凝血功能、血气分析及血清氨基末端脑钠肽前体水平在慢性阻塞性肺疾病中的临床监测意义

张 雷, 王 勇

(1. 陕西省汉中市南郑区人民医院 重症医学科, 陕西 汉中, 723100;2. 陕西省柞水县中医院 内科, 陕西 商洛, 711400)

慢性阻塞性肺疾病是临床常见的慢性呼吸系统疾病，多累及肺脏，但也会诱发全身性不良反应，患者极易合并呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病等重度并发症[1-2]。2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)[3]报告慢性阻塞性肺疾病预计在2020年排在死亡原因第3位，逐渐使公共卫生事业面临着巨大挑战。近年来，慢性阻塞性肺疾病的发病率不断升高，大量研究证实该病属可预防性、可治疗性疾病，但关于其预测指标临床尚无统一标准[4]。寻找科学、有效的可预测性指标是慢性阻塞性肺疾病临床诊治的重要研究方向。研究[5]表明，慢性阻塞性肺疾病患者存在严重炎症反应，加重了血管内皮损伤，促使血液高凝及纤溶亢进，加重了疾病严重程度。本研究探讨了凝血功能、血气分析及血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平在慢性阻塞性肺疾病中的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究符合医学伦理委员会审批标准。选取本院2017年12月—2019年3月收治的120例慢性阻塞性肺疾病患者，按病程不同分为急性组与稳定组，各60例。急性组中，男37例，女23例; 年龄40～76岁，平均(58.51±5.36)岁; 病程2～14年，平均(8.51±1.36)年。稳定组中，男40例，女20例; 年龄40～75岁，平均(59.05±5.42)岁; 病程2～15年，平均(8.64±1.32)年。另选同期健康体检者60例设为对照组，男35例，女25例; 年龄40～72岁，平均(58.93±5.40)岁。2组患者的基线资料比较无显著差异(P>0.05), 可进行比较。纳入标准: ① 入选慢性阻塞性肺疾病患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[6]中相关标准; ② 入选对象认知能力高、精神正常; ③ 对研究知情，并签署同意书。排除标准: ① 伴高血压、糖尿病等疾病; ② 伴免疫系统性疾病、全身感染及凝血功能异常者; ③ 急性右心功能不全、肝肾功能不全者; ④ 妊娠期、哺乳期女性; ⑤ 近期服用抗凝药物、抑制血小板聚集药物者。

1.2 检测方法

采用COBAS E601A型电化学发光分析仪(罗氏公司)及配套试剂盒; 全自动荧光免疫分析仪(生物梅里埃公司)及配套试剂; GEM Prenmier 3000型血气分析仪(上海玉研科学仪器有限公司)及配套试剂。抽取3组受检者肘正中静脉血5 mL, 离心15 min, 3 000 转/min, 留取上清液，置入-20 ℃环境内备用; 抽取股动脉血3 mL, 肝素抗凝，行血气分析。严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 检测指标

① 凝血功能: 凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FBG)、D-二聚体(D-D); ② 血气分析: 氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]; ③ 血清NT-proBNP水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 3组凝血功能比较

急性组、稳定组患者的APTT、FBG、D-D水平显著高于对照组，且急性组APTT、FBG、D-D水平显著高于稳定组(P<0.05); 3组间TT水平比较，无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2 3组血气分析指标及NT-proBNP水平比较

急性组、稳定组患者的p(O2)水平显著低于对照组,p(CO2)水平显著高于对照组(P<0.05); 急性组的p(O2)水平显著低于稳定组,p(CO2)水平显著高于稳定组(P<0.05); 急性组、稳定组的血清NT-proBNP水平显著高于对照组，而急性组的血清NT-proBNP水平显著高于稳定组(P<0.05)。见表2。

表1 3组凝血功能比较

APTT: 活化部分凝血活酶时间; TT: 凝血酶时间; FBG: 纤维蛋白原; D-D: D-二聚体。

与对照组比较, *P<0.05; 与稳定组比较, #P<0.05。

表2 3组血气分析指标及NT-proBNP水平比较

p(O2): 氧分压;p(CO2): 二氧化碳分压;

NT-proBNP: 氨基末端脑钠肽前体。

与对照组比较, *P<0.05; 与稳定组比较, #P<0.05。

2.3 凝血功能、血气分析与血清NT-proBNP相关性分析

NT-proBNP与凝血功能各指标呈正相关性，与血气分析指标p(CO2)呈正相关性，与血气分析指标p(O2)呈负相关性(P<0.01), 见表3。

表3 凝血功能、血气分析与血清NT-proBNP相关性分析

NT-proBNP: 氨基末端脑钠肽前体;

APTT: 活化部分凝血活酶时间; FBG: 纤维蛋白原;

D-D: D-二聚体;p(CO2): 二氧化碳分压;p(O2): 氧分压。

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病患者以肺气肿、小气道炎症反应等肺部病理表现为主，会损害肺泡、肺泡间隔组织中毛细血管、微血管、微动脉等，致气道、肺实质及肺血管壁损害[7]。因肺部血管内存在大量血管活性物质及相关受体，在内皮细胞被激活或紊乱后，会释放大量炎性介质，激活凝血系统[8]; 同时患者普遍存在低氧血症，红细胞继发性增加，致血液黏稠度升高[9]; 另外患者存在的氧化应激反应及高碳酸血症，会损伤内皮细胞功能，促使血液凝固，使血液呈高凝状态[10]。

APTT、TT、FBG、D-D是反映人体凝血功能的重要指标，其中FBG由肝脏合成，是血浆中急性时相的反应蛋白，若在机体内异常表达，可使血管内皮损伤，诱发凝血功能亢进，造成肺血管损伤[11]; D-D是交联纤维蛋白的降解产物，若该水平升高，则说明可能发生继发性纤溶或血栓[12]。本研究中，急性组、稳定组患者的APTT、FBG、D-D水平均高于对照组，而急性组高于稳定组，差异均有统计学意义(P<0.05)。该结果提示慢性阻塞性肺疾病患者普遍伴血液高凝状态，若病情越重，高凝状态越严重。慢性阻塞性肺疾病患者因肺部受损，普遍存在缺氧、高碳酸血症，使血液处于高凝状态，而血液高凝会加重体内二氧化碳潴留及缺氧程度[13]。本研究中，急性组、稳定组患者的p(O2)水平低于对照组,p(CO2)水平高于对照组，而急性组p(O2)水平低于稳定组,p(CO2)水平高于稳定组，差异均有统计学意义(P<0.05)。来焱等[14]指出, D-D升高、p(CO2)下降是致慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的独立危险因素。毕红兵[15]研究指出，凝血功能水平与患者的肺功能、酸碱平衡以及缺氧状态密切相关。慢性阻塞性肺疾病患者普遍存在高碳酸血症、缺氧及血液高凝状态，尤其是急性加重期患者存在较高的呼吸衰竭风险。

血清NT-proBNP是评价心力衰竭的主要生物学标记物，主要表达于心室，其水平变化与心功能关系密切[16]。慢性阻塞性肺疾病患者因长期处于慢性缺氧状态，导致血管内膜增生、血管纤维化、血管闭塞，同时在病情晚期合并肺动脉高压、右心衰竭、慢性肺源性心脏病等，此时血清NT-proBNP成为评估慢性阻塞性肺疾病患者死亡的独立预测因素[17-18]。本研究中，急性组、稳定组血清NT-proBNP水平均高于对照组，而急性组血清NT-proBNP水平高于稳定组(P<0.05)。同时，相关性分析显示, NT-proBNP与凝血功能各指标呈正相关性，与血气分析指标p(CO2)呈正相关性，与血气分析p(O2)呈负相关性(P<0.05)。因此，监测患者凝血功能、血气分析指标及NT-proBNP水平，能够有效评估患者的病情程度，且血清NT-proBNP水平变化与机体凝血功能、缺氧程度关系密切。

综上所述，凝血功能、血气分析及血清NT-proBNP水平可有效监测慢性阻塞性肺疾病患者的病情发展，并预测病情严重程度及评估预后，为慢性阻塞性肺疾病的临床诊治提供重要依据，临床应用价值高。