采用田口设计法优化产品A的溶解工艺

林新丽

[摘要]目的：优化产品A的溶解工艺，使其溶解后灌装前不会再结晶。方法：选择溶解时温度、酸碱度和搅拌时间三个因素，在现有工艺的基础上，每个因素选择三个水平，采用田口设计法设计试验，确定最佳工艺，并预测结果。结果：45℃的温度下溶解，调节溶液PH至80，溶解搅拌15min后放置8小时，溶液未出现结晶。结论：溶解温度45℃，PH调至80，搅拌15min的工艺符合产品要求。

[关键词]溶解;工艺;窗口设计

[中图分类号]TQ461 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）06-0274-01

产品A为新开发的注射剂，为抗热消炎药，处于工艺转移阶段，尚未在车间进行过大生产。在工艺转移阶段发现该产品药液溶解后尚未完成灌装前析出部分结晶，经查阅研发资料及文献发现该产品的溶解受温度、酸碱度的影响。从产品的特性和影响溶解的因素考虑，选择溶解时的温度、酸碱度及溶解时搅拌时间三个因素进行研究。

1试验设计

现有的溶解工艺为：在常温下，产品A中加水溶解，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至6.0左右，搅拌10min，加水至规定量，过滤、灌装。选择溶解时的温度、酸碱度及溶解时搅拌时间三个因素，结合当前的工艺，每个因素设计了三个水平，具体水平如下表1.

根据上述的因素、水平，采用田口设计法进行试验，产品中加入A℃的水并加热保温，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至B，搅拌Cmin，加水至规定量，静置8h，考察不同试验号溶液的外观，并对不同溶解情况打分，具体评价指标见表2.根据表3进行试验，并按照表2对各溶液放置8h后的外观打分，采用Minitab软件进行窗口分析，选出最优工艺参数。

2试验结果

根据田口设计进行了9次试验，试验结果见表3，采用Minitab软件窗口分析的结果见图1及Minitab软件输出的均值影响表。由均值响应表可知，A（温度）和B（酸碱度）对结果影响大，C（溶解时间）影响较小，A383C2/1为最佳工艺，因C1、C2的结果一样，因而选择时间较短的C2，所以选择A383C2.

由窗口分析可知，A383C2为最佳工艺，即产品中加入45℃的水并加热保温，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至8，搅拌15min，加水至规定量。采用Minitab軟件进行预测田口结果，结果外观的预测分为5.22，建议生产采用上述溶解工艺。

3讨论

Minitab软件中的田口设计法又称稳健设计，是日本质量学家田口玄一博士在20世纪70年代创立的优化设计方法，现在主要用于技术开发、产品开发和工艺开发过程中的试验优化。本文采用田口设计优化了溶解的工艺参数，经预测最佳工艺参数结果最好。