局部应用云南白药治疗牙周炎的Meta分析

严玉梅 关晓月 李香娟

[摘要]目的：系统评价云南白药在牙周炎治疗过程中的安全性和有效性。方法：计算机检索PubMed、Cochrane Library、CNKI、万方、维普等数据库，按照纳入与排除标准选择研究文献，收集所有云南白药治疗牙周炎的临床随机对照试验与临床对照试验，应用Meta分析RevMan 5.3.5软件对纳入的各研究原始数据进行Meta分析。结果：最终进入Meta分析的文献共有6篇。Meta分析结果显示，局部涂布云南白药联合牙周基础治疗对牙周炎治疗具有积极意义，与对照组相比，试验组菌斑指数 （PLI）、探诊深度（PD）及牙龈指数（GI） 的改变均具有统计学意义（P<0.05）。结论：云南白药对牙周炎具有显著的治疗作用，值得在临床上推广。

[关键词]云南白药;牙周炎;Meta分析;菌斑指数;探诊深度

[中图分类号]R780.1   [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）09-0122-04

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染性疾病，其主要特征为牙齿支持组织的破坏—牙周袋形成和炎症，进行性的附着丧失和牙槽骨吸收，是成人破坏性牙周病最常见的形式之一[1]。目前，牙周炎的治疗重点侧重于清除致病菌，促进牙周组织的修复与再生[2]。然而，由于牙周袋的解剖特点，单纯采用龈上洁治及龈下刮治的方法难以清除已侵入组织内的细菌[3]。现阶段，局部抗菌药物越来越广泛地应用于牙周炎的辅助治疗，取得了一定疗效。

云南白药具有止血、防止继发感染、促进创面愈合及减轻疼痛等临床疗效[4]。近年来，有临床实例提示云南白药能够在一定程度上缓解牙周炎患者的症状及体征，然而由于相关研究普遍存在样本量小、研究质量参差不齐的问题，云南白药应用于临床治疗的效果难以得到确定。因此，本研究拟采用Meta分析评估云南白药治疗牙周炎的疗效和安全性，为临床工作的展开提供依据。

1  资料和方法

1.1 文献来源

1.1.1 文献检索：检索1990年1月-2016年8月中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library等数据库，并辅以文献追溯。中文检索词以云南白药、牙周炎、牙周病学为关键词检索。英文文章以YuNanBaiYao、YNBY、periodontitis、periodontology、periodontal disease、clinical trial为检索词检索，本研究不包括会议摘要及尚未公开发表的文献。

1.1.2 纳入标准：①患者有轻度、中度或重度牙周炎者;②评价云南白药治疗牙周炎的临床随机对照试验和临床对照试验;③试验组与对照组均采用相同的牙周治疗，在此基础上，试验组接受牙周袋局部涂布云南白药治疗;④研究结果测量指标包括菌斑指数（Plaque index，PLI）、受试部位探诊深度（Probing depth，PD）、牙龈指数（Gingival index，GI）等牙周改善情况评估指标及治疗措施的有效率等;⑤文章使用中文、英文撰写。

1.1.3 排除标准：①非病例对照研究;②纳入对象患有全身系统性疾病;③妊娠及哺乳期女性;④半年内服用过治疗牙周炎及影响免疫功能的药物;⑤吸烟、饮酒者;⑥重复发表的文献取其一。

1.2 质量控制及数据提取：根据Cochrane 协作网提供的系统评价员手册评价随机对照试验的方法学，采用以下几个标准对纳入文献进行评价：①采用何种随机方法，随机方法是否正确;②是否做到分配隐藏，方法是否正确;③是否采用盲法;④病例对照研究中是否有失访及退出现象的发生。所有入选文献、数据由两位审阅人依据文献纳入标准及排除标准独立分析和提取，若遇有分歧，则第三者介入，三人商讨核对后决定。

1.3 统计学分析：采用Cochrane协作网提供的统计软件Review Manager（RevMan Version 5.1）。計数资料与计量资料分别使用比值比（OR）及加权均数差（WMD）表示，并取95%可信区间（CI） 表达。进行数据合并时首先对实验结果进行异质性检验，若P>0.10，I2≤50%则表示各研究间不存在异质性，采用固定效应模型进行分析;若P≤0.10，I2>50%则表示异质性检验结果具有统计学意义，采用随机效应模型进行分析。

2  结果

2.1 文献检索结果：共检索出517篇相关文献，阅读文献摘要及全文，根据文献纳入及排除标准，最终筛选出6篇研究，均为中文文献，具体文献检索流程见图1。

2.2 纳入研究的基本特征和质量评价：依据文献纳入及排除标准，共纳入6篇文献，均为病例对照研究试验。根据纳入的6篇文献进行评定，纳入研究的基本特征及质量评价分别见表1～2。

2.3 统计分析结果

2.3.1 云南白药临床治疗有效率：本次纳入的6篇文献中有5篇文献[5-9]根据患者菌斑指数、牙龈指数及探诊深度等各项临床指标的改善情况评估了云南白药对治疗牙周炎的临床有效性。临床评估局部使用云南白药对治疗牙周炎有效的指标以患者用药后牙周组织肿胀、疼痛、牙龈出血症状改善显著，牙周袋变浅，牙周指数改善为标准。数据分析之前首先进行异质性检验，结果表明P=0.72，I2=0%，因此，采用固定效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，试验组与对照组间的差异存在统计学意义，局部使用云南白药结合牙周基础治疗可显著改善牙周组织的健康状况，对牙周炎的治疗起到了很好的作用（OR=6.02，95% CI=[3.54，10.23]， P<0.05），见图2。

2.3.2 牙周探诊深度 （PD）：纳入的6篇文献中，共有5项研究[5，7-10]报道了1个月时牙周探诊深度的变化，对各项研究进行异质性检验。结果显示：各项数据间存在着统计学异质性（P=1.00，I2=0%），因此采用固定效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示局部涂布云南白药可明显降低牙周炎患者的菌斑指数，差异具有统计学意义，WMD=-0.32， 95%CI=[-0.38，-0.27]，Z=11.25，P<0.05，见图3。

2.3.3 牙齦指数（GI）：5个研究[5，7-10]报道了云南白药组与常规治疗组在治疗后1个月牙龈指数的变化。对各项研究结果行异质性检验后发现，各研究间存在异质性（P=0.02，I2=65%），采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示局部涂布云南白药可明显降低牙周炎患者的菌斑指数，差异具有统计学意义，WMD=-0.41， 95%CI=[-0.56，-0.26]，Z=5.32，P<0.05，见图4。

2.3.4 菌斑指数 （PLI）：五项研究[5，7-10]涉及了云南白药与常规治疗组治疗牙周炎后1个月时患者牙周组织的菌斑指数的变化，合并数据后发现存在统计学异质性（P≤0.10， I2=97%），因此采用随机效应模型对数据进行分析，Meta分析结果提示，局部涂布云南白药可显著降低菌斑指数，差异具有统计学意义，WMD=-2.29，95%CI=[-3.60，-0.99]，Z=3.44，P<0.05，见图5。

2.3.5 药物副作用：对于慢性牙周炎患者进行牙周基础治疗后再配合局部使用云南白药者，迄今未有报道显示出现毒副作用的病例。

3  讨论

牙周炎作为一种以牙周支持组织破坏为特征的复杂炎症性疾病，是导致40岁以上成年人牙齿缺失的最主要原因[11]。世界卫生组织通过流行病学研究发现，全球人口牙周病的患病率达20%[12-14]。菌斑微生物及牙石是牙周炎发病的始动因素，除此之外，患者机体的内分泌，免疫力等与牙周病的发生发展也有着密切的联系[15]。目前，临床上常采用龈上洁治、龈下刮治、根面平整等方法消除菌斑，然而单纯的牙周基础治疗往往不能达到预期的临床效果。为提高牙周炎治疗的有效率，牙周治疗辅助药物得到了广泛使用。云南白药是我国常用的中成药，具有促止血、抑菌、消炎消肿、增强血管舒缩功能等疗效[16]。已有研究指出，云南白药在治疗牙龈出血、拔牙术后出血、口腔溃疡、慢性牙周炎方面具有突出的临床意义[7，17-18]。对牙周炎患者进行局部涂布云南白药配合牙周基础治疗后，通过评估PD、GI、PLI等牙周炎治疗指标，发现局部涂布云南白药对牙周炎治疗具有相当积极的意义[5-10]。

本次研究通过对慢性牙周炎治疗效果相关指标的统计分析，进行了Meta分析，结果显示：与对照组相比，局部使用云南白药结合牙周基础治疗在牙周炎的转归中具有积极作用。在对试验组患者进行局部云南白药结合牙周基础治疗后，试验组牙周治疗有效率较对照组明显上升（P<0.05）。此外，根据对试验组及对照组患者进行牙周治疗及治疗后复查发现，试验组患者其牙周探诊深度、牙龈指数及菌斑指数均有明显下降（P<0.05）。另外，在对本研究纳入的6篇文献进行药物毒副作用评估过程中，并未有出现不良反应及副作用的病例，提示局部使用云南白药治疗慢性牙周炎是相对安全的。

综上所述，局部涂布云南白药可有效缓解牙周炎患者的症状和体征，因此，可将局部涂布云南白药与牙周基础治疗联合应用，中西医结合促进牙周炎的转归。由于本次Meta纳入的研究样本量不够大，且均为国内文献，质量相对较低。此外各纳入研究的文献对随机方法、分配隐藏、盲法的实施层次不同，提示可能存在各种选择性偏倚、实施偏倚、测量偏倚等。在今后的研究中，需要更多更好的高质量基础研究及临床对照试验来进一步验证云南白药对牙周炎治疗效果的影响，为临床工作的进一步发展提供更好的理论基础。

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[收稿日期]2019-01-02

本文引用格式：严玉梅，关晓月，李香娟.局部应用云南白药治疗牙周炎的Meta分析[J].中国美容医学，2019，28（9）：122-125.