匹多莫德联合泼尼松治疗儿童过敏性紫癜肾炎的疗效观察

陈兴华

（河南省郑州人民医院血液内科 郑州450003）

儿童过敏性紫癜肾炎（HSPN）是临床常见的变态反应性疾病，多发于10 岁以下儿童，易累及关节、皮肤、胃肠道和肾脏等多个系统的器官，患儿必有臀部、下腹部和四肢远端呈对称性分布的出血性紫癜，常伴临床症状有不同程度高血压、浮肿、蛋白尿，严重时会并发急进性肾炎和肾病综合征，严重威胁患儿肾功能水平。既往临床研究表明，糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病一种较好的药物，但存在明显局限性，如会产生骨髓抑制、肝毒性、免疫紊乱、继发性感染等不良反应，患者治疗依从性普遍不高。患儿多免疫功能发育不全，停用糖皮质激素后疾病多反复发作，且糖皮质激素在降低肾脏受损方面效果不如人意[1]。现阶段，联合使用免疫抑制剂药物开展多靶点免疫抑制治疗HSPN 成为研究热点。免疫抑制治疗HSPN 疗效十分显著，作为一种相对特异的免疫抑制剂，匹多莫德能够有效提高患者免疫力，且毒副作用较小[2]。本研究采用匹多莫德联合泼尼松治疗HSPN 患儿取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年10 月～2018 年12 月收治的HSPN 患者86 例为研究对象。按治疗方案不同分为研究组（43 例）与对照组（43 例）。研究组男22 例，女21 例；年龄3～10 岁，平均（6.56±1.90）岁；病程3～15 d，平均（5.40±1.60）d。对照组男23 例，女20 例；年龄2～9 岁，平均（5.47±1.25）岁；病程3～18 d，平均（7.80±2.34）d。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）符合肾病综合征相关诊断标准[3]；（2）典型四肢部位皮肤紫癜；（3）患者及其家属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）依从性差，不能配合研究；（2）合并严重血液系统、呼吸系统、消化系统、精神疾病；（3）对本次研究所用药物已知成分过敏。

1.3 治疗方法 两组均接受抗感染、抗血小板聚集和抗组胺等常规治疗，同时嘱患儿家属注意患儿饮食，避免患儿接触可疑过敏药物和食物。在上述基础上，对照组予1 mg/kg 醋酸泼尼松片（国药准字H50020182）口服治疗，3 次/d，每天不得超过30 mg，连续用药14 d 后每2 周将剂量减少5 mg 至停用。在对照组治疗基础上，研究组采用匹多莫德分散片（国药准字H20050438）治疗，400 mg/次，1 次/d。两组治疗时间均为4 周。

1.4 观察指标 （1）在治疗前后采用碱性苦味酸法测定血肌酐（SCr）水平，采用双缩脲比色法检测24 h 尿蛋白定量，采用溴甲酷绿法检测血清白蛋白（ALB）水平，试剂盒由美国贝克曼公司生产。（2）在治疗前后抽取患儿清晨空腹外周静脉血3 ml，并将血液标本置于离心机上以3 000 r/min 离心5 min，取上层血清，采用AQT90 FLEX 免疫分析仪测定患者T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。（3）疗效评估参照相关文献[4]中的疗效标准，其中以治疗后ALB 含量＞35 g/L，24 h 尿蛋白定量＜0.4 g，相关临床症状完全消失为完全缓解；以24 h 尿蛋白定量较治疗前下降≥50%，且ALB≥30 g/L 为部分缓解；以24 h 尿蛋白定量较治疗前下降＜50%，ALB＜30 g/L 为无效。以完全缓解+部分缓解计算总缓解。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检查指标比较 两组治疗前24 h尿蛋白定量、ALB、SCr 比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组24 h 尿蛋白定量、SCr 均较治疗前显著下降，ALB 较治疗前升高（P＜0.05），且研究组24 h 尿蛋白定量、SCr 显著低于对照组，ALB 高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组实验室检查指标比较

表1 两组实验室检查指标比较

组别 n 治疗前SC （rμmol/L治）疗后 治疗前A LB（g/L）治疗后 治24疗 h前尿 蛋白定量（g/治24疗 h）后研究组43138.56±13.6759.87±4.9825.40±6.3238.51±9.785.45±1.671.43±0.67对照组43135.79±13.4572.32±6.5626.32±6.4031.40±7.675.31±1.562.78±1.29 t 0.959.910.673.750.406.09 P 0.350.000.500.000.690.00

2.2 两组免疫功能比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+较治疗前显著升高，且研究组高于对照组（P＜0.01）；两组CD3+、CD8+较治疗前显著下降，且研究组低于对照组，差异无统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组免疫功能比较（%

表2 两组免疫功能比较（%

组别 n 治疗前CD3+治疗后 治疗前CD4+治疗后 治疗前CD8+治疗后研究组4370.60±12.4554.67±8.8930.43±6.2143.50±8.7540.51±7.8628.40±5.32对照组4369.29±12.5062.70±10.6730.50±6.3236.46±7.7840.32±7.5435.30±6.56 t 0.493.790.053.940.115.36 P 0.630.000.960.000.910.00

2.3 两组临床疗效比较 研究组总缓解率93.02%，高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

HSPN 是一种由全身中小血管炎诱发的过敏性紫癜对肾脏造成损伤而发展成的肾炎，为儿科发病率较高的继发性肾小球疾病，发病机制复杂，多认为与药物、遗传和感染等多种因素有着紧密联系。HSPN 目前临床尚无特异性治疗方案，对肾损伤较轻患者多采取自行缓解，病情较为严重患儿多采用激素类药物治疗，可取得较好效果。这主要与糖皮质激素可作用于局部炎症部位，抑制各种类型炎症因子的释放并干扰炎症的级联化反应，对机体补体系统的激活起负向调节的作用有关[5]。但多项临床案例表明[6～7]，长期应用激素类药物易引起诸多不良反应，患儿耐受性差，而且病情严重者涉及到T、B细胞在内的多个环节免疫异常，故应及时采用免疫抑制剂进行控制，以避免机体免疫反应紊乱所致的多器官组织损伤。

现阶段，应用免疫抑制剂对多个靶点的联合疗法已成为治疗自身免疫性疾病的新趋势。王恒东等[8]的研究显示，多靶点疗法能够减少单一药物出现的毒副反应，亦可发挥药物协同作用，改善体液免疫异常、炎症细胞浸润、凝血机制异常等多种病理过程。匹多莫德已被证实是一种有效的免疫调节剂。临床试验表明，匹多莫德无直接的抗菌及抗病毒活性，但对机体的非特异性免疫及特异性免疫皆有促进作用，可通过增强吞噬细胞的吞噬作用、增加呼吸道分泌型IgA 合成及激活NK 细胞等方式增强机体免疫系统，有效减轻炎症及感染复发次数，对HSPN 有良好效果[9]。此外，匹多莫德具有起效快、安全性好、无致畸作用和生殖毒性等特点，与其他药物合用不会影响其他药物生物作用，是一种在临床应用上有良好前景的免疫调节促进剂。本次研究中，研究组总缓解率及ALB 水平较对照组高，而SCr、24 h 尿蛋白定量较对照组低，证实匹多莫德联合泼尼松能发挥协同、增敏作用以控制病情发展。张晓蒙等[10]研究显示，在HSPN 的发病中，外周血淋巴细胞的异常起到重要作用，其中CD4+细胞为免疫系统受到严重损害的标记物，且细胞数量减少程度与免疫功能受到损害程度呈正相关；CD8+细胞可分泌多种细胞因子促进细胞免疫效应，亦能够通过释放颗粒酶或FasL/Fas 通路诱导细胞凋亡。研究组CD3+、CD8+水平相较于对照组明显偏低，CD4+明显偏高，说明匹多莫德联合泼尼松能够明显增加HSPN 患儿自身免疫能力。综上所述，匹多莫德联合泼尼松可有效改善HSPN 患儿症状及免疫状态，疗效显著。