乌司他丁联合美罗培南对重症急性胰腺炎合并感染患者炎症反应的影响

王利娜

（漯河市中心医院急诊科，河南 漯河 462000）

急性胰腺炎是一种因胰腺内胰酶激活引起胰腺组织自身消化、水肿甚至坏死等的炎症反应。重症急性胰腺炎为急性胰腺炎中较特殊的类型，病理特征主要是组织坏死及弥漫性出血，通常起病迅疾，且病情十分凶险，严重威胁患者的生命[1]。目前，临床上治疗重症急性胰腺炎以手术与药物为主，而手术容易引起诸多并发症，对预后影响较大。有研究指出，乌司他丁对炎性因子具有良好的抑制作用，可减少细胞损伤；美罗培南作为新型碳青霉烯类药物，具有广谱抗菌作用[2]。本研究将乌司他丁与美罗培南联合用于治疗重症急性胰腺炎合并感染，分析该方案对患者炎症反应的影响。具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月—2019年1月本院收治的重症急性胰腺炎合并感染患者82例，以随机数字表法分为两组，各41例。对 照组男24例，女17例；年龄23～80岁，平均年龄（51.04±7.64）岁；胰腺炎发病原因：胆石症17例，高血脂13例，饮酒7例，其他4例。观察组男25例，女16例；年龄24～80岁，平均年龄（51.11±7.59）岁；胰腺炎发病原因：胆石症16例，高血脂12例，饮酒8例，其他5例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[3]中重症急性胰腺炎的相关标准；均经彩超或CT确诊；均合并感染症状；均表现出血尿淀粉酶异常；存在恶心、发热与上腹疼痛症状；患病后3 d内入院；急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）≥8分；所有患者均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：存在自身免疫性疾病；存在药物过敏症状者；入组前接受过其他治疗者；伴有恶性肿瘤与精神疾病患者；肝肾功能不全者。

1.3 方法

均对两组患者予以营养支持、禁饮禁食、胃肠减压、调节水电解质及酸碱平衡等常规治疗。对照组应用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134，规格：10万单位）治疗，剂量为20万单位/次，tid，溶入50 mL的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注给药，持续滴注1 h以上。观察组在对照组基础上给予美罗培南（瀚晖制药有限公司，国药准字：H20056330，规格：0.25 g）治疗，剂量为0.1 g，q8h，微量泵输注。两组患者均治疗4周。

1.4 评价指标

①临床疗效：参考《常见疾病的诊断与疗效判定（标准）》[4]评估疗效，临床症状均消失，CT与彩超检查显示正常，血尿淀粉酶恢复正常为痊愈；症状明显缓解，血尿淀粉酶显著降低为显效；症状有所缓解，血尿淀粉酶有所降低为有效；各症状未有改善甚至加重，血尿淀粉酶无变化甚至升高为无效。

总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

②炎性因子水平：于治疗前、治疗4周后抽取两组患者清晨空腹静脉血6 mL，以酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（IL）-6、C-反应蛋白（CRP）水平，以化学发光分析法分析降钙素原（PCT）。③免疫球蛋白：以免疫比浊法检测免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平。

1.5 统计学方法

运用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 炎性因子水平

两组治疗前CRP、IL-6、PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后CRP、IL-6、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 免疫球蛋白

两组治疗前IgA、IgG、IgM水平以及治疗后IgA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IgG、IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较

3 讨论

研究表明，CRP、IL-6等炎性因子水平与重症急性胰腺炎患者病情、预后关联密切，故降低重症急性胰腺炎患者血清炎性因子水平成为该病治疗的方向之一[5]。

乌司他丁为广谱胰蛋白酶抑制药物，提取自健康男性尿液。作为一种内源性抗炎药物，能够有效稳定溶酶体膜，抑制溶酶体中的水解酶活性，同时能调节机体内部微循环，发挥抗组织缺氧缺血、抗炎及抗休克等作用，达到治疗目的。此外，乌司他丁能够通过调节组织内蛋白酶B对神经功能产生保护作用。但研究发现，乌司他丁单一用药对合并感染患者无法达到抗感染目的[6]。美罗培南属二代碳青霉烯抗菌药，具有广谱抗菌效果，可穿透大部分革兰阴性菌与阳性菌细胞壁，结合细胞壁上青霉素结合蛋白，发挥杀菌效果[7]。本研究结果显示，相较对照组，观察组治疗总有效率较高，治疗后CRP、IL-6、PCT水平均较低，表明与单一用药相比，乌司他丁联合美罗培南治疗重症急性胰腺炎合并感染可有效降低炎性因子水平，增强临床疗效。免疫球蛋白分为IgA、IgG、IgD、IgE以及IgM五类，是具抗体活性的动物蛋白，其中IgA对病原体增殖具有抑制作用，一旦发生感染则人体内IgA高消耗，人体的免疫功能随之降低；而IgM为高效能抗生物抗体，在早期人体防御中发挥关键作用；IgG对内外毒素具备中和作用。本研究结果显示，相较对照组，观察组治疗后IgG、IgM水平均较高，表明通过乌司他丁与美罗培南联合用药可增强机体的免疫功能，提升机体抵抗力。

综上所述，乌司他丁联合美罗培南治疗重症急性胰腺炎合并感染患者可增强临床疗效，降低机体炎症反应，提升免疫功能，临床应用价值较高。