我院2016—2018年抗反转录病毒免费药物应用情况分析

唐新娜，段丽杰，满姗姗，王立新

(天津市第二人民医院，天津市肝病研究所，天津 300192)

获得性免疫缺陷综合征 (acquiredimmunodeficiency syndrome，AIDS)，其病原体为人类免疫缺陷病毒 (humanimmunodeficiencyvirus，HIV)，亦称艾滋病病毒。目前AIDS已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiret-roviral therapy，HAART)俗称鸡尾酒疗法，又称抗反转录病毒治疗(ART)，已经改变了AIDS的流行过程，使 HIV 感染者的寿命更长、存活率更高，且生活质量也更高[1]。AIDS作为一种特殊疾病，在贯彻执行国家的“四免一关怀”政策下，其抗反转录病毒治疗的部分用药按国家相关规定给予免费，本院是本地区唯一治疗AIDS的专科医院，其用药数据具有一定的代表性。对这类处方的免费用药情况进行分析，是医院持续医疗质量改进和药品临床应用管理的重要组成部分[2]。

1 资料与方法

1.1资料来源 来源于2016—2018年度每月固定抽取2 d门诊的AIDS患者的免费用药的处方，分别为783张、842张和1 379张。

1.2方法 将抽取处方中的药品名称、剂型、规格和用法用量输入计算机，利用Excel 2010进行数据统计分析。同一通用名不同规格按不同品种统计，同一通用名、同一规格不同商品名的药品按同一品种统计。

2 结果

2.12016—2018年抗反转录病毒免费用药使用分类及频数情况 3年中本院的抗反转录病毒治疗的免费药物药品种类没有变化，主要涉及3类8个品种，其中核苷类反转录酶抑制剂5种，包括齐多夫定片(AZT)、拉米夫定片(3TC)、硫酸阿巴卡韦片(ABC)、富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)和齐多拉米双夫定片(AZT/3TC)；非核苷类反转录酶抑制剂2种，包括奈韦拉平片(NVP)和依非韦伦片(EFV)；蛋白酶抑制剂1种，为洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)。按照每类药物的用药频数计算，其中NRTIs类药物的使用情况变化不大，NNRTIs类的使用有所减少，PIs类药物使用逐年略有增加。结果见表1。

表1 抗反转录病毒免费用药使用分类及频数情况

2.2抗反转录病毒免费药物联合使用情况 3年中排名前三位的组合均为TDF+3TC+EFV、TDF+3TC+LPV/r、AZT+3TC+EFV，结果见表2。

表2 2016—2018年抗反转录病毒免费药物联合使用情况

3 讨论

3.1抗反转录病毒免费用药使用分类及频数情况 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的患者在ART治疗过程中，影响治疗效果的最大障碍是出现耐药病毒株，但有文献报道称我国艾滋病患者经ART治疗后的总耐药率不高[3]。目前国际上的抗反转录病毒治疗药物共有6大类30多种药物 (包括复合制剂)，分别为核苷类反转录酶抑制剂 、非核苷类反转录酶抑制剂、整合酶链转移抑制剂、蛋白酶抑制剂、膜融合抑制剂(FIs)及CCR5抑制剂。我国目前临床应用的有NRTIs、NNRTIs、PIs、 INSTIs、FIs5大类(包含复合制剂)[4]。本次处方抽查结果显示，抗反转录病毒治疗的免费药物，主要包括8个品种，涉及到NRTIs、NNRTIs和PIs3大类。3年中使用的药物的种类没有发生变化，说明目前遴选的国家免费用药目录使用安全、有效。从每类药物的用药频数看，NRTIs类药物的使用情况变化不大，NNRTIs类逐年减少，PIs类药物逐年增加，说明随着耐药情况的出现，PIs类药物使用在逐年增加。

3.2抗反转录病毒免费药物联合使用情况 本次处方抽查结果显示，3年中处方数逐渐增多，2018年的处方数明显多于前2年。其原因一方面是由于前2年随着世界卫生组织“发现-即-治疗”的全面治疗政策的开展，国家对AIDS患者免费用药取消了门槛，越来越多的患者实现了免费治疗；另一方面是由于本院内部HIS系统的改变，增加了处方数。药物组合使用方面，排在前三位的组合均为TDF+3TC+EFV、TDF+3TC+LPV/r、AZT+3TC+EFV，3年中没有变化。但是TDF+3TC+EFV和TDF+3TC+LPV/r组合所占的比例有所增加，而AZT+3TC+EFV组合所占的比例有所减少。2018年本院的治疗方案中，TDF+3TC+EFV组合占到了50.18%，即目前50%以上的AIDS患者使用的是该组合。排在第二位的TDF+3TC+LPV/r占24.00%；AZT+3TC+EFV组合虽然排在第三位，但其使用比例减少到占总处方数的9.93%，其原因可能与出现耐药或者不良反应有关。我国从2003年开始以免疫力指标作为治疗标准，对于符合条件的AIDS患者实行免费抗病毒治疗。在资源有限的情况下，HAART的可行性和有效性已经得到证明[5,6]。2015版《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》建议在抗病毒治疗过程中首先采用采用AZT+3TC+NVP(或EFV)作为国家标准的一线治疗方案。但随着抗病毒治疗的日益普及以及治疗时间的延长以及耐药的产生逐渐增加，考虑可以用TDF代替齐多夫定，用LPV/r代替奈韦拉平或者依非韦伦。表2的结果说明在临床应用中，TDF+3TC+EFV和TDF+3TC+LPV/r和两个组合的使用越来越多的占到主要地位。随着TDF+3TC+LPV/r这一组合的使用增加，洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)为一个成熟的基准药物，与其他抗反转录病毒药物联合应用，使经治艾滋病病人获得持久的病毒学疗效，并且可以重建宿主免疫功能[7]。但有研究表明[8]，洛匹那韦/利托那韦其可以引起甘油三酯的升高，故提醒临床医生在使用药物的过程中应考虑相关药物的不良反应。

根据《中国艾滋病诊疗指南2018年版》，首先推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案是2种NRTIs联合第三类药物，第三类药物可以为NNRTIs或者增强型PIs或者INSTIs；而AZT+3TC+EFV作为从未接受过HAART患者的推荐替代方案。本院3年中药品的使用情况的变化、药物使用组合情况与文献报道[9-11]和2018指南推荐使用方案情况基本一致。但是由于样本是抽取的每月固定2 d的处方数，而不是全年总的处方量，所以可能存在一定偏差，期望在以后的工作中完善。

本院在反转录病毒免费药物的使用上与用药原则基本一致，但也存在因为个体差异、不良反应等因素选择其他治疗方案的情况。随着国家政策和人们认知的改变，越来越多的患者实现了免费治疗，这样对降低HIV感染者和AIDS患者的发病率和病死率有很大的促进作用，期望实现到2030年终止AIDS流行的全球承诺。