子宫内膜癌中Wnt-1、β-catenin与Cyclin D1的表达及临床意义△

张 玉 洲

(开封市妇产医院 开封 475000)

Wnt信号途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径，调节控制着众多生命活动过程、细胞的增殖分化和肿瘤的发生与发展。β-catenin 是一条由多肽链组成的胞质内蛋白，维持上皮极性及粘附性，是Wnt信号通路中一个重要组成部分[1]。Cyclin D1是G1周期素家族最重要的成员，如Cyclin D1表达失控，将会导致细胞增殖周期失调，引起肿瘤发生、发展[2]。本研究采用免疫组化SP法对子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中Wnt-1、β-catenin与Cyclin D1蛋白的表达进行检测，现报道如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

从2011年6月～2012年12月开封市妇产医院所收集的子宫内膜癌石蜡样本中随机抽取89例作为研究对象。患者年龄40～60岁，平均年龄(41±18.1)岁。根据2009年FIGO手术病理分期标准对参与此次研究的对象进行分类：其中Ⅰ期56例，Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期15例；无肌层浸润15例，浅肌层浸润56例，深肌层浸润18例，有淋巴结转移23例，无淋巴结转移66例。同时，筛选出30例正常增生期子宫内膜标本。

1.2 方法

免疫组化试剂鼠抗人单克隆抗体Wnt-1及鼠抗人Cyclin D1单克隆抗体分别标记, 购自北京中杉金桥生物技术有限公司，SP试剂盒及DAB显色剂由福建迈新生物技术有限公司提供。浓缩Wnt-1抗体工作浓度为1∶50。

1.3 统计学方法

此次实验数据处理采用SPSS16.0软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异显著，具有统计学意义[3]。

2 结果

2.1 Wnt-1表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系

实验数据显示：与正常子宫内膜组比较，子宫内膜癌组Wnt-1表达(40.4%)明显较高，P<0.05，见表1。

2.2 β-catenin表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系

实验数据表明：子宫内膜癌组中的β-catenin阳性表达率(39.3%)明显高于正常子宫内膜组，且P<0.05，说明子宫内膜癌中β-catenin的表达与手术分期、肌层浸润和淋巴结转移密切相关(P<0.05),见表1。

2.3 Cyclin D1表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系

统计数据显示：内膜癌组的Cyclin D1阳性表达率(44.9%)明显高于正常子宫内膜组(P<0.05)，说明子宫内膜癌的手术分期和淋巴结转移与Cyclin D1的阳性表达密切相关(P<0.05),见表1。

表1 子宫内膜癌中Wnt-1, β-catenin 和Cyclin D1与临床病理参数的关系[n(%)]

组别水平例数Wnt-1β-cateninCyclin D1病理分级G16937(53.6)43(62.3)33(47.8)G282(25.0)6(75.0)5(62.5)G3124(33.3)6(50.0)10(83.3)手术分期Ⅰ5627(48.2)27(48.2)21(37.5)Ⅱ1812(66.7)14(77.8)10(55.6)Ⅲ～Ⅳ1513(86.7)15(100.0)15(100.0)肌层浸润无1810(55.6)10(55.6)7(38.9)<1/25322(41.5)29(54.7)28(52.8)≥1/21814(77.8)18(100.0)12(66.7)淋巴结转移无6626(39.4)32(48.5)29(43.9)有2319(82.6)23(100.0)22(95.7)

3 讨论

Wnt基因是一种原癌基因，其可启动细胞内的信号传导途径，称为Wnt信号途径。国外研究发现，采用Wnt-1单克隆抗体作用于Wnt信号转导通路，能促进多种肿瘤细胞的凋亡。本研究中Wnt-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为40.4%(36/89) 和10.0%(3/30) , 子宫内膜癌组明显高于正常子宫内膜组 (P<0.05)。以上种种研究数据显示，子宫内膜癌的手术分期、淋巴结的转移等主要受 Wnt-1阳性表达率的影响。

β-catenin是一组与钙粘素细胞内区起作用的相关蛋白之一，具有双重调节功能，且相互独立地发挥作用，相关研究证实β-catenin作为经典的Wnt信号传导途径中的核心，具有重要影响。本研究发现子宫内膜癌组的β-catenin阳性表达率明显高于正常子宫内膜组，随着子宫内膜癌分期的增加，β-catenin表达的阳性率逐渐上升，说明β-catenin在子宫内膜癌的发展中起着重要作用。

近年来，分子生物学技术不断创新与发展，越来越多的证据表明，细胞周期调节失去正常调控，参与肿瘤发生机制，Cyclin D1是细胞周期素家族的重要成员，在细胞周期中起正性调控作用，控制细胞由G1期进入S期[4]。研究报道，Cyclin D1蛋白的阳性表达与肿瘤的组织学分级、临床分期呈正相关，患者预后较差[5]。本研究中Cyclin D1在子宫内膜癌和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为44.9% (40/89) 和20.0% (6/30) , 子宫内膜癌的手术分期和淋巴结转移与Cyclin D1的阳性表达密切相关。故测定子宫内膜癌患者的Cyclin D1蛋白一方面有助于确定子宫内膜癌细胞分化程度，另一方面可以协助判断内膜癌的侵袭力及预后情况。