儿童呼吸道疾病与维生素D相关性分析

刘 娟，刘永林，刘黎明

(1.西安交通大学，陕西 西安 710061；2.神木市医院，陕西 神木 719300)

维生素D缺乏已经成为一个全球性的重要公共卫生问题。婴儿和幼儿如果未摄入足够的维生素D，那么很有可能对其身体健康产生一些不利的影响，除了会影响骨骼发育，还与心血管病、肥胖、代谢综合征、过敏、癌症、感染等疾病有关，尤其是与小儿的呼吸道感染性疾病有关。已有越来越多的证据表明维生素D能够调控免疫功能，与呼吸道感染的发生及发展存在密切的关联[1]。维生素D参与先天性免疫系统的建立，还参与后天特异性免疫功能的调节。本研究旨在调查神木市儿童维生素D的营养状况及其与呼吸道感染的关系，并为该地区儿童合理补充维生素D提供参考依据。

1资料与方法

1.1研究对象

随机选取2016年1月至2017年12月在神木市医院儿科进行出院随诊的呼吸道疾病患儿186例作为病例组，同期在儿科儿童保健门诊健康查体的501例健康儿童作为对照组。将研究对象按年龄分为婴儿期(0～1岁)、幼儿期(>1～3岁)、学龄前期(>3～6岁)及学龄期(>6～14岁)；季节采用四分法：春季2-4月，夏季5-7月，秋季8-10月，冬季10-次年1月[2]。

1.1.1纳入标准

病例组：①居住在神木地区(包括主城区和所辖区县)；②2016年1月至2017年12月在神木市医院儿科住院治疗的呼吸道疾病患儿，以《诸福棠实用儿科学》为诊断标准[3]。对照组：①居住在神木地区(包括主城区和所辖区县)；②在儿童保健门诊就诊时小于14岁。

1.1.2排除标准

①患影响钙磷代谢的慢性疾病者，如甲减、肝胆、肾脏疾病；②服用糖皮质激素者。

1.2伦理审查及知情同意

本研究经神木市医院伦理道德委员会批准，并得到了研究对象监护人的同意，签署知情同意书。

1.3血清维生素D的检测方法

为所有研究对象进行编号，一人一码。清晨空腹采集2mL静脉血，通过离心处理(3 500r/min，5～10min)，分离上清液后加入试剂进行检测。置于-20℃的冰箱中保存待测。检测方法为电化学发光免疫测定法，检测仪器为罗氏E601电化学发光免疫分析仪，采用瑞士进口套装试剂。维生素D水平判断标准：<20ng/mL为维生素D缺乏；20～30ng/mL为维生素D不足；>30～100ng/mL为维生素D适宜；>100～150ng/mL为维生素D过量；>150ng/mL为维生素D中毒[4]。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组的一般情况

病例组患儿186例，男116名，女70名，平均年龄(2.79±2.29)岁，身体质量指数(BMI)为(16.21±2.75)kg/m2；婴儿组65例(34.95%)，幼儿组50例(26.88%)，学龄前组61例(32.80%)及学龄组10例(5.38%)。对照组儿童501例，男314名，女187名，平均年龄(2.79±2.24)岁，BMI为(16.21±2.63)kg/m2；婴儿组172例(34.33%)，幼儿组136例(27.15%)，学龄前组165例(32.93%)及学龄组28例(5.59%)，其构成比差异无统计学意义(χ2=0.031，P>0.05)。两组儿童在性别、年龄、年龄组构成比、BMI、居住地方面基本相同，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料的比较

2.2两组的维生素D水平总体情况

病例组维生素D缺乏/不足发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组血清维生素D水平低于照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3两组不同年龄时期维生素D水平情况

不同年龄时期对照组血清维生素D水平均高于病例组，其中婴儿期血清维生素D平均水平最高(均P<0.05)，血清维生素D水平随年龄的增长而降低；不同年龄时期病例组维生素D缺乏/不足发生率均高于对照组(均P<0.05)，见表3。

2.4不同季节两组维生素D水平情况

不同季节中对照组血清维生素D水平均高于病例组(均P<0.05)，病例组和对照组血清维生素D水平均在夏季最高，冬季最低；不同季节病例组维生素D缺乏/不足发生率均高于对照组(均P<0.05)，见表4。

表2 两组维生素D水平总体比较

表3 不同年龄阶段两组维生素D水平的比较

2.5不同居住地两组维生素D水平情况

不同居住地对照组血清维生素D水平均高于病例组(均P<0.05)；居住在城市者，两组内血清维生素D水平均低于居住在农村者[(30.70±15.84)ng/mL vs.(33.22±15.01)ng/mL，t=34.076，P=0.001；(34.15±15.08)ng/mL vs.(36.15±17.51)ng/mL，t=31.242，P=0.001]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；不同居住地病例组维生素D缺乏/不足发生率均高于对照组(均P<0.05)，见表5。

表4 不同季节两组维生素D水平的比较

表5 不同居住地两组维生素D水平的比较结果

2.6维生素D检测与呼吸道疾病的相关性

经Spearman相关性分析软件处理数据结果显示：呼吸道疾病发生率与维生素D水平呈负相关性(r=0.407，P<0.05)，即维生素D水平越低，呼吸道疾病发生率越高。

3讨论

呼吸道感染是小儿最常见的感染性疾病，呼吸道感染因病原微生物种类的不同，以及人体抵抗力的强弱而表现出临床症状轻重有别，临床表现的轻重差异和治疗的精准以及治疗的及时与否决定着最终的结局。儿童时期因为免疫功能尚未发育健全，成为呼吸道感染的高发人群。近年来，关于维生素D缺乏对人体健康影响的研究越来越深入，以往认为维生素D主要与钙磷代谢和骨骼健康密切相关；如今逐渐认识到，维生素D在身体的多个器官均有其受体的表达，并借助受体发挥不同的作用。有研究表明，维生素D也影响到呼吸道感染的发生与发展，维生素D缺乏或水平低下与呼吸道感染的发生存在相关关系，而维生素D的补充，尤其是对低水平维生素D人群的补充，有助于呼吸道感染的防治[5]。

3.1儿童维生素D缺乏状况的分析

本研究结果中，病例组186例儿童血清维生素D平均水平为(20.99±18.10)ng/mL，低于对照组儿童的(32.71±12.44)ng/mL。病例组维生素D缺乏/不足发生率高于对照组儿童。Li等[6]在2015年秋季检测1 582名6～18岁中国西北城市儿童青少年(男756例，女826例)血清维生素D水平显示，有35.5%儿童青少年维生素D缺乏(≤37.5nmol/L)。徐晓丽等[7]研究西安地区487例儿童末梢血维生素D总体水平为(59.83±26.51)nmol/L。各地区报道结果均略有差异，分析原因考虑与纬度差异、气候差异、空气污染、研究季节、儿童皮肤色素、饮食习惯有关[8-9]。

3.2不同年龄时期维生素D缺乏的分析

本研究显示不同年龄时期病例组与对照组儿童维生素D水平不同，婴儿期两组维生素D平均水平最高，学龄期维生素D平均水平最低，这与国内外研究结果[10-11]大致相同。虽然婴儿生长发育速度最快，户外活动相对少，光照时间短，摄入食物种类也主要是乳类，而乳类中维生素D含量很少，影响维生素D的吸收，但是婴儿期维生素D平均水平最高，考虑与维生素D补充剂的应用有关。这表明对1岁以内婴儿维生素D补充的健康宣教做的较好，家长也给予了足够的重视，因此应同时加强对其他年龄时期儿童家长补充维生素D的宣教工作。3岁后幼儿血清维生素D水平随年龄增加而减低，分析其原因与膳食摄入不平衡有关。在这个阶段，儿童学业加重，家长忽视了户外活动，且不重视维生素D的补充，导致了维生素D平均水平下降。随着社会经济条件的好转，目前家长都很重视儿童的营养，但其营养知识不足，未做到合理膳食，营养均衡，因此应加强健康教育，提倡儿童合理膳食，并进行适时适量户外运动，尤其应重视维生素D强化剂的应用，医务人员更应加强对2岁以后儿童补充维生素D的意识。

3.3不同季节维生素D缺乏的分析

有研究认为，我国许多地区，尤其是北方人群维生素D营养状态存在严重的季节性差异，夏秋季维生素D营养状态良好，冬春季维生素D营养状态低下[12]。我国北方冬季天气寒冷，日照时间较短，紫外线较弱，家长会尽量让儿童避免户外活动，户外活动时穿衣加厚，皮肤直接接触紫外线的总量也明显减少。有研究显示，夏季在高峰日照下，当人体的全部皮肤暴露于日光中，持续10～15min会产生足量维生素D[13]。Zhu等[14]分析受试者维生素D营养状况显示，与夏秋季相比，冬季维生素D水平显著降低。Shibata等[15]测定了93例孕妇的血清维生素D水平，结果显示孕妇血清维生素D水平于春、夏、秋、冬分别为(14.3±5.1)ng/mL、(15.7±6.4)ng/mL、(13.9±4.2)ng/mL和(13.7±5.1)ng/mL，夏秋季维生素D平均水平高于冬春季。本研究中两组夏秋季的维生素D平均水平均高于冬春季，与相关研究结果[16]相符。因此建议冬春季适时适量应用维生素D补充剂，鼓励儿童增加户外活动的时间。

3.4不同居住地维生素D缺乏的分析

居住在寒冷多阴雨，接受阳光时间和机会减少，其是维生素D缺乏的地理因素[17]。近年来大气污染造成的雾霾天气增加，在某些严重地区也成为维生素D缺乏的环境因素。有研究显示，在高大气污染地区的9～24月龄婴儿平均血清维生素D水平为30.9nmol/L，显著低于部分污染地区的婴儿的67.6nmol/L[18]。Manios等[11]测定了2 386名9～13岁儿童血清维生素D水平，结果显示维生素D缺乏率城市/半城市高于农村地区(P<0.001)。本研究不同居住地对照组维生素D水平均高于病例组，分析维生素D水平城市低于农村地区的原因：城市空气污染较多，紫外线(UVB)达地面减少，户外活动时间少，皮肤接触紫外线的量少，因此影响到维生素D水平。

3.5维生素D营养状况与呼吸道感染的关系

维生素D缺乏和呼吸道疾病是威胁婴幼儿正常生长及生命健康的两类疾病，维生素D与呼吸道感染的关系与其机体免疫功能的调控有关。维生素D能够调控免疫功能，与呼吸道感染的发生、发展存在着密切的关联。有研究发现，维生素D缺乏与发生呼吸道感染的风险增加有关[19]。本研究中，病例组血清维生素D水平低于对照组，维生素D缺乏/不足率高于对照组，不同年龄时期对照组维生素D水平整体高于病例组，婴儿期维生素D平均水平最高；不同季节对照组维生素D水平均高于病例组，病例组和对照组维生素D水平在夏季最高，冬季最低，在不同季节，病例组维生素D缺乏/不足发生率均高于对照组；不同居住地对照组维生素D水平均高于病例组，病例组的维生素D缺乏/不足发生率高于对照组。这与国内外相关研究结果[20-21]一致。深入分析了以上研究结果后，认为维生素D缺乏在一定程度上会增加儿童患呼吸道疾病的风险。

综上所述，本研究表明维生素D缺乏与呼吸道疾病的发生有关，维生素D缺乏是一个全球性需要迫切解决的重要卫生健康问题。就我国而言，非常有必要加强维生素D营养的研究，尤其是婴幼儿及妊娠期妇女的状况，并且应加强维生素D水平的检测，减少维生素D缺乏的发生率。