鼠神经生长因子与左乙拉西坦对难治性癫痫患者认知功能及血清NSE水平的影响

袁艳，李庆全

（河南省南阳市第二人民医院神经内科，河南 南阳 473000）

癫痫属神经系统疾病范畴，难治性癫痫为其中一种特殊类型，又称顽固性癫痫，由神经元异常放电导致短暂性大脑功能失常，出现突发性、短暂性、反复发作的中枢神经系统失调[1]。该病多发于婴幼儿及新生儿，由于全身或系统性疾病、脑部疾病等发病率升高，该病在成年人中发病率呈上升趋势。患者发病后，有意识丧失的短暂性精神障碍与突发性抽搐。临床通常采用抗癫痫药物治疗，但难治性癫痫具有药物抵抗、敏感性低的特点，采用药物治疗，病情迁延不愈[2]。左乙拉西坦是一种新型广谱抗癫痫类药物，对抗癫痫能发挥较好效果，但难以控制患者脑损伤。鼠神经生长因子具有促进机体髓鞘修复，促进神经纤维生长及神经损伤修复的作用。本研究选取了我院收治的90例难治性癫痫患者，进一步探讨鼠神经生长因子与左乙拉西坦对难治性癫痫患者认知功能及 血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2018年9月我院收治的难治性癫痫患者90例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。对照组男23例，女22例；年龄23～57岁，平均年龄（45.61±5.24）岁；体质量40～70 kg，平均体质量（55.38±5.13）kg；病程2～6年，平均病程（4.58±1.34）年；发作类型：复杂部分性发作16例，单纯部分性发作17例，强直性阵挛性发作12例。观察组男24例，女21例；年龄24～58岁，平均年龄（45.13±5.47）岁；体质量41～69 kg，平均体质量（55.76±5.26）kg；病程2～7年，平均病程（4.47±1.59）年；发作类型：复杂部分性发作18例，单纯部分性发作16例，强直性阵挛性发作11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合难治性癫痫相关诊断标准[3]；②采用3种一线抗癫痫药物治疗至少2年，每月癫痫发作至少4次；③患者及家属知情同意。

排除标准：①入组前1个月接受过药物治疗；②合并脑发育异常；③合并肝肾功能不全者；④表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法

对照组：给予患者口服左乙拉西坦片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字：H20143163，规格：0.25 g）治疗，起始剂量500 mg，bid，后续剂量根据疗效及患者耐受性进行调整，每2～4周增加500 mg，最多增加至1 500 mg，每日仍服用2次，4周为1疗程。观察组：给予患者左乙拉西坦片口服，用法同对照组，并给予注射用鼠神经生长因子[武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字：S20060051，规格：20 μg（不低于9000 AU）/2 mL/瓶]20 μg加入2 mL氯化钠注射液中，充分混合，肌肉注射，qd，4周为1疗程。两组患者均连续治疗4周，并随访6个月。

1.4 评价指标

比较两组患者认知功能及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平：①根据蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）评估患者治疗前后认知功能，最低分为0分，最高分为30分，分值越高，患者认知功能越好[4]。②分别于治疗前、治疗4周、治疗后6个月时抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，进行抗凝、离心处理，取血清，置于-20℃冰箱中保存，并用酶联免疫吸附试验检测血清NSE水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能

治疗后观察组MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MoCA评分比较

2.2 血清NSE水平

观察组治疗4周、治疗后6个月血清NSE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清NSE水平比较

3 讨论

癫痫在我国又称“羊癫疯”或“羊角风”，作为一种慢性神经系统疾病，可反复发作，导致脑局部病灶神经元兴奋性过高，不可避免损伤脑细胞。近年来，医疗水平进步，临床治疗理念也随之改变，过往治疗癫痫以控制患者发作次数、缓解症状为目标。目前，改善患者神经健康状况也成为治疗癫痫的主要目标。该病对脑细胞损伤的机制暂不明确，研究表明，大部分癫痫患者经过拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠等传统抗癫痫药物治疗后，可通过抗惊厥机制，有效控制症状及发作次数，但治标不治本，不能控制神经元异常发电，患者因脑部长期异常放电易导致神经元凋亡，出现严重认知功能障碍[5]。除此之外，长期口服传统抗惊厥药物，易造成内分泌功能失常、叶酸流失、氨酸酶代谢障碍、神经病理损害等多种不良症状。少数癫痫患者经上述药物治疗后，症状及发作次数未得到有效缓解，出现暴力倾向，进展为难治性癫痫。

血清NSE主要由神经内分泌细胞和神经元的胞质分泌，为糖酵解途径中的关键酶，脑细胞发生损伤后，NSE大量释放，进入脑脊液，并可通过脑血屏障渗入血液，可作为反映神经元损伤程度的指标。癫痫患者的血清NSE水平经检测明显高于无癫痫患者，可见癫痫会加重神经元损伤，促进血清NSE释放[6]。因此，本研究选用血清NSE水平监测患者大脑神经细胞损伤程度。

左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，作为一种新型抗癫痫药，可通过与中枢神经突触囊泡蛋白2A结合，促进神经递质释放，阻断神经元异常放电，相较其他抗惊厥机制药物，具有多种优势：①可抑制神经元突触前神经递质释放，阻断其与神经末梢突触前膜蛋白结合；②增强中枢抑制作用；③结合突触囊泡蛋白SV2A，抑制神经元异常放电；④抑制高压电激活N型钙离子通道，减少癫痫发作次数；⑤口服吸收快，服药后1.5 h可达到血药峰浓度，血浆蛋白结合率＜10%，生物利用度高达100%[7]。神经生长因子是神经系统重要组成部分，对中枢神经系统发育分化及发挥正常功能有重要作用。鼠神经生长因子从小鼠中提取，属于生物活性蛋白，可通过受损髓鞘修复，促进病变神经纤维愈合，减轻脑神经损伤[8]。近年来，鼠神经生长因子已经被广泛应用于颅脑损伤、脑血管疾病中，对改善患者神经功能有积极意义。本研究在左乙拉西坦基础上加用鼠神经生长因子治疗难治性癫痫，结果显示，治疗后观察组MoCA评分高于对照组，且治疗4周、治疗后6个月血清NSE水平均低于对照组，表明鼠神经生长因子联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫的效果较好，可改善患者的认知功能，保护脑组织，减轻神经元损伤。

综上所述，鼠神经生长因子联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫的效果较好，可改善患者的认知功能，降低血清NSE水平。