老年原发性高血压不同心血管危险分层病人维生素D与血压变异性的相关性

我国已进入老龄化社会,老年人群中高血压患病率高达52.6%[1]。研究显示,高血压导致的心、脑、肾等靶器官损害不仅与血压升高的程度有关,同时也与血压变异性(blood pressure variability,BPV)关系密切,BPV越高的病人,靶器官损害越严重,预后越差[2-3]。对高血压及其靶器官损害的防治一直是医学界关注的热点问题。老年人较其他年龄组人群,更易出现维生素D缺乏。近年来国内外研究显示,维生素D缺乏不仅与钙磷代谢有关,与心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤的发生发展等均有关[4-5]。但维生素D缺乏与高血压的关系目前国内外尚无定论[6],维生素D缺乏与BPV的关系临床研究较少。本研究旨在探讨老年人血清维生素D缺乏与高血压心血管危险分层及BPV之间的关系,以期为高血压的防治及改善心血管预后提供新的思路及方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2016年 2月至 2017年 1月于我院老年病科住院的老年原发性高血压病人90 例,年龄60～76岁,按照高血压心血管危险分层标准分为中危组25 例,其中男13例,女12例,平均(70.50±5.35)岁,高血压病程(12.31±2.62)年;高危组27例,其中男14例,女13例,平均(70.00±7.01)岁,高血压病程(12.28±3.19)年;很高危组38例,其中男19例,女19例,平均(71.00±8.75)岁,高血压病程(13.51±3.06)年。另选取体检健康的老年体检者30 例作为对照组,其中男15例,女15例,平均年龄(68.00±7.75)岁。4组病人性别构成、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。入选者均签署知情同意书,本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

1.2.1 高血压诊断标准:在未使用降压药的情况下,非同日3次测量诊室血压,受试者安静休息5～10 min,测量右上臂肱动脉血压,取两次测量的平均值,收缩压(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg,或既往明确诊断高血压并正在接受降压药物治疗。高血压心血管危险分层参照内科学第8版中的标准,因本研究纳入的病人年龄均≥60岁,故心血管危险分层中无低危组。

1.2.2 排除标准:继发性高血压、心肌炎、心内膜炎、风湿性心脏病、脑卒中、糖尿病、肿瘤、肝硬化、自身免疫性疾病、急慢性感染、甲状腺功能异常,近3个月内正在服用含维生素D制剂药物者。

1.3 研究方法

1.3.1 一般资料收集:所有研究对象于就诊当日测血压,建立基本信息档案。

1.3.2 标本的收集及检测:入选对象于就诊次日空腹抽取肘静脉血5 mL,采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统Cobas e601(瑞士)检测血清中25羟维生素D3[25(OH)D3]水平。

1.3.3 动态血压及BPV检测:受试者于监测当日晨起8点佩戴动态血压监护仪(日本 TM-2430型),于次日晨起8点摘下。日间(8:00～22:00)每30 min测量1次,夜间(22:01～7:59)每 60 min测量1次。24 h有效监测血压次数不应小于 90%。以变异系数(CV)表示BPV,CV为24 h内血压值的标准差除以平均血压×100%。CV可避免过高的平均血压对血压变异的影响,表示BPV更准确。监测指标包括24 h收缩压(24hSBP)及其变异系数(24hSBP-CV)、24 h舒张压(24hDBP)及其变异系数(24hDBP-CV),日间收缩压变异系数(dSBP-CV),日间舒张压变异系数(dDBP-CV),夜间收缩压变异系数(nSBP-CV),夜间舒张压变异系数(nDBP-CV)[7]。

2 结果

2.1 4组病人血清25(OH)D3水平及血压BVP比较 中危组、高危组、很高危组的血清25(OH)D3水平均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),很高危组、高危组的血清25(OH)D3较中危组降低更明显,很高危组亦低于高危组,差异均有统计学意义(P<0.05);中危组、高危组、很高危组的24hSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV、nSBP-CV、24hDBP-CV、dDBP-CV、nDBP-CV较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),很高危组、高危组上述指标高于中危组,很高危组上述指标高于高危组,差异均有统计学意义(P<0.05); 4组24hDBP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 高血压组病人血清25(OH)D3水平与血压CV的Pearson相关分析 以血清25(OH)D3为因变量,24hSBP、24hSBP-CV、24hDBP、24hDBP-CV为自变量,进行Pearson相关分析,结果显示血清25(OH)D3水平与24hSBP、24hSBP-CV、24hDBP-CV均呈负相关(r=-0.312,-0.381,-0.421,P<0.05),与24hDBP无相关性(r=0.108,P>0.05)。

表1 4组病人25(OH)D3水平及BPV比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与中危组比较,△P<0.05;与高危组比较,#P<0.05

3 讨论

维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素,80%～90%来自阳光照射皮肤后合成,10%～20%通过饮食摄入。近年来国内外研究发现,人体内多种组织细胞均表达维生素D受体,除已知的调节钙磷代谢外,维生素D还具有广泛的生理功能。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)在高血压的发病过程中具有重要作用,维生素D可减少肾素及血管紧张素Ⅱ的合成,从而抑制RAAS活性,降低血压[8]。另外,维生素D缺乏时,血清离子钙降低,导致甲状旁腺激素分泌增加,引起Ca2+内流增加,启动平滑肌细胞的兴奋收缩耦联,血管收缩异常,直接对血压造成影响[9]。本研究结果显示,老年原发性高血压病人的血清25(OH)D3水平较健康对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),表明维生素 D缺乏与高血压的发病存在一定相关性。

高血压病人的预后不仅与血压水平有关,并且与是否合并其他心血管危险因素以及靶器官损害程度有关。本研究结果显示,老年高血压不同心血管危险分层组血清25(OH)D3水平存在差异,高危组、很高危组明显低于中危组及对照组,很高危组低于高危组,表明维生素D缺乏程度与高血压的心血管危险分层相关,维生素D水平越低,心血管危险分层越高,发生靶器官损害的风险越高,其机制可能与血清维生素D与血脂异常、颈动脉内膜厚度增厚、脑血管疾病、心脏疾病、肾脏疾病、糖尿病等发病有关,而这些因素均影响高血压心血管危险分层。

动态血压相较诊室血压,能提供血压昼夜节律、血压CV等有用指标,更准确反映病人的血压波动状态,为高血压的诊治提供可靠依据。老年人高血压呈现反杓型,血压的正常昼夜节律被打破,BPV较低年龄组明显增高。本研究发现,老年高血压组的24hSBP、24hSBP-CV、24hDBP-CV、dSBP-CV、nSBP-CV、dDBP-CV、nDBP-CV较健康对照组明显升高,中危组、高危组、很高危组24hSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV、nSBP-CV依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),表明老年高血压病人BPV较血压正常者增大,并且随着高血压心血管危险分层的增高而增大。其可能的机制为:老年高血压病人动脉硬化导致阻力小动脉结构重塑,动脉压力感受器敏感性减退,造成血管收缩反应性增强[10],并且由于神经调节能力减退,交感神经长期处于兴奋状态,导致血压持续升高,夜间仍维持在高水平[11]。目前国内外对于维生素D缺乏与BPV相关性的临床研究较少,本研究进一步行Pearson 相关分析显示,高血压组血清25(OH)D3水平与24hSBP、24hSBP-CV、24hDBP-CV均呈负相关(P<0.05)。提示高血压病人的维生素D水平越低,BPV越大,发生心脑血管并发症的风险亦越高,故及时发现维生素D 缺乏并给予补充,将有助于及早阻断高血压病人的心血管事件链,对老年高血压病人的预后评估具有一定的意义。高血压组与健康对照组24hDBP比较,差异无统计学意义,考虑原因为老年病人动脉硬化,以SBP升高为主,而舒张压普遍偏低,亦不排除与样本量少有关。

本研究的局限性在于样本例数较少且未进行高血压病人补充维生素D的干预研究,后续需增大样本量,并进一步观察老年高血压病人补充维生素D后对BPV的影响以及补充维生素D的最佳剂量和疗程。