基于数据挖掘《中医方剂大辞典》中治疗失眠的用药规律＊

张琼琼，刘 平，赵金蕾，刘源香

（1.山东中医药大学针灸推拿学院 济南 250355；2.山东中医药大学中医内科教研室 济南 250355）

失眠，又称“不寐”“不得眠”等，是指入眠困难、时而醒来、持续休息时间短、睡眠深度不足的一种精神疾患[1]。人类每天有8 h 在睡眠中度过，失眠，特别是长期失眠严重危害人的身心健康，干扰认知功能[2,3]。现代的快节奏生活和高强度工作，致使失眠尤其是长期失眠的发生率居高不下，2016年中国睡眠研究会公布中国成年人失眠率38.2%，即在中国3亿多人有睡眠障碍。大量长期口服安眠、镇静类药物治疗会产生耐药性、成瘾性等不良反应[4]。临床上中药治疗失眠较西药具有明显优势，可避免口服西药的不足。

古今医案云平台（V1.4.5）集医案采集（语音、手动、批量导入）、标准化校对、存储分享、数据挖掘分析等于一体，可探究医案信息中的诊疗信息、用药分量及规律、取穴规律，同时进行关联分析、聚类分析、社团分析、复杂网络分析等。以此平台作基础，探究《中医方剂大辞典》中治疗失眠的用药规律，挖掘所用药物中某些内在联系，以期为临床治疗方案提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

用计算机检索《中医方剂大辞典》，以“失眠、不寐、不得眠、不得寐”等为检索词。

1.2 纳入与排除标准

纳入《中医方剂大辞典》中治疗失眠的方剂；排除主治及临证中虽含有关键字，但不为主要症状的方剂；排除方论选录、临证举例中的相关方剂及加减方剂。

1.3 数据规范与录入

筛选出的药物进行双人录入Excel表格，录入后进行第三人审核，审核后将数据上传古今医案云平台（V1.4.5），按照软件要求建库、执行标准化，规范录入药物。标准库主要参照2015年版《中国药典》[5]。

1.4 数据分析

采用古今医案云平台（V1.4.5）的“数据挖掘分析”功能模块，进行相应数据分析，包括单味药频次统计、性味归经统计、功效统计、关联分析、药对分析、社团分析、复杂网络分析、聚类分析等。其中，社团和复杂网络分析将整个数据看作网络，病—药、药—药作为网络的节点，各单位之间的相互作用作为网络中的连线，从而构建“病—药、药—药”各种网络关系图，反映整体思维，实现显性规律分析、频次分析及以药物关联、药对、社团、复杂网络分析等隐性规律挖掘；聚类分析根据不同药物的相似性，将其再重新分到不同的簇中。

2 结果

2.1 文献纳入情况

按照纳入与排除标准筛选，最终纳入方剂207首，运用药物统计功能得出涉及药物277 味，经计算总用药频次1825次，因数据庞大，图1截取统计过程图进行示例。

图1《中医方剂大辞典》治疗失眠所有中药统计图

2.2 频次统计

通过对纳入的所有中药频次统计，按照降序排序，使用频次≥20 次的中药有22 味（表1）。在复杂网络分析中，病—药网络图，数字=203*频次，203为频次≥20 次中药分布的203 首方剂，数字越大则使用频次越高（图2）。

表1《中医方剂大辞典》治疗失眠处方中高频中药（≥20次）

2.3 关联分析

对207 首方剂进行组方规律分析，设置置信度≥0.66，支持度≥0.10，关联中药按照置信度降序排序见表2。通过分析除去临床常取的酸枣仁、人参、远志、甘草、茯苓等，半夏-甘草按照支持度排进前五位，在不寐辨证分型中痰热扰心证，方用黄连温胆汤清热化痰、和中安神。在中药统计中半夏排11 位频次39，日常用药大都会忽略半夏在治疗失眠中有如此重要作用。

图2《中医方剂大辞典》治疗失眠处方中高频中药（≥20次）

表2《中医方剂大辞典》治疗失眠处方中药关联分析（置信度≥0.66，支持度≥0.10）

2.4 药对分析

运用药对互信息法分析，取同现频次≥25 的药对（表3）。在复杂网络分析中设置同现度≥25，以甘草为例与大于相应频度的各穴位相互同现频度网络图（图3），图中数字为药物频次乘积的2 倍，甘草-酸枣仁，101*80*2=16160。总结药物即排名前五位的药物：甘草、人参、酸枣仁、茯苓、麦冬。

2.5 药物功效统计

将最终纳入方剂207 首，中药277 味，运用药物功效统计得出功效396个，经计算总功效频次5486次，统计过程类似图1，高频功效（表4）。需注意清热解毒排为甘草功效之一，甘草频次最高，加之其余药物中亦有此功效，故频次最高。同时亦说明治疗失眠并非专用安神药，其它类别药物虽不属于安神药却具有较好治疗不寐作用，用药不唯书、不唯方，需用活。

2.6 药物四气统计

将最终纳入方剂207 首，中药277 味，运用药物四气统计功能得出9 种四气，经计算总频次1676 次，以平、温、寒、微寒、微温为主，统计过程类似图1，统计结果（表5、图4）。

表3《中医方剂大辞典》治疗失眠处方中药药对（同现频次≥25）

图3 同现度≥25《中医方剂大辞典》治疗失眠处方Arbor图

表4《中医方剂大辞典》失眠处方中药高频功效（＞80次）

表5《中医方剂大辞典》失眠处方中药四气统计

图4《中医方剂大辞典》失眠处方中药四气统计雷达图

2.7 药物五味统计

将最终纳入方剂207 首，中药277 味，运用药物五味统计功能得出11 种五味，经计算总频次2734 次，以甘、苦、酸为主，统计过程类似图1，统计结果（表6、图5）。

2.8 药物归经统计

将最终纳入方剂207 首，中药277 味，运用药物归经统计功能得出12经的各自频次，经计算总频次2428次，以新心、脾、肺、肾、肝为主，统计过程类似图1，统计结果（表7、图6）。

2.9 药物聚类分析

将频次≥20 次的22 味中药进行欧氏、最长距离聚类分析，以横向聚类图进行展示（图7）。通过聚类分析得出五个聚类方。C201：酸枣仁、人参、茯苓、甘草；C202：当归、白芍、地黄、麦门冬；C203：半夏、黄芩、黄连、栀子；C204：茯神、远志、朱砂；C205：川芎、陈皮、黄芪、白术、熟地黄、五味子、柏子仁。

表6《中医方剂大辞典》失眠处方中药五味统计

图5《中医方剂大辞典》失眠处方中药五味统计雷达图

将频次≥40 次的10 味中药进行欧氏、最长距离聚类分析，以横向聚类图进行展示（图8）。通过聚类分析得出两个聚类方。C401：酸枣仁、人参、茯苓、甘草；C402：当归、白芍、茯神、远志、麦门冬、地黄。

3 讨论

失眠属中医学“不寐”范畴，病位在心，与肝脾肾有关，基本病机为阳盛阴衰，阴阳失调，气血失和，心神不宁[6,7]。《类证治裁·不寐》：“阳气自动而之静，则寐；阴气自静而之动，则寤；不寐者，病在阳不交阴也。”且“心主神明”邪气扰动心神，心神不安则出现不寐，治以调和阴阳、养心安神为主。证型方药为肝郁化火（急躁易怒而不寐）—龙胆泻肝汤、痰热内扰（胃腑有宿食脘闷苔腻而不寐）—黄连温胆汤、阴虚火旺（虚烦神疲口舌生疮而不寐）—天王补心丹、心肾不交（心烦心悸头晕健忘而不寐）—六味地黄丸、心脾两虚（面色少华肢倦神疲而不寐）—归脾汤、心胆气虚（心烦不寐触事易惊）—酸枣仁汤[8,9]。

表7《中医方剂大辞典》失眠处方中药归经统计

图6《中医方剂大辞典》失眠处方中药归经统计雷达图

图7《中医方剂大辞典》失眠中药频次≥20次聚类分析

图8《中医方剂大辞典》失眠中药频次≥40次聚类分析

在单味药分析中，频次≥20的有22个。安神药4味（酸枣仁、远志、朱砂、柏子仁）；补虚药8味（甘草、人参、黄芪、白术、当归、白芍、熟地黄、麦冬）；清热药4味（生地黄、黄芩、栀子、黄连）；利水药2味（茯苓、茯神）；祛痰药1 味（半夏）；收敛药1 味（五味子）；活血药1 味（川芎）；理气药1 味（陈皮）。其中归心经的药味有甘草、人参、酸枣仁、当归、茯苓、茯神、生地黄、远志、栀子、黄连、五味子、朱砂、柏子仁13 味。《中医方剂大辞典》中用药除按照中药分类，还根据药物性味归经、功效等来辩证用药[10,11]。从药物中可得基本组方除黄连温胆汤、归脾汤、酸枣仁汤、六味地黄丸外还有朱砂安神丸、天王补心丹等方剂加减，而缺少龙胆泻肝汤，故需按证选方对症下药。也由此可进一步临床观察龙胆泻肝汤临床疗效及运用流行病学调查肝郁化火型不寐临床发病率。

在药对分析中，同现频度≥25 的药对有23 组，其相结合的药物是甘草、人参、酸枣仁、茯苓、麦冬、当归、地黄、白芍、茯神、远志、半夏，是单味药频次≥39 次的前11味中药。11味中药有补虚药、安神药和1味祛痰药。川芎—甘草为酸枣仁汤左使药，二者相合达养血调肝之用；（人参，茯神）—酸枣仁、（酸枣仁，茯神）—人参为珍珠母丸臣药，养阴益气、安神定志；（当归，远志）—酸枣仁、（人参，远志）—酸枣仁为天王补心丹臣、佐药，安魂魄、补心气、益阴血。珍珠母丸不在中医内科学不寐辩证选方中，由此可见在用药选方不可只照本宣科仅按照课本疾病对症套用方药，须中药学、方剂学、中医内科学结合运用。同时亦须结合临床将不同药对进行组合运用以期达到更好疗效。

在聚类分析中，[12]分别对频次≥20、≥40的高频药物进行聚类分析，分别得出五个聚类方和两个聚类方。在C201、C401 属天王补心丹基本组成药物，C203 属黄连温胆汤，其余均为常见药物的非常见组合，故可得出四个新组合方药对C202：当归、白芍、地黄、麦门冬；C204：茯神、远志、朱砂；C205：川芎、陈皮、黄芪、白术、熟地黄、五味子、柏子仁；C402：当归、白芍、茯神、远志、麦门冬、地黄。故临床实践中除遵循理论原则进行用药治疗也可根据临床疗效、实践经验进行组合药对，以上四个新组合方药对根据《中医方剂大辞典》中方药分析得出，具有应用价值，可在临床中运用进一步验证，为临床提供新的用药组合指导。

数据挖掘技术对于现代中医药研究具有不可否认的积极意义[13,14]，是一种较新颖的跨学科研究思路，不仅表达出常规用药规律，亦可体现中医药的隐性知识规律，将临床中淡忘的部分有效药物、药对呈现出来，且药物规律分析较全面，从单药频次、药对关联、性味归经统计分析、功效统计、社团分析、复杂网络分析、聚类分析到结合临床辨证的处方推荐，数据分析内容较为丰富，分析与结果统计图相结合，增强可视性、理解性，为临床提供指导性治疗方案。但是此方法适用于大数据研究，对于当前数据样本较少的疾病用药研究具有局限性[15]。而且通过该平台研究得出的药物分析结论仍需进一步结合临床验证，以临床验证科研，以科研指导临床。