IL-6、IL-18 与心房颤动的关系研究

胡耀明 雷慧娟

（1 江西省高安市人民医院急诊科 高安330800；2 江西省高安市中医院 高安330800）

心房颤动（AF）是最常见的心律失常类型。房颤不仅影响患者生活质量，同时还增加患者住院、心力衰竭、中风和死亡的风险。试验和流行病学研究表明，炎症在AF 的发病机制中起着重要作用[1～2]。有研究表明，白细胞介素-6（IL-6）[3]、白细胞介素-18（IL-18）[4]与房颤密切相关，但具体机制仍不明确。本研究旨在研究不同房颤患者的IL-6、IL-18 水平及其与房颤的关系。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年12 月～2018 年12 月我院急诊内科及心血管内科收治的71 例房颤患者，按其房颤持续时间分为阵发性房颤组11 例、持续性房颤组23 例和永久性房颤组37 例；其中男41 例，平均年龄（55.2±28.3）岁，女30 例，平均年龄（53.2±27.5）岁。同时选取年龄和性别相匹配的30名健康志愿者作为对照组，其中男19 例，平均年龄（54.1±27.6）岁，女11 例，平均年龄（51.2±27.2）岁，均为健康体检者，排除患有严重心脏病，肝、肾功能不全，脑血管意外等疾病者。

1.2 检测方法 （1）IL-6、IL-18 测定：抽取受试对象清晨空腹肘静脉血5 ml，其中2 ml 注入干净试管中待凝固，尽快分离血清，置-40℃低温冰箱保存；IL-6、IL-18 检测采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）。另3 ml 送检血酯、血糖等。（2）左心房内径（LAD）测定：应用超声心动图测定左心房内径。

1.3 统计学处理 数据处理采用SPSS16.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t 检验，相关分析行Pearson 分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组IL-18、IL-6 水平及左房内径比较 永久性房颤组血清IL-18 和IL-6 均高于持续性房颤组，持续性房颤组血清IL-18 和IL-6 水平均高于阵发性房颤组，阵发性房颤组血清IL-18 和IL-6 水平均高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；房颤患者LAD 均大于对照组，永久性房颤组LAD 大于持续性房颤组，持续性房颤组LAD 大于阵发性房颤组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 四组IL-18、IL-6 水平及左房内径比较

表1 四组IL-18、IL-6 水平及左房内径比较

组别 n IL-18（pg/ml） IL-6（pg/ml） LAD（mm）对照组30146.61±28.5216.10±4.5129.6±4.3阵发性房颤组11207.41±42.8327.52±5.2437.6±5.2持续性房颤组23258.13±49.3539.18±6.6140.4±6.1永久性房颤组37313.75±55.1445.13±7.7845.8±7.3

2.2 房颤患者血清IL-18 和IL-6 水平与LAD 的相关性分析 IL-18 水平与LAD 成正相关r=0.26，P＜0.01；IL-6 水平与LAD 成正相关r=0.31，P＜0.01；IL-18 与IL-6 水平成正相关，r=0.34，P＜0.01。

3 讨论

目前，AF 患病率高且缺乏完全有效的治疗，AF仍然是现代医学的一个挑战。现有数据表明，全身炎症反应可能与房颤及其发病机制有关，但尚不清楚炎症反应是AF 发生的原因还是房颤产生的结果。通过研究房颤发生和维持的机制有助于制定有效的治疗策略。

IL-6 是由免疫细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞和缺血心肌细胞产生，是一种调节免疫应答、急性期反应和造血作用的多肽递质。IL-6 与房颤的关系研究是个热点，有研究表明IL-6 与房颤的发生及复发密切相关[5]。Henningsen 等研究发现IL-6 与冠状动脉病变、旁路移植术、复律术和射频导管消融术后房颤的诱发及持续密切相关[6]。在房颤患者心血管危险因素研究中，经校正相关危险因素后，IL-6 与中风及体循环血栓栓塞独立相关[7]。有研究表明，在慢性肾脏病的患者中，发现只有IL-6 水平升高与基线心电图诊断的AF 风险增加及后续随访中的新发AF相关[8]。本研究结果表明，永久性房颤组血清IL-6 水平高于持续性房颤组，持续性房颤组血清IL-6 水平高于阵发性房颤组，阵发性房颤组血清IL-6 水平高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。王龙等研究发现房颤患者IL-6 水平较对照组明显升高，与本研究结果相似[9]。故IL-6 水平可能与房颤的发生、发展相关，具体机制可能是：（1）IL-6 激活交感神经和肾素-血管紧张素系统，同时影响LA 直径和LV 功能障碍程度，导致AF。（2）IL-6 使白细胞流变学特性发生改变，血浆纤维蛋白含量增加，血液粘滞度增加，损伤血管内皮细胞；同时从多种途径促进血管平滑肌及心肌的增生增殖而导致重构，诱发房颤。

IL-18 是一种重要的炎症细胞因子，其参与Th1/Th2 分化，自身免疫和炎症通路的激活。目前，IL-18 与房颤的相关性研究不多，两者关系仍不明确。Okura 等在实验中发现IL-18 有致心肌肥厚作用，从而参与心肌重构[10]。故IL-18 有致心肌重构作用，而心肌重构是房颤发生的病理生理机制之一。夏平等的研究表明IL-18 参与了房颤的发生及发展[5]。本研究结果表明永久性房颤组IL-18 水平高于持续性组，持续性房颤组IL-18 水平高于阵发性组，阵发性房颤组IL-18 水平高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。与陈恩平等研究结果一致[11]。因此，IL-18 可能参与AF 的发生发展过程，但目前两者间的关系尚不明确。其可能机制为：（1）IL-18 可促进促炎因子（如IL-1 及TNF-α 等）的产生，使心肌细胞增殖及纤维化，心房间质纤维化进展导致心房异常传导是房颤发生发展的机制，房颤持续时间越长，患者左房纤维化程度越重，左房纤维化越重越易触发房颤[12]；（2）可使Th1 细胞增殖及自然杀伤细胞Fas配体表达上调，促进心肌细胞凋亡，心房内的置换纤维化，从而导致心房解剖和电重构。

本研究发现房颤患者随着房颤持续的时间不同，左房内径数值有差异，持续时间越长，左房内径越大。永久性房颤组左房内径大于持续性组、持续性组左房内径大于阵发性组，阵发性组左房内径大于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。左房内径增大，说明左房重构加重，而炎症是导致重构的原因，而进一步证实了炎症与房颤存在某种联系。房颤患者IL-6、IL-18 水平分别与左房内径成正相关，说明炎症越重，左房重构越明显，更易诱发房颤并使房颤持续。且在房颤患者中两者成正相关，说明两者在房颤的发生发展中存在一定的相互促进作用。

Wang 等对慢性房颤患者研究后发现，经校正各种混杂因素后，IL-18 单核苷酸多态性与房颤风险降低相关；特别是rs187238-g c 基因型和c 等位基因、rs360719-ag 基因型和g 等位基因、rs549908-gt基因型和g 等位基因可降低房颤相关风险[13]。可见IL-18 虽然参与房颤的发生及发展，但其特定位点基因可能是房颤防治的潜在靶点。而在IL-6 与房颤发生的炎症链条中也可能存在相似的位点，有待进一步研究。由此可见，IL-18、IL-6 参与的炎症反应可能参与房颤发生及发展病理生理机制。