他克莫司软膏联合非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光治疗白癜风

刘晶 曾维惠 胡蝶 胡光蕾 梁丽丽 袁景奕

[摘要]目的：观察非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效及安全性。方法：两组各选取108例患者，选择皮损部位相近或对称的两处，随机分为对照组和试验组。其中对照组采用外涂他克莫司软膏，试验组采用他克莫司联合非剥脱1 550nm饵玻璃点阵激光治疗，观察两组患者皮损恢复情况以及治疗过程中出现的不良反应（包括水疱、红斑、瘙痒和灼热）。结果：疗程结束后對患者临床疗效进行评估，试验组有效率为87.96%，高于对照组的62.96%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者中，面颈部组有效率高于躯干组及肢端组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者不良反应（包括水疱、红斑、瘙痒和灼热）发生情况比较，差异无统计学意义。结论：非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光与外用他克莫司联合，对治疗白癜风具有协同作用，安全性较好，可显著提高白癜风治疗有效率，值得在临床上推广。

[关键词]白癜风;他克莫司;铒玻璃;点阵激光;联合应用;临床观察

[中图分类号]R758.4+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）09-0012-03

白癜风是一种皮肤局部或泛发的色素脱失性皮肤病，由皮肤黑素细胞减少或缺失导致，诊断较为容易，由于其发病机制不明，因此很难治愈[1-2]。白癜风的治疗手段多样复杂，主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、维生素D3衍生物和中药等药物治疗以及光疗。其中光疗是近年来皮肤科学领域治疗白癜风的热点探索方法[3]，但光疗疗程长，患者依从性差，且长期接受照射后部分患者出现不能耐受，导致疗效欠佳等。点阵激光是近年来推出的疗效较好的治疗技术，其中非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光是一种新型的激光治疗技术，仅被水轻中度吸收，可透过含水分少的角质层而深入含水量较多的表皮及真皮组织，保留了较为完整的角质层，因而具有安全性高、愈合时间短、创伤小及疗效佳等特点，在治疗皮肤病中越来越受到关注[4]，然而其在白癜风治疗中的报道较少。他克莫司是临床上治疗白癜风常用的外用免疫调节剂，但单用他克莫司临床效果有限。点阵激光利用激光打孔的原理，防止皮肤过度损伤，促进外用药物的吸收及渗透，可减少药物剂量，提高生物利用度[5]。推测他克莫司联合非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光将进一步提高疗效，因此笔者设计两者联合应用治疗白癜风，观察其疗效及安全性。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择西安交通大学第二附属医院皮肤病科2017年6月-2017年12月就诊的白癜风患者共216例。其中男120例，女96例，年龄8～52岁，平均（35.83±12.24）岁，病程3个月～10年，平均（2.93±1.12）年。所有患者根据皮损部位分类如下：面颈部组72例，年龄（30.29±11.84）岁，病程3个月～10年;躯干组76例，年龄（28.45±15.22）岁，病程4个月～9年;肢端组68例，年龄（31.23±9.39）岁，病程3个月～10年。三组患者的病程及年龄构成差异不具有统计学意义（P>0.05），所有患者诊断符合稳定型白癜风诊断标准[6]。排除标准：①近3个月内对白癜风进行过其他治疗者;②肝、肾及心肺功能不全者;③孕妇及哺乳期妇女;④他克莫司过敏者;⑤合并其他皮肤病者。

1.2 方法：选择皮损部位相近或对称的两处，所有患者随机分为对照组和试验组。其中对照组采用外涂他克莫司软膏（0.1%他克莫司软膏，普特彼），2次/d，均匀涂于并完全覆盖患处，4周复诊1次，疗程12周，观察皮损恢复情况。试验组：采用他克莫司联合非剥脱1 550nm激光治疗，药物使用方法同对照组。所用仪器为波长1 550nm的非剥脱式铒玻璃点阵激光（sellas.evo），光斑密度可调范围25～3 025PPA，能量范围1～120mJ，操作包括扫描和按压两种模式。根据皮损的部位选择能量、光束形状及大小、光斑密度。选择按压操作模式，能量选择面颈部为15～25mJ，躯干、四肢、手足背部（除外手足关节处皮肤）为20～30mJ，手足关节处皮肤为10～20mJ，光斑密度100或169PPA。激光治疗为4周1次，治疗观察12周，治疗结束后3d评价疗效。治疗前使用5%利多卡因乳膏涂抹局部皮肤，1h后去除乳膏，75%酒精消毒局部皮肤。创面在治疗后使用冰块冰敷1h，48h内避免接触水。

1.3 疗效评价标准[6]：依据色素病学组制定的白癜风疗效评价标准，根据皮损处色素的百分率分为5级：0级为无色素再生或范围增大，1级为色素恢复比例1%～25%，2级为色素恢复比例26%～50%，3级为色素恢复比例51%～75%，4级为色素恢复比例76%～100%。0级为无效，1级为好转，2级为有效，3、4级为显效。有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标：观察患者皮损恢复及不良反应发生（包括水疱、红斑、瘙痒和灼热）情况。

1.5 统计学分析：应用SPSS 16.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 对照组及试验组疗效比较：试验组有效率为87.96%，高于对照组62.96%，差异具有统计学意义，见表1。患者治疗前后效果见图1。

2.2 试验组中不同皮损部位患者之间比较：试验组患者中，面颈部的有效率高于躯干及肢端部，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应比较：两组各不良反应间差异无统计学意义（P>0.05）。上述均为轻微不良反应，患者均可忍受，未予特殊处理均自行缓解。见表3。

3  讨论

本文研究结果显示，非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光与他克莫司联合治疗白癜风有协同作用，安全性好，副反应少，患者依从性高，可显著提高白癜风治疗有效率，在联合治疗组中，面颈部治疗组的有效率高于躯干组及肢端组。

白癜风是常见的色素脱失性皮肤病，主要由皮肤和（或）毛囊的功能性黑素细胞减少或者丧失引起[7]。由于其难治疗，因此包括光疗在内的很多方法被用于白癜风的治疗探索中。点阵激光是近年来推出的新型治疗技术，目前应用较多的是CO2点阵激光[5，8-9]。本研究选择非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光，与CO2点阵激光相比，由于表皮损伤程度小，因此可最大程度减少皮肤损伤等不良事件的发生[10]。Chitvanich[10]和Rerknimitr[11]等学者发现非剥脱1 550nm点阵激光可明显改善特发性滴状色素减少症（IGH），本病的发病机制与白癜风类似。目前，尚缺少非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光与外用药物联合应用在白癜风治疗中的研究。

本文选取他克莫司治疗作为对照组。他克莫司外用治疗白癜风为经典治疗方法，其具有免疫调节活性，加速黑素细胞增殖，为黑素细胞迁移奠定有利环境[12]。通过联合非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光发现联合治疗组较单纯他克莫司治疗有效率显著增高，表明联合治疗后的疗效优于单纯药物治疗，同时不良反应结果证明其安全性，这与Chitvanich等学者的研究[10]得出结论一致。关于点阵激光提高白癜风治疗的有效率，机制可能如下：①点阵激光使白癜风黑素细胞移植的成活率提高。Silpa-Archa研究[9]表明点阵激光在治疗白癜风中，其使得角质形成细胞和黑素细胞共培养移植治疗发挥更好的疗效，皮肤复色效果好，起效快且安全性高;②点阵激光可以促进皮肤吸收药物，增强药物的渗透作用。Vachiramon等学者的研究[5]提示点阵激光通过“激光打孔”原理，使皮肤对外用药物的吸收和渗透作用大大增强，提高药物生物利用度，同时病理性T淋巴细胞清除及凋亡在皮损处增快。

本研究还发现，在联合治疗组中，面颈部治疗组的有效率高于躯干组及肢端组，表明身体不同部位皮肤对点阵激光敏感度不一致。与陈燕等[13]以及Hofer等[14]所得到的研究结果一致，分析其原因可能为不同部位血供丰富程度不一致，面颈部血供较其他部位丰富，能更好地吸收药物。另外，不同部位皮肤毛囊密度分布不均，已经证实毛囊中下部以及毛囊外毛根鞘部的黑素母细胞（melanoblast，MB）是白癜风白斑区色素恢复的主要黑素细胞来源，而面颈部毛囊较躯干及四肢部位丰富，所含黑素母细胞更多。面颈部较躯干部曝光时间长，更有利于色素脱失恢复。综合以上分析，后期的临床观察中将配合中波和长波紫外线治疗，以期取得更好的效果。

综上所述，非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光与外用他克莫司治疗白癜风具有协同作用，安全性较好，可显著提高白癜风治疗有效率，值得在临床上推广。

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[收稿日期]2019-01-05

本文引用格式：刘晶，曾维惠，胡蝶，等.他克莫司软膏联合非剥脱1 550nm铒玻璃点阵激光治疗白癜风[J].中国美容医学，2019，28（9）：12-14.