培美曲塞+顺铂与多西紫杉醇+替吉奥治疗晚期乳腺癌的效果比较

2019-09-19刘艳翠赵微孙平

中国当代医药 2019年17期

刘艳翠赵微孙平

[摘要]目的比较培美曲塞+顺铂与多西紫杉醇+替吉奥治疗晚期乳腺癌的效果。方法回顾性分析我院2015年3月～2017年7月收治的、符合纳入标准的晚期乳腺癌患者80例。采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=40）和多西紫杉醇组（n=40）。培美曲塞组予以培美曲塞+顺铂治疗;多西紫杉醇组给予多西紫杉醇+替吉奥治疗。分析两组患者的近期疗效、生存质量卡氏评分（KPS）评分及毒副作用情况。结果两组治疗后的KPS评分均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.01）;两组治疗后的KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组的总有效率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组毒副作用主要表现为骨髓抑制及胃肠道反应，经对症支持治疗后均可缓解。两组的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮疹的分级情况比较，差异均无统计学意义（Z=1.91、2.62、1.85、3.02，P>0.05）。结论培美曲塞+顺铂与多西紫杉醇+替吉奥治疗晚期乳腺癌的临床效果及安全性差异较小。临床可根据晚期乳腺癌患者的病情选择使用。

[关键词]培美曲塞;多西紫杉醇;乳腺癌;晚期

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）6（b）-0033-03

[Abstract] Objective To compare the effect of Pemetrexed + Cisplatin and Docetaxel + Tegiol in the treatment of advanced breast cancer. Methods All of 80 patients with breast cancer admitted to our hospital from March 2015 to July 2017 who met the inclusion criteria were retrospectively analyzed. The patients were divided into the Pemetrexed group （n=40） and Docetaxel group （n=40） according to the random number table method. Pemetrexed group was treated with Pemetrexed + Cisplatin， while Docetaxel group was treated with Docetaxel + Tegiol. The short-term efficacy， KPS score and adverse reactions in patients of the two groups were analyzed. Results Compared with before treatment， the KPS scores of both groups increased after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in KPS score between the two groups after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in ORR and DCR between the two groups （P>0.05）. The main adverse reactions of the two groups were bone marrow suppression and gastrointestinal tract reaction， which could be alleviated after symptomatic supportive treatment. There were no significant differences in bone marrow suppression， gastrointestinal reaction， alopecia and rash classification between the two groups （Z=1.91， 2.62， 1.85， 3.02， P>0.05）. Conclusion The clinical effect and safety of Pemetrexed + Cisplatin and Docetaxel + Tegiol in the treatment of advanced breast cancer have little difference. It can be selected according to the condition of breast cancer patients.

[Key words] Pemetrexed; Docetaxel; Breast cancer; Advanced stage

乳腺癌是女性常見恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势[1]。目前，化疗是临床治疗乳腺癌的重要方法。蒽环类及紫杉类药物为基础是治疗乳腺癌的一线首选药物，具有较好疗效[2]。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸制剂，可抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合酶等酶活性，在多种肿瘤治疗中有良好效果，且毒副作用较少[3]。本研究以80例一线或二线治疗后晚期乳腺癌复发患者作为研究对象，探讨联合培美曲塞与联合多西紫杉醇对该疾病的临床效果，为临床实践提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2015年3月～2017年7月收治的、符合《乳腺癌诊疗规范（2011）》[4]、实体瘤的疗效评价标准1.1版标准[5]等的一线或二线治疗后的晚期乳腺癌复发患者80例。采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=40）和多西紫杉醇组（n=40）。培美曲塞组：年龄38～64岁，平均（51.27±2.64）岁;月经状态：未绝经13例，绝经37例;分子分型：Luminal A型6例，Luminal B型17例，HER2过表达型10例，三阴型7例;EOCG评分：0分5例，1分27例，2分8例;肝脏转移19例;肺转移24例;既往化疗周期数：1个周期26例，2个周期14例;蒽环类解救化疗21例;多西紫杉醇解救化疗34例，铂类解救化疗23例。多西紫杉醇组：年龄38～67岁，平均（51.35±2.57）岁;月经状态：未绝经14例，绝经36例;分子分型：Luminal A型5例，Luminal B型19例，HER2过表达型11例，三阴型5例;EOCG评分：0分6例，1分25例，2分9例;肝脏转移19例;肺转移22例;既往化疗周期数：1个周期25例，2个周期15例;蒽环类解救化疗23例;多西紫杉醇解救化疗32例，铂类解救化疗25例。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。所有患者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：年龄18周岁以上;符合上述诊断标准;经我院病理诊断为乳腺癌ⅢB或Ⅳ期;一线或二线化疗失败者;EOCG评分≤2分;预计生存期>12周;具有良好的骨髓功能;无严重肝肾功能障碍;无严重心脑血管疾病、肿瘤、消化性溃疡等;无药物过敏;依从性良好者。

排除标准：无我院完整病案记录;化疗不耐受者;预计生存期<12周;血红蛋白<80 g/L;白细胞<4.0×109/L;血小板<80×109/L;严重肝肾功能障碍、心脑血管疾病、消化性溃疡;其他恶性肿瘤;药物过敏;治疗脱落者。

1.3治疗方法

培美曲塞组予以培美曲塞（上海凯茂生物医药有限公司，国药准字H20080210）500 mg/m2给药1 d+順铂（德州德药制药有限公司，国药准字H20023236）25 mg/m2给药3 d治疗;多西紫杉醇组给予多西紫杉醇（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20059378）75 mg/m2静滴给药1 d+替吉奥（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135）80 mg/m2给药1 d治疗。以上方案，每3周为1个疗程，共治疗4～6个疗程。

1.4观察指标及评价标准

两组患者治疗前后使用Karnofsky评分标准评估全身状况，总分为100分，得分越高，生存质量改善程度越高[6]。近期疗效标准如下。完全缓解（CR）：原有病灶完全消失，无新病灶，情况持续4周以上;部分缓解（PR）：病灶总长径之和减少30%以上，且情况持续4周以上;疾病稳定（SD）：病灶总长径变化基于PR和PD之间;疾病进展（PD）：病灶总长径之和增加20%以上，其相对值增加5 mm以上;或出现新病灶[7]。总有效率（overall response rate，ORR）为CR+PR在总患者中所占的比例，疾病控制率（disease control rate，DCR）则为CR+PR+SD的总比例。本研究治疗晚期乳腺癌患者的毒副作用根据2010年常见毒副作用事件评价标准4.0进行评价[8]。

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验;等级资料采用秩和检验，P<0.05则差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后KPS评分的比较

培美曲塞组治疗前的KPS评分为（82.33±7.52）分，治疗后为（88.91±7.02）分;多西紫杉醇组治疗前的KPS评分（82.27±7.56）分，治疗后为（88.97±7.13）分。两组治疗前的KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;培美曲塞组治疗后的KPS评分升高，差异有统计学意义（t=4.05，P<0.01），多西紫杉醇组治疗后的KPS评分也升高，差异有统计学意义（t=4.08，P<0.01）。两组治疗后的KPS评分比较，差异无统计学意义（t=0.04，P=0.97）。

2.2两组近期疗效的比较

两组的ORR、DCR比较，差异均无统计学意义（χ2=1.00、1.39，P>0.05）（表1）。

2.3两组各毒副作用分级情况的比较

两组毒副作用主要为骨髓抑制、胃肠道反应。两组的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮疹的分级情况比较，差异均无统计学意义（Z=1.91、2.62、1.85、3.02，P>0.05）（表2）。两组的毒副作用经对症支持治疗均能缓解，并顺利完成化疗治疗。

3讨论

晚期乳腺癌是临床治疗亟需解决的难题，对于蒽环类及紫杉类治疗失败的患者，选择其他治疗方案十分有限。多西紫杉醇可以促进小管聚合而抑制乳腺癌细胞有丝分裂及增殖。相关研究表明，单用多西紫杉醇治疗一线治疗复发的晚期乳腺癌患者，其ORR可达23%～65%，临床疗效确切[9]。另有研究发现，多西紫杉醇+卡培他滨治疗晚期乳腺癌的ORR及中位生存期均高于单用多西紫杉醇治疗，且毒副作用少，患者就能耐受[10-12]。替吉奥是一种由吉美嘧啶、替加氟及奥替拉西钾组成的口服抗癌剂，常用于晚期胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌等治疗。宋子琰等[13]研究发现，紫杉醇+替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌患者其ORR为57.2%，1年生存率为81.0%，毒副作用以Ⅰ、Ⅱ级为主，患者均可耐受。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸制剂，可抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合酶等酶活性，在非小细胞肺癌、间皮瘤等治疗中有良好效果。相关研究表明，培美曲塞分子靶点较氟尿嘧啶多，且其抗肿瘤活性与相关肿瘤胸苷酸合酶存在一定的相关性[14-15]。

本研究结果显示，两组治疗后的KPS评分均升高（P<0.05），提示培美曲塞+顺铂、多西紫杉醇+替吉奥均可以较好地提高患者的生活质量。另外，本研究结果显示，两组的ORR、DCR比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示两种联合治疗方案均具有较高的临床疗效，患者耐受性好。在毒副作用方面，本研究中骨髓抑制和胃肠道反应发生率较高。骨髓抑制主要表现为白细胞及血小板减少，分级主要集中在Ⅰ～Ⅱ级，经重组人粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗后，患者均能恢复，继续接受化疗。另外，胃肠道反应主要为恶心呕吐，分级主要集中在Ⅰ～Ⅱ级，经甲氧氯普胺、盐酸格拉司琼等治疗后均能缓解，并继续接受化疗。本研究中，两组的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮疹的分级情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示两种联合治疗方案毒副作用均能通过对症支持治疗缓解，均具有较高的安全性。

综上所述，培美曲塞+顺铂与多西紫杉醇+替吉奥治疗晚期乳腺癌的临床效果及安全性差异较小。临床可根据晚期乳腺癌患者的病情选择使用。

[参考文献]

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