民生普瑞宝牌益生菌颗粒肠易激综合征患者临床试食观察

钟建荣 方小聪 刘丽云 陈稳竹 杨善岩

[摘要]目的：探讨民生普瑞宝牌益生菌颗粒对ms患者的治疗效果和安全性。方法：采用自身前后对照试验，18例便秘型、102例腹泻型、64例未定型IBS患者口服益生菌颗粒8周，记录并量化试食前、后患者的IBS严重程度、腹疼痛严重程度、生活质量和焦虑等指标。结果;与试食前相比，临床试食结束后受试患者IBS严重程度、腹疼痛严重程度有明显改善，生活质量评分有明显提高，焦虑情绪缓解明显，结论：民生普瑞宝牌益生菌颗粒可显著改善IBS患者症状，且具有较好的安全性及酎受性。

[关键词]肠易激综合征;益生菌;肠道菌群

[中图分类号]R574 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）06-0103-02

肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的、多因素导致的胃肠道疾病，以腹痛、腹部不适及排便习惯改变为特点，根据大便性状可分为：腹泻型、便秘型、混合型和未定型。有调查显示IBS己成为发病率最高的全球性功能性疾病，约有5%-20%的人群受到影响，女性、50岁以下人群发病率偏高。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，包括乳酸菌、芽孢杆菌、酵母菌等几大类，可联合或单独应用于临床治疗。多项临床试验研究发现，益生菌能够改善IBS患者腹痛、腹胀、腹鸣、便秘和腹泻等临床症状。民生普瑞宝牌益生菌颗粒是一种益生菌配方颗粒剂，包含微囊化的嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌。为了评价该益生菌颗粒剂对IBS患者的腹痛程度、生活质量和压力反应的效果和安全性，特开展本次临床试食研究，具体内容如下。

1材料与方法

1.1受试样品

民生普瑞宝牌益生菌颗粒：由杭州民生健康药业有限公司生产和提供，每100g含嗜酸乳杆菌6.8×1010CFU、长双歧杆菌3.3×1010CFU，批准文号：国食健字G20100366.

1.2受试对象及纳入/排除标准

研究方案经医院伦理委员会讨论通过，参加试食的患者均签订知情同意书。纳入标准：近3个月每月3.d以上腹痛或是腹胀的;前6个月诊断为IBS，且前2周有症状出现;临床生化、血液学、尿液检查正常;大便隐血检测阴性;体格检查正常。排除标准：有胃肠道手术史或器质性病变的;有其它胃肠道疾病或难治性腹泻的;患肝、肾、肺、心血管、胰腺疾病以及肿瘤的;有精神病史的;有某些危险症状（如发烧、消化道出血、便血、不明原因体重减轻、贫血、吞咽困难或腹部肿块）的;3年内有酒精或药物滥用史的;3个月内参加过其它临床研究的;孕妇、哺乳期或计划怀孕的;1个月内使用过抗生素、非类固醇抗炎药、可的松的;3个月内使用麻醉药物或其他治療IBS药物的。

共筛选到符合条件的184例IBS患者（男女不限），其中便秘型18例、腹泻型102例、未定型64例。

1.3试验方法

采用自身对照试验，受试者每天服用1小袋1.5g，连续8周。受试者在试食0、4、8周进行功效评价。安全性评估包括受试对象试食前后的饮食、精神、睡眠、心率、血压等。记录试食过程中受试者不良反应，由医生据病史判断不良反应与试食样品的关系。

1.4效果评估

（1）IBS严重程度评分：调查问卷由5项疼痛视觉模拟量表的内容组成，包括疼痛严重程度、疼痛频率、腹涨、排便不悦和对生活的干扰。症状分为轻度（75-174分）、中度（175-300分）、严重（>300分）三个级别。总分变化50被认为临床症状有改善。

（2）腹部疼痛严重程度评分：1=不痛、2=极微小痛、3=微痛、4=中度疼痛、5=中重度疼痛、6=重度痛、7=极重度痛。

（3）生活质量评分：包括总体状态及精神健康、情绪和生理功能、睡眠、精力、饮食、社会和生理角色及性关系。每项5个等级，总分范围0-100分，生活质量与分数成正比。

（4）焦虑评分：由焦虑分量表（HADS-A）和抑郁分量表（HADS-D）组成，共14项内容，0-21分，分数越高代表症状越明显。

1.5统计学分析

用EPidata软件建立数据库，进行原始数据录入、整理及逻辑检错，用Excel 2010和SAS 9.0进行数据清理和统计分析，并用Origin8作图。参数分析采用自身对照配对，检验，以P<0.05为有统计学差异。

2结果

2.1.IBS严重程度评分

图1为干预前后IBS严重程度评分比较。干预前后，便秘型（P<0.0001）、腹泻型（P=0.0001）及未定型（P=0.01544）患者的IBS严重程度评分均呈下降趋势;与未定型组相比，腹泻型在干预前、干预中期、干预结束三个阶段，IBS评分均高于便秘型及未定型患者，而未定型患者的IBS严重程度评分最低。

2.2腹部疼痛严重程度评分

图2为干预前后IBS患者腹痛严重程度评分比较。随着干预时间的延长，便秘型（P=0.0314）、腹泻型（P=0.0192）及未定型患者（P=0.0192）腹痛严重程度评分呈下降趋势。干预结束后未定型患者腹痛严重程度最低，腹泻型患者腹痛严重程度评分最高。

2.3生活质量评分

图3是干预前后患者生活质量评分比较。随着干预时间的延长，便秘型（P=0.0034）、腹泻型（P=0.0033）及未定型（P=0.0884）患者生活质量评分均呈上升趋势;同一时期不同类型患者生活质量比较，腹泻型患者最低，未定型患者最高。

2.4焦虑情绪评分

图4是干预前后IBS患者焦虑评分比较。随着干预时间的延长，便秘型患者焦虑评分第4周与第0周比较无显著差异，而第8周与第4周相比显著下降（P<0.0001）。未定型患者焦虑评分呈逐渐下降趋势，且下降幅度最显著（P=0.0063）。腹泻型患者焦虑评分呈先升后降趋势，干预前后相比差异极显著（P=0.0089）。

3结论

IBS发病机制目前尚未完全明确，多认为是多因素共同作用的结果，尚无根治方案，以减低症状和支持治疗为主。文献报道消化器官高敏感性、肠道菌群失调是IBS病因之一，与健康人群相比，患者肠道内致病菌、条件致病菌显著增多，而以乳杆菌、双歧杆菌为代表的益生菌显著减少，甚至消失，临床表现为腹泻、便秘、肠道黏膜通透性受损等。益生菌通过活性代谢产物分泌、营养竞争等方式抑制有害菌，具有调节肠道菌群平衡、增强肠道蠕动、参与免疫调节、降低消化器官敏感性等作用。人体肠道中约有400多种微生物，其中以嗜酸乳杆菌、双歧杆菌为代表的益生菌约占98%。嗜酸乳杆菌主要存在于小肠中，胃中也有一定分布，具有调整肠道菌群平衡、抑制有害菌增殖等功效;双歧杆菌广泛存在于人和动物的消化道、阴道和口腔等环境中，有生物屏障、营养作用、免疫增强作用、改善胃肠道功能等多种重要生理功能。二者数量庞大，相互配合，通过维护胃肠道微生态平衡，起到促进人体健康的作用。

本研究采用的民生普瑞宝牌益生菌颗粒含有嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌，活性益生菌含量为嗜酸乳杆菌6.8×1010CFU/100g、长双歧杆菌3.3×1010CFU/100g。益生菌为法国拉曼进口，采用微胶囊包埋技术处理，具有较好的稳定性，可通过胆汁及胃肠屏障。与试食前相比，受试患者IBS严重程度、腹部疼痛程度有明显改善，生活质量评分明显提高，焦虑情绪缓解明显。表明民生普瑞宝牌益生菌颗粒对未定型IBS患者的症状改善效果较为明显。究其原因可能是受试mS患者，通过服用益生菌颗粒直接补充了活性益生菌，并且在肠道内定植及增殖，逐渐恢复了肠道菌群平衡;并进一步增强肠道蠕动、参与免疫调节、降低消化器官的敏感性等。本次临床试食未发现不良反应，表明民生普瑞宝牌益生菌颗粒在治疗IBS方面具有较好的安全性及耐受性。