王氏清肺化痰汤治疗支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）的临床观察

陈芳

1.温岭市中医院 浙江,温岭 317500 2.浙江中医药大学第一附属医院

支气管扩张（bronchiectasis）是一种临床上常见的难治性疾病，其主要发病原因是由于反复感染和支气管的阻塞性改变导致支气管及其周围组织出现慢性炎性渗出和气道阻塞，二者相互影响，长期反复，导致支气管的内外组织结构发生病理性破坏，最终致使支气管管腔扩张、变形[1]。本病多见于儿童和青年，往往继发于麻疹、百日咳、流行性感冒、肺炎、肺结核等病。由于病情迁延，容易复发，加上反复使用抗生素类药物进行治疗，很容易发生细菌耐药，到了后期患者病情加重，往往治疗无效。在此背景下，依据支气管扩张的病理特点，联合中医辨证论治思想，笔者采用王会仍老中医创立的王氏清肺化痰汤[2]加减治疗支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者72例，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年4月至2018年5月温岭市中医院呼吸内科住院的支气管扩张患者72例，所有患者均明确诊断，并且按照就诊的先后顺序将所有患者分成对照组和治疗组。对照组男18例、女18例，年龄 26～65 岁，平均（46.45±5.38）岁；病程 6 个月～10年，平均（4.3±1.5）年；治疗组男 17例、女 19例，年龄 25～65岁，平均（47.35±5.42）岁；病程 6.5个月～10年，平均（4.2±1.2）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照陆再英等[3]主编的《内科学》第8版制订。中医诊断标准参照《中医内科学》[4]及《中药新药临床研究指导原则》[5]制订。

1.3 纳入标准 （1）符合支气管扩张的西医诊断标准和中医诊断标准；（2）年龄 18～65 岁；（3）患者自愿接受2周的治疗和观察，并签署知情同意书；（4）近期未服用其他药物或采用其他方式治疗。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.4 排除标准 （1）合并先天性支气管缺损、肺部肿瘤、肺结核、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺大泡等其他肺部疾病者；（2）合并有心、脑、肝、肾等重要系统严重疾病者；（3）伴发热，体温＞37.3℃者；（4）有咯血或痰中带血的患者；（5）妊娠或哺乳期女性；（6）未按规定治疗或资料不全者；（7）接受其他有关治疗，可能影响观察指标者；（8）对本实验用药过敏者。

1.5 治疗方案 两组均依照支气管扩张常规治疗方案进行治疗。

1.5.1 对照组 使用左氧氟沙星针（浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产，批准文号：国药准字H20053161）静脉滴注，0.5g/次，1 次/d，疗程为 2 周。

1.5.2 治疗组 在对照组的基础上，加服王氏清肺化痰汤加减，组方：黄芩12g，杏仁 10g，浙贝母 20g，桑白皮 15g，肺形草 15g，鹿衔草 15g，八月札 12g，生白芍 15g，蝉蜕 10g，天竺黄 12g，竹沥半夏 10g，茯苓15g，野荞麦根 30g，鱼腥草 30g，三叶青 15g，甘草 6g。水煎服，1剂/d，早晚分服，共服2周。每周调整一次处方，基本处方不变。

1.6 观察指标

1.6.1 中医临床症状评分 评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，具体如下：无咳嗽、咯痰、胸闷、气喘者为0分；以上症状轻或间歇出现，仅轻微不适，可能被忽视者为1分；症状中度或频繁出现者为2分；症状持续，影响活动者为3分；端坐呼吸，夜间不能平卧入睡者为4分。根据患者临床症状的严重程度予以评分，症状越严重，评分越高，最终评分即为患者的临床症状评分。观察并记录两组患者治疗前后的临床症状评分。

1.6.2 中医证候疗效判定标准 中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。疗效指标（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。临床治愈：临床症状、体征消失或者基本消失，疗效指标＞95%；显效：临床症状、体征明显改善，70%≤疗效指标≤95%；有效：临床症状、体征均有好转，30%≤疗效指标＜70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指标＜30%。总有效率（%）=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/患者总例数×100%。

1.6.3 血常规及血清炎症因子水平检测 两组患者均于治疗前及治疗2周后检测白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞（white blood cell，WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。其中IL-8采用酶联免疫吸附法检测，血常规采用全自动五分类血球仪检测（型号：SYSMEX），CRP则采用CRP分析仪检测（型号：Ottoman1000），检测方法为乳胶增强免疫比浊法。以上指标检测均在温岭市中医院完成。

1.6.4 肺功能的评估 两组患者治疗前、治疗后2周，采用CareFusion肺功能仪对患者肺功能进行评估。比较两组患者治疗前、治疗后的第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in the first second，FEV1）和第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity，FEV1/FVC）。

1.7 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组间比较采用配对t检验。计数资料组间比较则采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组患者中2例失访，最终纳入34例；对照组患者也有2例失访，最终纳入34例。

2.1 两组患者中医证候疗效比较 治疗组与对照组总有效率分别为94.12%、91.18%；治疗组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后IL-8水平比较 两组患者治疗前IL-8水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组IL-8水平均下降，低于本组治疗前（P＜0.05）；且治疗后治疗组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组患者治疗前后WBC、CRP水平比较 两组患者治疗前WBC、CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组患者WBC、CRP水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者中医证候疗效比较

表2 两组患者治疗前后IL-8水平比较（pg·mL-1）

表3 两组患者治疗前后WBC、CRP水平比较

2.4 两组患者治疗前后肺功能比较 两组患者治疗前肺功能差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组患者肺功能均得到改善，FEV1、FEV1/FVC高于本组治疗前，治疗前后组内比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组患者的 FEV1、FEV1/FVC 均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能比较

3 讨论

支气管扩张是指气道慢性损伤所导致的支气管不可逆扩张，临床上较为常见，其主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰，反复咯血、咳黄脓痰等，病情危重者可进一步发展，最终出现呼吸衰竭而死亡，是临床上危害人类健康的主要肺系疾病之一。临床上，西医多反复应用抗生素治疗，近期虽然有一定的疗效，但随着疾病的进展，因扩张支气管的纤毛遭到破坏，肺内痰液引流不畅，使分泌物长期、反复潴留，滋生细菌，继发感染，使病情反复加重、缠绵难愈[6]，日久导致肺功能下降。目前支气管扩张的发病原因尚不明确，现有研究表明，炎症因子的表达失衡是导致支气管扩张最主要的原因之一，其中IL-8和气道的炎症反应有极大的关系。IL-8可以导致气道炎症的加重，阻塞气流，还可以导致肺组织的破坏，并促使中性粒细胞聚集，从而加重炎症反应[7]。

支气管扩张在中医学中属“咳嗽”“咯血”“肺痈”“肺痿”等范畴。《素问·咳论篇》：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”王氏清肺化痰汤是国家级名老中医王会仍教授结合多年的临床经验，针对支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者拟定而成的，以“清热化痰”为基本治则。王老认为，支气管扩张的病机多为阴虚肺热或痰热互结，如因外邪诱发而引起急性发作者，其临床表现一般为实热证，此时常须苦寒类药以清热泻火。方中黄芩、野荞麦根、鱼腥草、肺形草、三叶青清热解毒，八月札、桑白皮、竹沥半夏、天竺黄、浙贝母清肺化痰止咳，白芍养血柔肝、缓急止痛，杏仁止咳平喘，蝉蜕祛风利咽祛痰、解痉平喘，茯苓止咳祛湿，甘草调和诸药，全方清热解毒效果明显。从现代药理学研究角度来分析该方药物，黄芩的主要成分为黄芩苷，可以干预炎症因子的释放，减低IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平[8]；野荞麦根之中存在着大量的内生真菌，能够抑制多种细菌生长[9]；鱼腥草含有多种挥发油、黄酮类化合物，从鱼腥草中提取的癸酰乙醛与月桂醛具有抗菌作用，同时还可以抑制促炎细胞因子分泌，从而保护机体组织[10]；肺形草以正丁醇以及氯仿萃取的部分具有较强的抗病毒作用[11]；鹿衔草对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌等都有着较强的抑菌作用[12]；三叶青含有的黄酮类成份如蒲公英萜醇、槲皮素等，具有清热解毒、活血止痛、祛风化痰的作用[13]。因此，采用王氏清肺化痰汤中西医结合治疗，有利于控制感染，改善全身中毒症状。

综上所述，采用王氏清肺化痰汤中西医结合治疗支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）疗效明显，能够抑制患者的血清炎症因子水平，改善肺功能，但是由于患者样本量不够大，疗程观察时间短，可能会存在一定的误差，且由于经费等各方面的原因，缺乏对远期疗效的观察，因此未来的研究将进一步的观察该方的远期疗效。