焦虑抑郁情绪对冠心病患者血管内皮细胞功能的影响

樊建芳，武云涛，张红云，姚璐，田国祥，刘立新，陈艳梅，张薇

(1.中国人民解放军总医院第七医学中心，a原保健科，b 干部病房四科，北京100700；2.北京卫戍区朝阳第九离职干部休养所)

冠心病(CAD)是威胁人类生命的主要心脏病之一,血管内皮功能失调在CAD的发生、发展过程中起着重要作用，是CAD发病的始动因素、关键环节，并贯穿于CAD的始终。焦虑、抑郁不仅是冠心病的独立危险因素,而且是心血管疾病预后和转归的重要预测因素[1]。分析其致病机制是否与损伤血管内皮功能有关，本文旨在探讨焦虑抑郁情绪对冠心病患者血管内皮功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月至2018年3月于中国人民解放军总医院第七医学中心确诊的冠心病患者及合并焦虑抑郁情绪患者，并根据患者有无出现焦虑抑郁情绪分为两组。并选同期因心前区不适等入院行冠状动脉造影正常的患者为对照组。冠心病组共50例，其中男28例，女22例；年龄范围36～65岁，年龄(49.7±8.1)岁。冠心病合并焦虑抑郁组(合并组)共57例,其中男34例，女23例；年龄范围37～65岁，年龄(49.7±8.3)岁。对照组共48例，其中男26例，女22例；年龄范围40～65岁，年龄(48.5±9.1)岁。均在北京居住,研究人群的工作性质随机。

1.2 诊断和纳入标准 冠心病的诊断标准： 参照WHO标准及ESC/ACC联合委员会于2000年发表的和2002年更新发表的关于急性心肌梗死(AMI)及急性冠状动脉综合征(ACS)的诊断标准[2-3]。冠心病患者入选符合下列条件之一：(1)有过明确诊断的 AMI病史；(2)有心前区不适或心电图有缺血性ST段或T波的改变,经冠状动脉造影明确至少单支血管狭窄大于70%，行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植术的患者；(3)所有患者均经冠状动脉造影证实至少有一支主要的冠状动脉分支的狭窄病变大于50%。

焦虑抑郁水平评定标准： 采用Zung 焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行测量。2个量表均有20个项目，每项分值1～4分，SAS、SDS评分<50提示不存在焦虑抑郁[4]。

纳入标准： 经全面体检无心功能不全、肾功能不全、肿瘤、糖尿病、脑卒中、感染、慢性支气管炎、甲状腺功能疾病、自身免疫性疾病、近1周内使用抗生素或非甾体类消炎药物[5]。ACS患者在发病后1周左右病情稳定时方入选本研究。所有入选对象均签署知情同意书。

1.3 检查指标和方法 采用Endo PAT2000(以色列，Itamar.公司) 血管内皮功能监测仪进行无创血管内皮功能测定。基于外周动脉张力测定法对研究人员的内皮功能进行量化测定，血管内皮功能指数(RHI)作为评估内皮功能的指标，具体操作见武云涛等[6]对内皮功能的研究的测定方法。RHI≥1.67为血管内皮细胞功能正常。RHI越高提示内皮功能越好。分析比较三组入组研究人员的RHI。在检测RHI的3 d内采静脉血检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(PGF)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)。

2 结果

2.1 一般资料 冠心病组和冠心病合并焦虑抑郁组患者在性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟、合并高血压史、空腹血糖、肝功能、肾功能、血脂水平方面差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 三组研究对象一般资料比较

注：*为三组比较结果；BMI为体质指数，SBP为收缩压，DBP为舒张压，TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，PGF为空腹血糖，ALT为丙氨酸氨基转移酶，AST为天冬氨酸氨基转移酶，Cr为血肌酐

2.2 三组RHI比较 冠心病组患者的RHI(1.41±0.36)、冠心病合并焦虑抑郁组患者的RHI(1.21±0.35)与对照组(2.55±0.18)比较,明显减低(P均<0.05)。冠心病合并焦虑抑郁组RHI比非焦虑抑郁组相比更低，差异有统计学意义(P<0.05)。

三组血管内皮功能指数比较,F=272.108，P<0.001;冠心病组与对照组比较，LSD-t=18.637，P<0.001；冠心病合并焦虑抑郁组与对照组比较，LSD-t=21.877，P<0.001；冠心病合并焦虑抑郁组与冠心病组比较，LSD-t=3.240，P<0.001。

2.3 RHI与冠心病、焦虑抑郁量表得分之间的相关分析 采用Pearson相关性分析发现，RHI与冠心病、焦虑抑郁量表得分呈负相关(P均<0.05)。相关系数r分别是-0.387，-0.295。

3 讨论

已有大量研究证实焦虑、抑郁与心血管疾病相关，抑郁可增加1.5倍心血管疾病发生率[7]。冠心病患者伴焦虑抑郁疾病与没有抑郁焦虑患者相比，再次入院率高，心绞痛发作频发，心前区不适感发作更加频繁，致生理功能减退和生活质量减低[8]。其机制可能与焦虑抑郁影响血管内皮细胞的功能致内皮细胞功能紊乱，血管内皮细胞分泌的活性物质失调，使内分泌功能紊乱，致心前区不适、心绞痛发作频繁。

预防和改善血管内皮细胞功能极有可能成为预防和治疗冠心病的新途径[9]。本研究发现：焦虑抑郁情绪与血管内皮功能障碍关系密切，冠心病患者的RHI低于对照组，冠心病合并焦虑抑郁情绪患者RHI更低，提示内皮功能受损，与国内外研究[10-11]一致。冠心病患者合并焦虑抑郁如心前区不适症状频发，提示在治疗冠心病心肌缺血、改善冠状动脉供血的情况下要关注患者是否合并焦虑抑郁情绪。已有研究表明抗焦虑抑郁治疗可明显改善患者的内皮功能[12]。尽管焦虑抑郁情绪的病因复杂多样，但只要引起注意，及时发现病因，及时根治，是可以预防治疗的，更主要的是保护血管内皮细胞功能，及逆转内皮细胞功能紊乱，防冠状动脉硬化进一步进展及冠状动脉功能紊乱，发生急性冠状动脉事件。反过来对于血管内皮功能损伤人员及时查找病因，给予病因治疗，可逆转血管内皮功能损伤，防治动脉硬化的进展,预防冠心病心绞痛发作及冠状动脉脉事件的发生。

综上所述，冠心病患者存在血管内皮功能障碍，当冠心病合并焦虑抑郁等精神心理疾病后，血管内皮功能进一步下降，使内皮细胞分泌功能紊乱、体内炎性因子、血管舒张收缩因子、凝血功能等紊乱，进一步使冠状动脉功能紊乱，加重患者冠状动脉缺血。