足量美托洛尔缓释片治疗冠心病的临床观察

黄艺芳

（广东省中山火炬开发区医院心内科 中山528437）

冠心病是我国常见的心血管疾病，严重危害患者的身心健康。β 受体阻断剂、钙拮抗剂和硝酸脂类药物三联疗法是治疗冠心病的经典方法。美托洛尔缓释片属于β 受体阻断剂，对心脏β1 受体具有高度选择性，已广泛应用于临床。受患者个体耐受性差异、自身经验等多种因素影响，临床医师选择用药较为谨慎，药物剂量与用药指南相差较大，目前临床上普遍存在用药不足量的情况[1]。本研究探讨足量美托洛尔缓释片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床疗效和安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院心内科2017 年1 月～2018 年10 月收治的冠心病患者126 例，按照随机数字表法分为对照组（60 例）和观察组（66 例）。对照组男29 例，女31 例；平均年龄（50.36±6.12）岁；平均病程（4.10±0.93）年。观察组男30 例，女36 例；平均年龄（52.68±7.12）岁；平均病程（3.98±0.86）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：静息心率＞60次/min；血压（BP）≥100/60 mm Hg；心功能分级在Ⅲ级以下，且无急性心力衰竭发作。排除标准：Ⅱ度及以上房室传导阻滞、变态窦房结综合征；具有ST段明显抬高的不稳定型心绞痛；严重肝肾功能不全，严重器质性心脏病、肺功能不全、恶性肿瘤等；既往对肝素、阿司匹林等药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组予以常规药物治疗，同时予盐酸氨基葡萄糖胶囊（国药准字H20070173）作为安慰剂口服，50 mg/次，2 次/d；观察组采用常规药物治疗，同时服用美托洛尔缓释片（国药准字J20100098），开始剂量为23.75 mg，在1 个月内加量逐渐达到患者的最大耐受剂量（最大耐受剂量标准为静息心率每分钟不小于55 次，血压不小于100/60 mm Hg，心功能无明显恶化）。

1.4 观察指标 所有患者在治疗半年后接受随访，详细记录两组治疗前后静息心率、血压、血清炎性因子水平（包括肿瘤坏死因子、C 反应蛋白、白介素-1β、白介素-6）和不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 用SPSS19.0 软件对数据进行分析。计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料用（x±s）表示，用t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压和静息心率比较 治疗前，两组血压和静息心率比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组血压和静息心率均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组降低更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压和静息心率比较

表1 两组血压和静息心率比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 治疗前收缩压（mm H治g）疗后 治疗前舒 张压（mm H治g）疗后 治疗前静 息心率（次/治mi疗n）后对照组60141±16122±15*91±1082±11*101±1289±12*观察组66144±15101±15*# 93±1175±9*# 101±1075±11*#

2.2 两组血清炎性因子水平比较 治疗前，两组肿瘤坏死因子、C 反应蛋白、白介素-1β、白介素-6 等血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清炎性因子水平均较治疗前明显下降，且观察组较对照组下降更明显，差异有统 计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎性因子水平比较

表2 两组血清炎性因子水平比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 治肿疗瘤前坏 死因子（μ治g疗/L）后治C疗反前应 蛋白（m治g/L疗）后 治白疗介前素 -1β（ng治/L疗）后治疗白前介 素-6（ng治/L）疗后对观照察组组6 60 6 6 6 9 7..2 6±±9 8..1 8 3 1 1 8..5 5±±6 5..8 3**# 9 9..3 5 7 9±±0 0..7 71 6 6 4..1 95 0±±0 0..5 68 1**# 3 32 1..1 7±±4 3..0 8 2 1 3 5..6 4±±5 3..8 2**# 9 9 9 7..1 6±±8 9..8 7 7 65 2..1 1±±7 4..3 2**#

2.3 两组不良反应发生比较 对照组不良反应发生率为5.00%，观察组为6.06%，两组不良反应均较少，发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生比较

3 讨论

有研究报道，冠心病猝死与心脏的交感神经活动加强以及迷走神经的活动减弱有关[2]。目前在冠心病的治疗中，β 受体阻断剂使用较多。卡维地洛和美托洛尔欧洲试验（COMET）研究结果显示，在对冠心病患者应用β 受体阻断剂时，应尽量达到其最大耐受剂量或目标剂量，只有足量治疗，才能最大程度地保护冠心病患者的心脏，降低冠心病患者的死亡风险[3]。从目前的状况来看，由于临床医师考虑到患者的个体耐药性的风险，加之自身经验等多种因素，临床使用美托洛尔缓释片多不足量，未达到临床用药指南标准。

除血压等传统因素外，心率加快也会使冠心病猝死率增加。研究显示，静息心率和冠心病关系密切，其升高严重影响冠心病患者预后[4]。在本研究中，两组治疗后静息心率、血压都较治疗前有所下降，但治疗后观察组的静息心率、血压下降更为明显（P＜0.05），说明常规用药联合美托洛尔治疗疗效更好，对冠心病患者过高的静息心率和血压的改善更为明显。

C 反应蛋白是人体肝脏中合成的非特异性炎性反应标志物，它可以预测心血管疾病发生风险。白介素-1β 能够使心肌细胞肥大，表型发生改变，持续性高水平的白介素-1β 不仅会降低心血管功能，还会使心肌细胞纤维化。白介素-6 能够对机体的炎症或者损伤快速做出反应，它能够减弱心肌收缩力，诱导心肌细胞死亡。在冠心病中，肿瘤坏死因子水平上升可使心肌细胞凋亡坏死，重塑心室。研究发现，冠心病患者各种血清炎性因子水平上升和冠心病患者的预后密切相关[5]。本研究中，两组治疗后血清炎性因子水平均较治疗前有所下降，且观察组治疗后血清炎性因子水平下降更为明显（P＜0.05），说明常规疗法结合美托洛尔治疗冠心病能更好降低患者机体炎症水平，改善患者的心脏功能。

美托洛尔缓释片是β 受体阻断剂，对心脏β1受体具有高度选择性，它可以竞争性结合β 受体从而减弱心脏交感神经活动，增强迷走神经活动。它控制血压的同时，能够减慢心率，减少心肌的耗氧量，从而改善心脏功能。它还能通过对肾素-血管紧张素的阻断，加强系统对血压的调节，使心输出量减少，从而降低心绞痛的发作，改善冠心病的预后[3]。研究表明，美托洛尔缓释片降低血清中炎症因子水平的功能可能与它减慢心率后心功能的改善相关[6]。综上所述，足量的美托洛尔能够有效控制冠心病患者的血压、心率，改善患者心功能，且不良反应少。