和脊髓的神经系统结核，是最严重的非化脓性神经系统损伤，约占神经系统结核的70%[1]。临床主要表现为低热、盗汗、食欲不振、全身无力、颈项强直等。在治疗中，因血脑屏障的存在导致常规抗结核药效果不佳，且结核性脑膜炎预后差，并发症较多。有研究表明[2]，利奈唑胺联合莫西沙星具有良好的血脑屏障穿透作用，且对耐药结核菌具有良好的抗菌作用。因此，本研究主要探讨利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年5月～2018年6月佳木斯市肿瘤结核医院收治的结核性脑膜炎患者64例作为研究对象，本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合英国医学研究委员会对于结核性脑膜炎诊断标准;②脑脊液培养提示结核分枝杆菌阳性;③具有意识障碍，持续高热，顽固性颅内压增高。排除标准：①患有颅内出血、恶性肿瘤者;②对利奈唑胺过敏者;③合并严重肝肾功能不全者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组32例。观察组中男21例，女11例;年龄42～64岁，平均年龄（55.37±2.52）岁;MRC分级[3]：Ⅱ级23例，Ⅲ级9例。对照组中男23例，女13例;年龄44～61岁，平均年龄（53.49±2.43）岁;MRC分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级13例。两组性别、年龄、MRC分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2方法  两组入院后均实行一般治疗，包括降颅压、改善脑脊液循环、营养神经，加用一般抗结核治疗利福平（华邦制药，国药准字H20041320，0.6 g/d）+丙硫异烟胺（西南药业，国药准字H50021470，0.6 g/d）+吡嗪酰胺（红旗制药，国药准字H21022354，1.5 g/d）+盐酸乙胺丁醇（民生药业，国药准字H33021602，0.75 g/d）。对照组加用盐酸莫西沙星（拜耳药业，国药准字J20100158，400 mg/片）1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用利奈唑胺（辉瑞制药，批号：C121394，0.6 mg/片）0.6 mg/次，2次/d[4]。两组治疗周期均为12个月。

1.3观察指标  比较两组治疗前后腺苷脱氨酶水平、蛋白质、葡萄糖、白细胞计数及脑脊液压力，临床疗效及不良反应发生率。临床疗效：①显效：临床症状和体征基本消失，生化指标基本恢复，经细菌学检查显示，连续3个月痰菌阴转;②有效：临床体征得到缓解，脑脊液蛋白质、葡萄糖、白细胞计数均下降60%以上;③无效：症状体征和生化指标无明显缓解。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。不良反应包括胃肠道反应、白细胞计数减少、肝肾功损害、末梢神经炎。

1.4统计学方法  采用统计软件SPSS 21.0进行分析。计数资料用[n（%）]表示，采用？字2检验。计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组生化指标比较  治疗前，两组生化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组蛋白质、葡萄糖、白细胞计数、脑脊液压力、腺苷脱氨酶水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组临床疗效比较  观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=8.587，P=0.035），见表2。

2.3两组不良反应发生率比较  观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（？字2=0.097，P=0.756），见表3。

3讨论

结核性脑膜炎是由结核杆菌所引起的中枢神经系统感染，临床多表现为结核分枝杆菌感染和脑膜刺激征。早期诊断对结核性脑膜炎的预后极为重要。结核性脑膜炎的治疗包括药物治疗、全身支持、并发症防治、耐药与耐多药结核菌感染的治疗及对症治疗等。利奈唑胺为恶唑烷酮类抗生素是细菌蛋白质合成抑制剂[5]，作用于细菌核糖体亚单位的翻译起始阶段，对耐药结核菌具有良好的抗菌作用，且利奈唑胺具有良好的血脑屏障穿透作用，比常规抗结核药更具优势。莫西沙星是喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，对于常见耐药菌具有良好效果。

本研究中，治疗后观察组蛋白质、葡萄糖、白细胞计数、脑脊液压力、腺苷脱氨酶水平优于对照组（P<0.05）。观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。表明利奈唑胺联合莫西沙星对于结核性脑膜炎疗效显著。利奈唑胺穿过血脑屏障后作用于神经系统结核杆菌，因此脑脊液中的葡萄糖会恢复到感染前的水平，而由细菌合成的相关蛋白质会也会减少至正常水平。此外，治疗后观察组患者腺苷脱氨酶水平明显低于对照组。腺苷脱氨酶是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶，体液中的腺苷脱氨酶水平对于疾病的鉴别诊断及治疗具有重要意义。在利奈唑胺联合莫西沙星抗菌后，脑脊液中腺苷脱氨酶水平随着有效的抗结核治疗明显降低。而从安全性出发，观察组不良反应发生率高于对照组，说明利奈唑胺联合莫西沙星抗菌治疗并未增加不良反应。

综上所述，利奈唑胺联合莫西沙星治疗结核性脑膜炎疗效显著，可有效改善脑脊液生化指标，降低脑脊液压力及腺苷脱氨酶水平，且不增加不良反應发生几率。

参考文献：

[1]刁珊珊，杜建红，翟北平，等.结核性脑膜炎的诊断和治疗[J].现代生物医学进展，2014，14（33）：6592-6596.

[2]王法琴，杨飞.万古霉素和利奈唑胺治疗儿童中枢神经系统感染研究进展[J].中国现代应用药学，2017，34（2）：301-304.

[3]李军霞，赵青，孟艺哲，等.结核性脑膜炎临床和影像学特征与临床分期的相关性分析[J].河北医科大学学报，2018，39（7）：421-423.

[4]刘子林，何佩娟，章玉坤.利奈唑胺与抗结核药物联用对重症结核性脑膜炎患者的临床疗效及其对脑脊液检测指标水平的影响[J].抗感染药学，2018，22（4）：243-244.

[5]张利云.利奈唑胺治疗ICU革兰阳性球菌感染的疗效及安全性观察[J].中外医疗，2016，35（20）：128-130.

收稿日期：2019-3-27;修回日期：2019-4-11

编辑/杜帆