胸腺瘤伴重症肌无力病人用单药多西他赛和联合顺铂治疗的效果比较

吴宝 白玉勤

摘要：目的：分析对胸腺瘤伴重症肌无力患者予以多西他赛、顺铂联合治疗的临床效果.方法：对2017年1月-2019年1月间接收58例胸腺瘤伴重症肌无力患者进行观察，将应用多西他赛单药治疗的28例患者作为参照组，将应用多西他赛、顺铂联合治疗的30例患者作为联合组，记录、对比两组治疗效果.结果：联合组胸腺瘤治疗总有效率、重症肌无力治疗总有效率分别为36.67%、90.00%，与参照组的32.14%、85.71%对比差异无统计学意义（P>0.05），联合组毒副作用发生率（56.67%）高于参照组（P<0.05）.结论：两种用药方式治疗取得的疗效差异不明显，但采用多西他赛单独用药治疗的毒副作用小于联合用药.

关键词：肌无力;胸腺瘤;重症;多西他赛;顺铂

中图分类号：R917  文献标识码：A  文章编号：1673-260X（2019）06-0079-02

重症肌无力是指因遗传、感染、免疫疾病等因素致使人體神经与肌肉接头处传递功能出现障碍而引起的以乏力、局部或全身骨骼肌无力为主要表现的一种自身免疫性疾病，发病率高达4%-14%[1].胸腺瘤是一种来源于胸腺上皮细胞的肿瘤，多为良性或低度恶性，常伴随自身免疫性疾病.有研究表明，胸腺瘤的发生与自身免疫紊乱密切相关，重症肌无力是胸腺瘤患者较常见且危重的合并症之一，占比约10%-45%左右[2].胸腺瘤伴重症肌无力患者存在病情危重、病情呈进行性发展等特点，对患者运动功能、心脏功能均存在不利影响.为寻找新的疗效显著、毒副作用小的用药方案以缓解患者肌无力症状、减轻患者身体痛苦及心理与经济负担，本文就对胸腺瘤伴重症肌无力患者予以单药多西他赛和联合顺铂联合治疗的临床效果进行探究，内容如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察对象为2017年1月-2019年1月间接收的58例胸腺瘤伴重症肌无力患者.纳入标准：均符合WHO中重症肌无力、胸腺瘤相关评价标准[3];均经病理学检查、血液指标检测、肌电图检查及患者临床表现明确诊断;患者均清楚研究内容并自愿参与本次研究.排除合并严重脏器、系统性疾病者、合并其他肿瘤者.胸腺瘤病理分型：A型1例，AB型4例，B1型2例，B2型27例;B3型6例;B2/B3型18例.Masaoka分期：I期18例;II期27例;III期8例.重症肌无力Osser-man分型：I型29例;II型18例;III型6例.联合组30例，男17例，女13例;平均年龄（50.7±6.1）岁.参照组28例，男13例，女15例;平均年龄（51.2±5.9）岁.根据用药方案差异将研究对象分为2个组，2组患者肿瘤分型、分期等各项基线资料对比无明显差异（P>0.05）.

1.2 方法

参照组多西他赛单药治疗.对患者给予75mg/m2多西他赛（国药准字号为H20093092，生产厂家为浙江海正药业股份有限公司）静脉滴注.

联合组同时予以顺铂联合治疗.多西他赛用药剂量、用药方式同参照组，同时给予70mg/m2顺铂（国药准字号为H20040813，生产厂家为江苏豪森药业股份有限公司）静脉滴注，21d为一个周期用药，连续治疗2个周期.

1.3 观察指标

记录、对比两组治疗效果（胸腺瘤疗效、重症肌无力疗效）及毒副作用发生情况.

1.4 疗效评价标准

参照实体瘤疗效评价标准[4]将胸腺瘤疗效分为完全缓解（患者临床症状、肿瘤病变基本消失）、部分缓解（肿块缩小大于30%）、疾病稳定（肿块缩小小于30%，增大未超过20%）、疾病进展（原有病变增大超过20%或出现新的病变），总有效率=完全缓解率+部分缓解率.用临床相对评分法评定患者重症肌无力疗效，临床相对评分=治疗前后评分差值/治疗前绝对评分*100%，将疗效分为痊愈（评分在80%及以上，经检测乙酰胆碱受体抗体水平恢复正常）、显效（评分在50%-79%，乙酰胆碱受体抗体水平明显降低）、好转（25%-49%，乙酰胆碱受体抗体水平有所降低）、无效（25%以下）.

1.5 统计学方法

本次研究数据采用软件spss21.00进行处理，（n，%）表示计数资料，组间对比经统计值x2检验，P<0.05，则为组间对比差异有统计学意义.

2 结果

2.1 胸腺瘤疗效

联合组、参照组治疗总有效率分别为36.67%、32.14%，对比差异无统计学意义（P>0.05）.见表1.

2.2 重症肌无力疗效

联合组、参照组治疗总有效率分别为90.00%、85.71%，对比差异无统计学意义（P>0.05）.见表2.

2.3 毒副作用发生率

联合组中出现胃肠道反应12例、III度以上骨髓抑制5例;参照组中出现胃肠道反应2例、III度以上骨髓抑制5例.联合组、参照组毒副作用发生率分别为56.67%、25.00%，对比差异有统计学意义（P<0.05）.

3 讨论

重症肌无力属于临床较常见的一种自身免疫性疾病，由乙酰胆碱受体抗体异常引起，以骨骼肌无力、易疲乏为主要临床表现，不及时控制会累及心肌、平滑肌，影响患者运动功能、呼吸功能.有研究表明，胸腺瘤与、重症肌无力两种疾病的发生、进展密切相关、相互影响，胸腺瘤是合并自身免疫疾病最常见的肿瘤之一，而重症肌无力患者中合并胸腺瘤的人数占比约10%-20%，得出胸腺瘤可能是致使重症肌无力的相关因素[5].胸腺瘤的治疗以手术、放疗、化疗为主，该肿瘤对化疗较为敏感，病情缓解率高，以阿霉素、顺铂、皮质激素、异环磷酰胺等药物较为常见.顺铂属于金属铂类络合物，抗癌谱广，是临床上治疗肺癌、卵巢癌、甲状腺癌等多种实体瘤的一线用药，主要通过结合DNA以起到破坏DNA功能、抑制癌细胞复制、转录过程、损伤癌细胞膜上结构以起到抗肿瘤的作用，可与多种抗肿瘤药物协同作用，不会出现交叉耐药，常用于联合化疗方案中.多西他赛属于紫杉类化合物抗肿瘤药，为周期用药，与微管蛋白亲和力强，在细胞内浓度较紫杉醇高出3倍，作用时间长，抗癌活性强，其作用机制与紫杉醇相同，主要通过促进微管蛋白合成并阻碍其聚解，降低微管数量，稳定微管系统，抑制细胞的有丝分裂而起到抗肿瘤的作用，该药物不会产生交叉耐药，可作用联合化疗方案用药，但应注意在与顺铂联合用药时应先对患者给予多西他赛，再给予顺铂，以免降低多西他赛的消除率[6].经研究得出，联合组胸腺瘤治疗总有效率、重症肌无力治疗总有效率分别为36.67%、90.00%，参照组分别为的32.14%、85.71%，两种药物联合应用对胸腺瘤、重症肌无力均起到治疗作用，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）.联合组毒副作用发生率（56.67%）高于参照组（P<0.05），可能与多西他塞具有免疫抑制作用有关，其不会对机体淋巴细胞产生毒副作用.

综上所述，对胸腺瘤伴重症肌无力患者予以多西他赛单药治疗与顺铂、多西他赛联合治疗均能改善患者症状，但多西他赛单独用药治疗的毒副作用较小，能够为无法使用糖皮质激素治疗的重症肌无力及自身免疫性疾病的治疗提供新的思路.本次研究样本数量较少，对转移性胸腺瘤合并重症肌无力的疗效需进行大样本研究进行实证.

参考文献：

〔1〕张云峰，于磊，景筠，等.合并重症肌无力的胸腺瘤治疗与预后特点分析[J].中华外科杂志，2015，53（8）：612-616.

〔2〕陈玉萍，张娟，王卫，等.重症肌无力伴发胸腺瘤患者胸腺瘤切除术联合放疗、环磷酰胺治疗疗效评价[J].中华内科杂志，2015，54（3）：201-204.

〔3〕贺利峰，刘恺鸣，王振，等.环磷酰胺治疗93例重症肌无力伴胸腺瘤的疗效观察[J].中华全科医学，2016，14（5）：752-753，789.

〔4〕向水，黄进启，郑勇，等.合并胸腺瘤的重症肌无力患者术后并发肌无力危象与病理分型和临床分期的相关性分析[J].中国医师进修杂志，2018，41（7）：633-636.

〔5〕黄玲，王磊，尹东涛等.环磷酰胺序贯治疗伴胸腺瘤的重症肌无力50例临床分析[J].神经疾病与精神卫生，2018，18（8）：583-586.

〔6〕乞国艳，刘朝英，张晓静等.多西他赛联合顺铂与大量糖皮质激素冲击治疗复发胸腺瘤合并重症肌无力的疗效比较[J].中国医院药学杂志，2017，37（16）：1617-1621.