多奈哌齐联合卡巴拉汀治疗阿尔茨海默症合并认知功能障碍的疗效及对缓激肽水平的影响

周丽梅

（甘肃省武威市凉州医院 神经内科，甘肃 武威 733000）

0 引言

阿尔茨海默症是老年人群常见疾病，主要表现为记忆障碍、日常生活能力逐渐减退，其作为一种发病隐匿的呈进行性发展的神经系统退行性疾病，已成为威胁老年人健康的重要疾病，如何有效治疗是临床重点研究课题[1]。多奈哌齐、卡巴拉汀均为治疗阿尔茨海默症的常用药物，对患者认知功能障碍有较好的改善作用，近年来有研究将两种药物联合应用，并取得了理想成效[2]。本研究选取2017 年3 月至2018年12 月收治的82 例阿尔茨海默症合并认知功能障碍患者作为研究对象，进一步分析多奈哌齐联合卡巴拉汀治疗效果及对缓激肽水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年3 月至2018 年12 月收治的82 例阿尔茨海默症合并认知功能障碍患者为研究对象，随机数字表法分为对照组与观察组各41 例，本次研究经院伦理委员会批准。观察组:男性22 例，女性19 例，年龄65～85 岁，平均年龄（80.71±3.56）岁。对照组:男性21 例，女性20 例，年龄65～84 岁，平均年龄（80.43±3.68）岁。两组一般资料无明显差异（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准:①临床检查和认知量表确定存在痴呆，存在两个或两个以上认知功能缺损，且呈进行性恶化，无意识障碍，无其他引起进行性记忆、认知功能损害的系统性疾病和脑部疾病，确诊为阿尔茨海默症伴认知功能障碍；②病程＞6 个月；③年龄65～85 岁；④近期未接受相关药物治疗；⑤能够遵医嘱用药；⑥签署知情同意书。

排除标准:①精神疾病，视力、听力、语言功能异常等无法配合者；②存在脑血管疾病史；③颅内肿瘤；④合并严重心肝肾功能不全；⑤对本研究药物过敏或存在用药禁忌症；⑥其他原因导致的痴呆。

1.2 方法

对照组接受多奈哌齐治疗:给予患者多奈哌齐（生产单位:江苏豪森药业股份有限公司；批准文号:国药准字H20030472）口服，5 mg/次，1次/d，根据患者病情可增加剂量至10 mg/次，持续进行6 个月的治疗。观察组在对照组基础上加卡巴拉汀:患者服用多奈哌齐的同时给予卡巴拉汀（西班牙 Novartis Europharm Limited；注册证号:H20080159）口服，初始剂量1.5 mg/次，2 次/d，根据患者病情可增加至6 mg/次，同样持续进行6 个月的治疗。

1.3 观察指标

（1）评价观察两组临床治疗效果。（2）分别在治疗前后采用MMSE 和MoCA 评价两组患者认知功能。MMSE 包括19 个小项目，27～30 分为正常，评分越高说明患者智能越好；MoCA 包括记忆力、注意力、语言、计算等项目，总分30 分，评分越高患者认知功能越好。（3）分别在治疗前后采集患者空腹外周静脉血液3 mL，离心取上清液以生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测观察血清缓激肽（BK）水平。

1.4 疗效判定标准

显效:治疗前与治疗后MMSE 和MoCA 评分的标准差值占治疗前评分20 %以上；有效:治疗前与治疗后MMSE 和MoCA 评分的标准差值占治疗前评分12 %～19 %；无效:未达上述标准。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 分析，计数资料以（%）表示，经χ2检验，计量资料以（±s）表示，经t检验，差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组治疗总有效率为97.56 %，较对照组80.49 %高（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比（n）

2.2 两组MMSE、MoCA 评分对比

两组治疗前的MMSE、MoCA 评分无明显差异（P＞0.05），观察组治疗后上述评分与对照组比较有明显差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组MMSE、MoCA 评分对比（±s，分）

表2 两组MMSE、MoCA 评分对比（±s，分）

2.3 两组血清缓激肽水平对比

两组治疗前血清缓激肽水平无明显差异（P＞0.05），观察组治疗后缓激肽水平与对照组相比明显较低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清缓激肽水平对比（±s，U/L）

表3 两组血清缓激肽水平对比（±s，U/L）

3 讨论

阿尔茨海默症的发病机制目前尚不明确，其作为痴呆中常见类型之一，通常存在大脑皮质、海马及基底节等部位损伤，可导致神经元变性或死亡、胆碱乙酰转移酶活性降低，对认知功能造成损害，引起认知功能障碍[3]。乙酰胆碱作为人体重要调节型神经递质，在人的记忆、学习等方面发挥了重要作用，而阿尔茨海默症存在胆碱缺陷情况，胆碱缺陷是导致阿尔茨海默症认知功能障碍的重要原因，因此增加患者体内乙酰胆碱含量是治疗该病的主要方法[4]。

乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前治疗阿尔茨海默症的主要药物，其治疗认知障碍的作用已被临床证实，由于乙酰胆碱酯酶能够降解乙酰胆碱，而乙酰胆碱酯酶抑制剂可通过抑制乙酰胆碱酯酶水解，从而增加乙酰胆碱含量，达到改善患者记忆及学习等方面的目的，最终促进患者认知功能改善[5]。多奈哌齐是临床常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其具有高度选择性，且长效，能够有效抑制乙酰胆碱的降解，促使大脑皮质、基底节神经中的乙酰胆碱浓度有效提高，从而提高神经传导功能，使大脑信息传递增强，有效改善大脑学习、记忆功能[6]。卡巴拉汀也是常用的一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，其对海马、颞叶、额叶及基底核的乙酰胆碱酯酶有较强的抑制作用，而多奈哌齐则不具有该作用，因此将多奈哌齐与卡巴拉汀联合应用能够发挥协同作用，通过不同作用机制全面抑制乙酰胆碱酯酶水解，从而最大程度增加乙酰胆碱含量[7]。

MMSE 是目前应用广泛的认知评价量表，敏感度、特异度均较高，不过也容易受教育等因素影响，MoCA 也是常用认知功能评价量表，其涉及的项目较多，临床常将MMSE 与MoCA 联合用于阿尔茨海默症患者的诊治评价中，以进一步提高认知功能评价的准确性[8]。张建强等人[9]研究发现，单纯应用多奈哌齐的对照组患者治疗后MMSE 评分、MoCA评分分别为（20.93±2.16）分、（21.03±2.54）分，与采用卡巴拉汀联合多奈哌齐治疗的试验组患者（24.12±1.97）分、（24.19±1.99）分相比明显更低，提示联合用药可提高患者认知功能改善效果，该研究结论与本研究相近，本研究发现治疗后观察组MMSE、MoCA 评分分别为（23.56±2.69）分、（23.67±2.42）分，与对照组（20.87±2.41）分、（20.35±2.58）分相比明显更高，说明多奈哌齐联合卡巴拉汀治疗阿尔茨海默症能够有效改善患者认知功能，同时观察组比对照组治疗总有效率也显著更高，说明联合用药可提高临床疗效。BK 是激肽释放酶-激肽系统的产物，其对计算力、注意力、回忆能力等均有影响，其水平与认知功能密切相关，水平升高往往预示认知功能越差[10]。本研究结果中观察组治疗后BK 水平明显低于对照组，说明多奈哌齐联合卡巴拉汀改善认知功能的效果更为确切，进一步印证了上述结论。

综合上述，多奈哌齐联合卡巴拉汀治疗阿尔茨海默症合并认知功能障碍效果满意，可改善患者认知功能，降低缓激肽水平，值得推广。