亚临床甲状腺功能异常患者碘营养状态和自身免疫抗体分析

刘玉枝，邓海荣，王凤玲※，侯振江，陈立新

(1.沧州医学高等专科学校，河北 沧州 061001； 2.黄骅市中医医院功能科，河北 黄骅 061100； 3.沧州中西医结合医院检验科，河北 沧州 061001)

近年来，随着人们工作压力增加、生活节奏加快、饮食结构改变和环境变化等影响，亚临床甲状腺功能异常的人群明显增多[1]。亚临床甲状腺功能异常是指血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)水平正常而血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平异常，包括亚临床甲状腺功能亢进症(亚临床甲亢)和亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)[2]，这两种情况因无临床症状或症状不明显，易被临床忽视，如果不及时治疗易发展为临床甲状腺功能异常[3]，给患者健康带来不良后果，因此近年来备受关注。碘是合成甲状腺激素所必需的原料之一，自实施全民食盐加碘以来，我国人群碘营养状况有了很大改善，同时甲状腺疾病谱也发生较大改变[4]，亚临床甲亢和亚临床甲减患病率呈逐年上升趋势，且与尿碘水平相关，碘作为已知的引起甲状腺疾病的重要环境因素之一，越来越受到医学界的重视。近年来，碘营养水平与甲状腺疾病间的关系一直是内分泌学关注的重点[5]。甲状腺素球蛋白是甲状腺滤泡内的一种大分子糖蛋白，进入血液后产生抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroxine globulin antibody，TGAb)，甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)是甲状腺微粒体的一个重要抗原，当甲状腺发生病变时，在TPO作用下机体免疫系统可产生抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)。目前关于甲状腺自身抗体与临床甲状腺疾病关系的研究较多，有的抗体已研究得非常清楚，但关于亚临床甲状腺功能异常这方面的研究仍较少。鉴于此，本研究主要分析亚临床甲状腺功能异常患者碘营养状态和甲状腺自身抗体水平。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年6月至2017年10月沧州中西医结合医院内分泌科未经治疗初诊为亚临床甲状腺功能异常患者518例作为研究组。亚临床甲状腺功能异常包括亚临床甲亢和亚临床甲减。①亚临床甲亢：无甲亢的症状或体征，FT3和FT4正常，TSH<0.27 mU/L；②亚临床甲减：TSH>4.2 mU/L，FT3和FT4均在正常范围内[6]。根据亚临床甲状腺功能异常情况将以上患者分为两组：亚临床甲亢组242例，其中男95例、女147例，年龄20～78岁，平均(46±17)岁；亚临床甲减组276例，其中男106例、女170例，年龄18～80岁，平均(44±11)岁。所选患者均经甲状腺功能检测结果确诊。另外随机选取同期130名健康体检者作为对照组，其中男58例、女72例，年龄16～81岁，平均(45±12)岁，均无甲状腺疾病史，无其他内分泌疾病，甲状腺功能检测均正常。亚临床甲亢组、亚临床甲减组和对照组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法

1.2.1自身抗体检测 采用化学发光免疫法测定TGAb和TPOAb，设备为德国罗氏公司CobasE602全自动电化学发光免疫分析仪，采用仪器配套试剂进行检测。

1.2.2尿碘检测 用无碘处理的聚乙烯塑料瓶采集空腹尿液10 mL，置于-20 ℃保存待检。采用碘催化砷铈反应原理[7]，仪器使用日本日立公司7600-110型全自动生化分析仪，试剂购自武汉众生生化技术有限公司。

1.3参考范围 TGAb<116 U/mL，TPOAb<35 U/mL,两个检测指标在正常值范围内为阴性,超出正常值范围为阳性[8]。

1.4碘营养状态评估标准 尿碘中位数<100 μg/L为碘缺乏，100～199 μg/L为碘适量，200～299 μg/L为碘超量，≥300 μg/L为碘过量[9]。

2 结 果

2.1尿碘检测结果 研究组尿碘中位数水平为164(108，271) μg/L,对照组尿碘中位数水平为174(120，285) μg/L，两组尿碘中位数水平比较差异无统计学意义(Z=0.154,P=0.878)。其中亚临床甲亢组患者尿碘中位数为195(118，399) μg/L，亚临床甲减组患者尿碘中位数为147(94，270) μg/L，两组尿碘中位数水平比较差异无统计学意义(Z=1.282,P=0.200)。

2.2各组血清TGAb和TPOAb检测结果比较 亚临床甲亢组和亚临床甲减组患者的TGAb、TPOAb、TGAb+TPOAb阳性率明显高于对照组(P<0.01),但亚临床甲亢组与亚临床甲减组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组血清TGAb和TPOAb阳性检测

TGAb：抗甲状腺球蛋白抗体；TPOAb：抗甲状腺过氧化物酶抗体；对照组：健康体检者；a与对照组比较，P<0.01

2.3碘营养状态与血清TGAb和TPOAb关系分析 亚临床甲亢组和亚临床甲减组的碘营养分布比较差异有统计学意义(H=2.358，P=0.018)，见表2。亚临床甲亢患者中碘缺乏与TPOAb、TGAb滴度呈正相关(r=0.738,P<0.001；r=0.876,P<0.001)。

表2 各组碘营养状态分布情况 (例)

对照组：健康体检者

3 讨 论

亚临床甲状腺功能异常是超前性预防医学的分支，由于检测技术不断提高，无临床症状的亚临床甲状腺功能异常患者能被早期发现，如果采取及时治疗能避免这些个体进一步发展为临床甲状腺功能异常，有效降低甲状腺疾病的发病率,因此，重视亚临床甲状腺功能异常，有利于疾病的超前预防。国内研究资料表明碘超量和碘过量地区健康人群亚临床甲亢和亚临床甲减的患病率明显升高，且碘缺乏地区补碘至足量，可促进亚临床甲减发展为甲减[10-13]。有研究资料显示，甲状腺疾病的发病率呈明显上升趋势，血清TPOAb和TGAb水平和阳性率也明显升高，TPOAb和TGAb阳性容易导致甲状腺功能紊乱[14-16]。陈威等[17]研究发现，碘过量地区患者甲状腺自身抗体活性及阳性率显著高于碘充足和碘缺乏地区，表明自身免疫因素是碘过量地区亚临床甲亢的主要原因。甲状腺自身抗体阳性、具有甲状腺疾病遗传背景和碘过量摄入的人群是发生亚临床甲状腺功能异常的三个易患群体。因此，本研究通过对亚临床甲亢和亚临床甲减患者的尿碘和血清TPOAb和TGAb进行检测，分析碘营养状态、TPOAb和TGAb在亚临床甲状腺功能异常发病时所起的作用。

黄克斌等[18]报道TPOAb和TGAb阳性率分别为5%和2%(n=80)，本研究中对照组TPOAb和TGAb阳性率分别为14.6%和12.7%，本研究结果高于黄克斌等[18]报道的结果，这可能是由于研究的方法不同、选择的群体不同，抗体的阳性率会有一定的差异，但可以说明正常人群中有一定比例的人血清中可以有TPOAb和TGAb；亚临床甲亢组和亚临床甲减组患者血清中TPOAb、TGAb水平和阳性率均明显高于对照组，TPOAb、TGAb阳性预示着患者存在甲状腺自身损伤。其机制可能是：TPO是甲状腺微粒体中的主要抗原成分,是合成甲状腺激素的关键酶，在甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化和偶联的过程中发挥重要作用，TPOAb是关键酶诱导自身免疫系统产生的自身抗体，能介导细胞毒性作用造成甲状腺细胞的损伤。TGAb是甲状腺球蛋白的抗体，TGAb和甲状腺球蛋白结合后,通过Fc受体与结合抗体相互作用，激活自然杀伤细胞、攻击靶细胞，从而破坏甲状腺细胞。本研究结果显示，研究组患者尿碘中位数与对照组比较差异无统计学意义，均处于碘适量状态，但是碘营养构成比不同，主要表现为亚临床甲亢患者中碘超量和碘过量者占比较大，而碘缺乏占比较小，亚临床甲减患者中占比较多的是碘缺乏者，与李红海等[19]和宋向欣等[20]报道的相关研究结果有所不同。本研究对象整体的碘营养状态基本良好，但沧州地区处于沿海高碘地带，有相当部分人群处于碘营养过量状态，但也有部分人群仍处于碘营养缺乏状态，碘过量是亚临床甲亢的主要影响因素之一，而碘缺乏是亚临床甲减的主要影响因素。进一步对甲状腺功能异常亚组的碘营养状态与TPOAb、TGAb滴度比较发现，亚临床甲亢患者中碘缺乏与TPOAb、TGAb滴度呈正相关，提示碘缺乏越严重，甲状腺自身免疫破坏越严重。可能的机制是轻度碘缺乏时主要诱发甲状腺自主功能，是自身免疫性甲状腺疾病的保护因素；而重度碘缺乏会导致甲状腺受损，通过诱导机体生成甲状腺自身抗体来诱发和加重甲状腺自身免疫反应。本研究结果显示自身免疫因素和碘营养状态在亚临床甲状腺功能异常的发病中发挥重要作用。研究结果会受到所选取研究人群数量、性别比例、年龄分布、碘营养状况、遗传背景、地理环境等因素的影响，今后应扩大研究样本量并对相关的影响因素加以控制，对上述结论做进一步的确证。

总之，亚临床甲亢和亚临床甲减患者在碘营养构成比及血清TPOAb和TGAb水平和阳性率发生了相应变化，参与疾病的发生、发展。因此，联合检测血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb和尿碘水平，有利于亚临床甲状腺功能异常患者的早期发现和早期诊断，对降低甲状腺疾病发病率有重要意义。