甘露聚糖肽联合匹多莫德对反复呼吸道感染患儿炎症指标、免疫功能的影响及安全性分析

宫铁锋，方 彬，任会利，祁 为

(涿州市医院呼吸内科，河北涿州 072750)

反复呼吸道感染(RRTI)为儿科常见的呼吸道疾病，好发于2～6岁儿童[1]。RRTI发病机制复杂，发病率高，治疗效果较差，提高RRTI的治疗效果成为目前儿科医生研究重点和难点[2]。临床上，RRTI主要以抗感染、止咳等对症治疗为主。研究表明，RRTI与免疫功能有较大相关性，因此，联合免疫调节也是治疗RRTI的关键[3-4]。匹多莫德是一种新型免疫调节剂，具有促进体内特异性和非特异性免疫，维持Ⅰ型辅助T细胞(Th1)与Ⅱ型辅助T细胞(Th2)细胞平衡，调节免疫力的作用[5]。RRTI的病原体具有一定的变异性和多样性，单纯使用一种免疫调节剂不能达到很好的效果，因此，需要联合其他免疫调节剂以增强疗效[6]。本研究旨在探讨甘露聚糖肽联合匹多莫德对RRTI患儿炎症指标、免疫功能的影响及安全性，为临床提供更多的参考，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年8月至2017年10月本院收治的96例RRTI患儿作为研究对象。纳入标准：(1)年龄2～10岁；(2)符合西医RRTI诊断标准[7]；(3)自愿受试者。排除标准：(1)伴先天性免疫缺陷疾病、先天性心脏病、肝肾功能不全、造血功能障碍患者；(2)过敏体质或对本研究药物过敏者；(3)近期接受其他影响本研究结果药物治疗者。应用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组48例，所有患儿均进行常规对症治疗，在此基础上给予对照组患儿匹多莫德治疗，研究组患儿在对照组的基础上联合甘露聚糖肽治疗。研究组48例，男24例，女24例，年龄4～8岁，平均(4.98±1.62)岁，平均病程(8.79±1.24)月；对照组48例，男26例，女22例，年龄3～9岁，平均(4.75±1.74)岁，平均病程(8.46±1.53)月。两组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。患儿及其家属对研究充分知情，并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法 所有患儿均进行常规对症治疗，包括抗炎、止咳、雾化吸入等治疗。在此基础上给予对照组患儿匹多莫德颗粒(天津金世制药有限公司，国药准字H20030225，规格0.4 g×6袋)治疗，0.4 g/次，2次/d，温水冲服。研究组患儿在对照组的基础上联合甘露聚糖肽口服液(三株福尔制药有限公司，国药准字H37023989，规格10 mL∶10 mg)治疗，10 mL/次，2次/d。两组患儿均治疗两周，随访6个月。

1.2.2主要仪器与试剂 全自动血培养仪(梅里埃诊断产品中国公司生产，型号BacT/ALERT3D-120)；全自动生化分析仪(日本HITACHI公司生产，型号7600)；PCT检测仪(德国B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft生产，型号LB 9507)；全自动免疫分析仪(美国雅培公司生产，型号I2000SR)；流式细胞分析系统(德国贝克曼公司生产，型号FC500)；免疫球蛋白A(IgA)检测试剂盒(上海乔羽生物科技有限公司，货号QY-PF9961)；免疫球蛋白M(IgM)检测试剂盒(浙江伊利康生物技术有限公司，产品编号59400368723)；免疫球蛋白G(IgG)检测试剂盒(上海康朗生物科技有限公司，货号KLC124.96T)。

1.2.3检测方法 (1)IgA、IgM及IgG等免疫指标测定：采集患儿静脉血3 mL，离心分离出血清，在全自动生化分析仪上进行免疫比浊法测定；(2)白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)及中性粒细胞比例(NEUT)测定：采集患儿空腹静脉血2 mL，于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血管中混匀后测定；(3)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等细胞免疫指标测定：采集患儿静脉血3 mL，利用流式细胞分析仪进行测定。

1.3观察指标 肺内啰音、喘息、发热、咳嗽等症状体征持续时间；临床疗效；IgA、IgM及IgG等免疫指标水平变化；WBC、TNF-α、PCT及NEUT变化；CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群与血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平变化；不良反应。

1.4判定标准 临床疗效[7]，(1)显效：症状体征基本消失或缓解，病程显著缩短，半年内未复发；(2)有效：症状体征有所缓解，病程有所缩短，半年内复发次数<2次；(3)无效：症状体征无变化或加重，半年内复发次数>2次。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患儿治疗后症状体征持续时间比较 两组患儿治疗后肺部啰音、喘息、发热、咳嗽等症状体征持续时间有明显差异，且研究组症状体征持续时间明显短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组患儿治疗后临床疗效比较 两组患儿治疗后临床疗效差异有统计学意义，且研究组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3两组患儿治疗前后免疫指标水平比较 两组患儿治疗前IgA、IgM及IgG等免疫指标水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患儿治疗后IgA、IgM及IgG等免疫指标水平较治疗前均明显升高，且研究组上升更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组患儿治疗后症状持续时间比较

表3 两组患儿治疗后临床疗效比较

2.4两组患儿治疗前后WBC、TNF-α、PCT及NEUT比较 两组患儿治疗前WBC、TNF-α、PCT及NEUT差异无统计学意义(P>0.05)；两组患儿治疗后WBC、TNF-α、PCT及NEUT较治疗前均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.5两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群及血清中IFN-γ、IL-4水平比较 两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清中IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患儿治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清中IFN-γ水平较治疗前均明显升高，且研究组上升更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患儿治疗后血清中IL-4水平较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.6不良反应 治疗及随访期间，两组患儿均未出现明显不良反应。血常规、尿常规、心电图等检查均无异常。

表4 两组患儿治疗前后免疫指标水平比较

表5 两组患儿治疗前后WBC、TNF-α、PCT比较

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

表6 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群及血清中IFN-γ、IL-4水平比较

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

3 讨 论

小儿由于身体还处于发育阶段，免疫功能尚未完善，自身免疫力功能低下，呼吸道黏膜缺少分泌型免疫球蛋白A(SIgA)，因此，极易被病毒或细菌侵袭，引发呼吸道感染[8-9]。免疫功能低下是引发小儿RRTI重要因素之一，RRTI会使患儿免疫功能缺陷进一步加重，形成免疫功能失调与感染的恶性循环，加大治疗难度，促使病情迁延不愈，严重影响患儿的生活质量及身心健康。

甘露聚糖肽口服液是一种多聚糖肽类免疫增强剂，可直接激活自然杀伤细胞(NK)、吞噬细胞及T细胞亚群，促进T淋巴细胞的分化与增殖，提高机体抗肿瘤能力、骨髓造血功能和机体的应激能力[10]。还可破坏肿瘤细胞、病毒和细菌染色体，并诱发多种效应细胞及细胞因子产生细胞因子鸡尾酒效应，具有广谱杀菌、抗病毒及广谱诱导肿瘤细胞凋亡的作用[11-12]。因此，甘露聚糖肽口服液多用于RRTI、再生障碍性贫血、白细胞减少症及免疫功能低下等疾病的辅助治疗。RRTI多有肺部啰音、喘息、发热、咳嗽等表现。本研究结果显示，两组患儿治疗后肺部啰音、喘息、发热、咳嗽等症状体征持续时间有明显差异，且研究组症状体征持续时间明显短于对照组；两组患儿治疗后临床疗效差异有统计学意义，且研究组总有效率明显高于对照组，说明甘露聚糖肽联合匹多莫德可明显改善RRTI患儿症状体征，缩短治疗时间，减轻患儿痛苦，疗效显著。IgA、IgM及IgG为体内免疫球蛋白，主要存在与血浆中，具有提高免疫力等作用。本研究结果显示，两组患儿治疗后IgA、IgM及IgG等免疫指标水平较治疗前均明显升高，且研究组上升更明显，说明甘露聚糖肽联合匹多莫德可促进RRTI患儿体内免疫球蛋白的合成，提高免疫能力。两组患儿治疗后NEUT较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显；两组患儿治疗后WBC、TNF-α、PCT水平较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，说明甘露聚糖肽联合匹多莫德通过破坏细菌染色体，具有明显的广谱杀菌作用，减轻RRTI患儿体内炎性反应。两组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前均明显升高，且研究组上升更明显，说明甘露聚糖肽联合匹多莫德可通过调节体内CD3+、CD4+及CD4+/CD8+，促进B淋巴细胞分化，明显提高机体抗病毒能力。IFN-γ是由活化的T细胞及NK细胞产生的一种Th1细胞的标志性细胞因子，主要参与体内细胞免疫，具有抗病毒、抗肿瘤、提高免疫力的作用[13]。IL-4主要由Th2细胞释放，主要参与体内体液免疫，对B细胞、T细胞及巨噬细胞等都具有免疫调节作用[14]。正常状态下，体内Th1/Th2系统处于动态平衡，当机体被病原体感染后，IFN-γ/IL-4比值会降低[15-16]。本研究结果显示，两组患儿治疗后血清中IFN-γ水平较治疗前均明显升高，且研究组上升更明显；两组患儿治疗后血清中IL-4水平较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，说明甘露聚糖肽联合匹多莫德可有效调节体内Th1/Th2系统平衡，减轻RRTI患儿感染状态，促进其恢复。两组患儿治疗及随访期间均未出现明显不良反应，血常规、尿常规、心电图等检查均无异常。

4 结 论

甘露聚糖肽联合匹多莫德可有效抑制RRTI患儿体内炎性反应，提高免疫能力，改善患儿临床症状体征，且安全性高，值得临床推广使用。