帕金森病的现代药物治疗进展

倪锡森 陈剑浩 龙金瑶 陈晓婧

摘 要：帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，该病呈进行性发展，好发于老年群体，随着人口平均寿命延长和社会老龄化速度加快，PD的发病率将呈现持续上升趋势。本文概述PD的治疗药物。

关键词：帕金森病;药理学;西药;中药;;针药结合

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，该病呈进行性发展，由于多巴胺神经元凋亡消失，患者出现静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓及步态异常等症状。PD好发于老年群体，随着人口平均寿命延长和社会老龄化速度加快，PD的发病率将呈现持续上升趋势。

目前，对于帕金森病的治疗手段不断发展，分为药物治疗、基因治疗、康复治疗、外科治疗等。1967年，临床研究表明口服左旋多巴可以改善帕金森病的临床症状，确立了其在帕金森病治疗中的地位。至今，左旋多巴仍是治疗帕金森病的最有效药物。但这类西药具有较大的副作用，应用数年后，其疗效减弱，出现开关现象、剂末现象等。如今，PD主要的治疗方法为左旋多巴胺的替代治疗，然而治疗效果不佳。本文概述PD的治疗药物。

一、PD的治疗药物

PD发病机制尚不明确，大多数学者认为与脑内多巴胺含量密切相关。多巴胺若氧化脱氨则失去功能，单胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）可抑制多巴胺氧化，相对增加了脑内的多巴胺水平。同时MAO也具有神经保护作用，能够抑制自由基和神经毒素的形成，从而达到延缓PD发生发展过程。2018年临床用药在MAO上有了新的突破，以雷沙吉兰、沙芬酰胺为代表，但由于其投入临床时限较短，疗效与不良反应或尚未明确，故不做深表。

普拉克索是早期早发型帕金森病单药治疗的理想选择，能减少副作用多的美多芭的使用，联合多巴丝肼片用药则优于单独用药，且安全性高、副作用少。

辛伐他汀提示治疗PD的机制可能与调节内质网应激反应有关，并能通过泛素-蛋白酶体系统功能降解异常蛋白聚。

胆碱酯酶抑制剂联合治疗，可使PD患者的高级认知功能障碍充分改善，缓解病情。

姜黄素是一种有效的神经保护剂，有望用于治疗PD。星形胶质细胞介导的炎症反应参与PD发病，而姜黄素可通过抑制前者激活产生抗感染作用。

右佐匹克隆在治療帕金森病睡眠障碍中可以明显改善患者睡眠质量，同时相对苯二氮卓类药物艾司唑仑有明显优越性。

二、讨论

许多学者提出氧化应激和线粒体功能障碍，以及神经递质和神经肽的改变，最终导致黑质多巴胺细胞的死亡。西药治疗是目前的中坚力量。西药中单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚等仅能短暂控制部分症状，左旋多巴的副作用与耐药性令其在PD后期中冲力不足。如何更深切地治疗为西药迫在眉睫需要解决的问题，以及耐药现象、耗损现象、开关现象明显等严重不良反应也制约了西药的临床使用。

在联合用药或针药结合的基础上，也可以建议患者使用替代治疗以缓解症状、提高生活质量，比如选择康复治疗，包括但不限于锻炼、太极、气功、音乐等方法。近年来各色疗法百花争鸣，各有疗效。但神经退行性疾病PD往往涉及多种复杂机制，因此，许多用药是否还通过其他生物分子或信号网络而对神经退行性疾病PD有效，仍需要更多体内外实验深入研究。

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