血清超氧化物歧化酶在系统性红斑狼疮中的临床应用*

燕 玲,周 华,陈维贤

(重庆医科大学附属第二医院检验科 400010)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性疾病，目前尚无有效治疗方法。据统计我国SLE的发病率较高,以20～40岁女性为主，且发病率有上升趋势，其致残率高、预后差[1-2]，研究显示SLE的发病机制与体内氧化-抗氧化系统的失衡有关[3]。血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)是生物体内重要的抗氧化酶，具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物质，目前关于SOD对SLE辅助诊断价值的文献报道较少。本文通过分析SLE患者活动期和稳定期的血清SOD水平及其与实验室相关指标的关系，并制作SLE患者SOD的受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，探讨SOD在SLE患者中的临床应用价值，为SLE的进一步研究奠定基础。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2017年6月至2018年6月的SLE患者115例，其中男11例，女104例，年龄16～50岁，平均32岁，均符合美国风湿病学会(ACR)1997年分类诊断标准[4-5]。按照SLE活动度(SLEDAI)评分将其分为活动组和稳定组，活动组SLEDAI评分大于或等于10分，共58例，稳定组SLEDAI评分小于10分，共57例。同时选取本院体检中心健康体检者50例作为对照组，其中男6例，女44例，年龄20～48岁，平均28岁。排除标准：近期合并感染及其他自身免疫性疾病等。

1.2方法 取相应颜色的采血管于清晨采集空腹静脉血，分别对血清和全血进行检测。白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)检测采用电阻抗法，清蛋白(ALB)检测采用溴甲酚绿法，IgG、IgM等检测采用免疫散射比浊法，活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)等凝血相关项目检测采用凝固法，SOD检测采用比色法，尿酸(UA)检测采用UA酶法，总胆红素(TBIL)测定采用钒酸盐氧化法，红细胞沉降率(ESR)测定采用魏式法，所有操作均按标准操作规程进行。所用仪器包括日立7600全自动生化分析仪，DH-520全自动血液分析仪，stago凝血分析仪，C311免疫球蛋白分析仪，各试剂、质控品、校准品均采用原装配套产品。

2 结 果

2.1各组间SOD等抗氧化物质水平的比较 活动组的血清SOD和TBIL水平均显著低于稳定组和对照组(P=0.00),且稳定组血清SOD和TBIL水平显著低于对照组(P=0.00)；此外，活动组血清ALB和UA水平显著低于稳定组和对照组(P=0.00)，稳定组ALB和UA水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2SLE患者血清SOD等抗氧化物质水平与SLEDAI评分的关系 将SLE患者血清SOD等抗氧化物质对SLEDAI评分做散点图分析。通过Spearman相关分析显示，SLE患者血清TBIL、UA、SOD水平与SLEDAI评分呈中度负相关(r=-0.576、-0.620、-0.669,均P=0.000)，血清ALB水平与SLEDAI评分呈轻度负相关(r=-0.335,P=0.000)，见图1。

表1 各组间不同抗氧化物质含量的比较

a：P<0.05，与对照组比较；b：P<0.05，与稳定组比较

A:UA与SLEDAI评分散点图；B：TBIL与SLEDAI评分散点图；C：ALB与SLEDA评分散点图；D：SOD与SLEDA评分散点图

图1SOD、UA、TBIL及ALB水平与SLEDAI评分的线性关系

A:SOD的ROC曲线； B：TBIL的ROC曲线； C：UA的ROC曲线； D：ALB的ROC曲线

图2SLE患者SOD等抗氧化物质的ROC曲线

2.3SLE患者血清SOD水平与血常规相关指标的关系Spearman相关性分析结果显示，血清SOD水平与ESR、PLT呈轻度负相关(r=-0.349,P=0.000;r=-0.267,P=0.004)，与WBC、RBC无相关性(r=0.194,P=0.038；r=-0.107，P=0.857)。

2.4SLE患者血清SOD水平与凝血相关指标的关系Spearman相关性分析结果显示，血清SOD水平与APTT和纤维蛋白原(Fib)均呈轻度负相关(r=-0.275、-0.235,均P<0.05)，与TT、PT无相关性(r=-0.140,P=0.134；r=-0.046,P=0.626)。

2.5SLE患者血清SOD水平与自身免疫相关指标的关系Spearman相关性分析结果显示，血清SOD水平与抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、IgG呈轻度负相关(r=-0.314,P=0.001;r=-0.315,P=0.001)，与补体C3呈轻度正相关(r=0.351,P=0.000)，与血清SOD水平与IgA、IgM无相关性(r=0.056,P=0.554；r=0.103,P=0.271)。

2.6SLE患者血清SOD等抗氧化物质的ROC曲线分析 通过ROC曲线分析，发现血清SOD的ROC曲线下面积(AUC)为0.968(95%CI:0.947～0.990)；TBIL水平AUC为0.905(95%CI:0.861～0.950)；UA水平AUC为0.910(95%CI:0.863～0.956)；ALB水平AUC为0.900(95%CI:0.845～0.954)。见图2。

3 讨 论

SOD是广泛存在于动植物体内的一类含有金属元素的活性蛋白酶，按其所含金属辅基的不同可分为3种，包括含铜离子、锌离子金属辅基的称Cu.Zn-SOD、含锰离子金属辅基的称Mn-SOD、含铁离子金属辅基的称Fe-SOD，研究表明SOD缺乏对病毒性疾病、心肌缺血、心血管疾病及辐射病等都有显著影响[5]，SOD是生物体内清除自由基的首要物质，能够催化超氧阴离子等自由基发生歧化反应,维持机体内氧自由基的动态平衡[6-7]。当机体血液中超氧阴离子自由基增加，在血管内上皮细胞表面的SOD因糖化而活性减低从而引起血管壁内皮细胞损害[8]，SHAH等[9]研究发现SLE 患者血液中的单核细胞、红细胞和血浆的谷胱甘肽显著减少从而产生过量的活性氧成分，导致 SLE 患者氧化-抗氧化系统失衡。SOD是生物体内重要的抗氧化酶，参与维持机体氧化-抗氧化系统的平衡[10]，在SLE的发病中具有重要作用，文献报道，TBIL、UA和ALB等均具有抗氧化作用，共同参与构成机体的抗氧化防御系统[11]。

本文通过将SLE患者血清SOD等抗氧化物质与健康人群对照组进行比较，发现SLE患者活动组和稳定组血清SOD、TBIL水平显著低于对照组(P<0.05)，且活动组SOD和TBIL水平显著低于稳定组(P<0.05)，提示SOD和TBIL能在一定程度上反映SLE患者是否处于活动期，此外，活动组UA和ALB水平亦显著低于稳定组和对照组(P<0.05)，而稳定组和对照组UA、ALB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示SLE患者体内抗氧化能力降低，存在过氧化状态。相关性分析显示SLE患者SOD、TBIL、UA水平均与SLEDAI评分呈中度负相关，而ALB与SLEDAI评分呈轻度负相关，柏明见等[12]报道血清ALB水平可以作为区分活动期及稳定期SLE患者的指标，与本文研究结果一致。通过对SLE患者SOD等抗氧化物质进行ROC曲线分析，发现血清SOD的AUC为0.968(95%CI：0.947～0.990)；TBIL的AUC是0.905(95%CI：0.861～0.950)；UA的AUC是0.910(95%CI：0.863～0.956)；ALB的AUC是0.900(95%CI：0.845～0.954)，其中SOD的AUC最大，对SLE的诊断价值最高。

SLE是一种多因素引起的以体内产生大量致病性自身抗体形成广泛免疫复合物为特征的自身免疫性疾病[13-14]，其发病机制复杂，与遗传、环境、免疫及激素等多种因素的相互作用有关，可导致机体皮肤、肾脏、心脏等多系统的损伤[15-16]，其对血液系统的损伤也较明显，可影响WBC、RBC、PLT和出、凝血系统，表现为贫血、WBC减少、PLT减少及血栓形成[17]。本文通过将SLE患者血清SOD水平与ESR、WBC、RBC等血常规相关指标及APTT、TT等凝血相关指标进行相关性分析，发现SLE患者血清SOD水平与ESR、APTT和Fib等血液系统指标均有一定相关关系。此外，AMES等[18]报道补体系统在SLE的发生发展中起重要作用，免疫复合物型变态反应激活补体系统可消耗补体使患者血清中补体水平显著减少导致免疫复合物和凋亡细胞清除减少从而诱发SLE，本文发现SLE患者血清SOD水平补体C3与呈正相关关系。

综上所述,血清SOD水平与SLE的实验室相关指标具有一定相关关系，可作为判断SLE活动性的辅助诊断指标，能在一定程度上反映SLE患者的氧化还原状态，对SLE具有较高的临床应用价值，但其在SLE中的具体作用机制还需更进一步研究。