高龄对妊娠特有疾病的影响及影响机制的研究综述

黄瑞娟

[摘要]近年来，随着生育观念的改变，使女性生育年龄明显推迟，35-44岁生育率呈逐年上升趋势。但高龄女性受生育年龄、心理压力、药物、环境等因素影响，极易增加妊娠期合并症发生率，同时会增加胎儿发育异常等不良妊娠结局。但高龄是否为女性妊娠期间特有疾病的高危因素尚未明确。本文就简单综述高龄对妊娠特有疾病的影响及影响机制，旨为预防高龄孕妇妊娠特有疾病提供充足证据。

[关键词]高龄，妊娠特有疾病，影响机制

[中图分类号]R714.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）16-0248-02

高龄孕妇是指孕产期年龄在35岁以上的女性，现代社会25-29岁女性生育率显著降低，而高龄妊娠率明显增加。而高龄女性生殖功能逐渐退化，生理、心理等功能显著下降，并与生育功能呈正相关性，极易诱发妊娠糖尿病、妊娠高血压等并发症，甚至危及胎儿安全。但高龄是否为女性妊娠期间特有疾病的高危因素尚无统一定量，本文就对高龄对妊娠特有疾病的影响及影响机制进行综述，报道如下。

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高龄对妊娠特有疾病的影响

1.1妊娠期高血压疾病妊娠期高血压疾病包括子痫前期、妊娠期高血压、子痫、慢性高血压等。据王笑笑等学者报道，回顾分析2016年64909例产妇，高龄妊娠发生率明显升高，20～29岁女性妊娠期高血压疾病发生率最低，>35岁患病率明显增加。张婷等学者发现，在妊娠期高血压疾病危险因素logistic回归，年龄（≥35岁）（OR=1.927，95%cI：1684～2.205）为高危因素。据汤小霞等报道，超高龄组妊娠期高血压疾病发生率为9.14%高于高龄组的4.94%，有统计学意义（P<0.05）。故高龄是妊娠期高血压疾病的高危因素，对妊娠期疾病影响明显。据国外文献嗍报道，38项临床研究Meta分析发现，≥35岁孕产妇妊娠期高血压疾病发生风险性高于年龄<35岁。故上述统一说明，高龄是妊娠期高血压疾病的高危因素，均支持高龄在妊娠期疾病中的作用，且年龄越高，妊娠期高血压疾病发生率越高。

1.2妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病是妊娠期常见合并症，据李敬雅等报道，1035例孕妇中妊娠期糖尿病检出率为7.92%，31岁-40岁组孕妇妊娠期糖尿病发病率高于19岁-25岁组。据国外文献报道，40岁以上孕妇妊娠期糖尿病发生率明显高于35-39岁，<35岁妊娠期糖尿病发生率为3.0%，35-40岁患病率为5.3%，>40岁患病率8.51%，差异具统计学意义（P=0.001）。年龄≥45岁女性妊娠期糖尿病发病率高于30-34岁（0R=2.05，95%CI为1.3-3.3）。因此高龄是妊娠期糖尿病的重要影响因素。

1.3妊娠期肝内胆汁淤积症年龄是否会对妊娠期肝内胆汁淤积症研究报道减少，据洪喜萍報道，孕妇年龄、孕次、产次、分娩方式、皮肤瘙痒等与妊娠期肝内胆汁淤积症患者不良结局无明显性差异;毛爽等分析妊娠期肝内胆汁淤积症危险因素为高雌激素水平、低硒摄人量、低锌摄入量及乙肝病毒感染等因素，但年龄并非为高危因素。因此与年龄的关系仍需临床进一步探究。

1.4妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝在女性妊娠期发生率较低，缺乏对该病危险因素、疾病病因、临床特点等临床研究报道较少，仍需临床进一步探讨。

2高龄对妊娠特有疾病影响机制分析

年龄对妊娠特有疾病的影响较为复杂，一般是直接或间接作用影响机体遗传、生化、代谢过程，导致疾病发生发展。

2.1表观遗传高龄孕产妇生殖系统功能逐渐退化，表观遗传信息渐进性变化。①DNA甲基化：随着年龄增长，特定基因的甲基化随之发生改变，而DNA甲基化则会影响与年龄有关疾病。据动物试验发现，甲基化调节基因改变，则会致妊娠大鼠出现胎儿生长受限、胎盘生长过度、母系表达基因失衡或父系表达基因失衡;同时生殖系统印迹基因甲基化模式改变，则会致基因表达紊乱，造成不良妊娠。②染色质重构：年龄越大致染色体区重组，直接影响或间接影响重要细胞功能，比如影响DNA修复功能、基因表达及DNA复制等功能。表观遗传可能是会影响逆转因素的干预效果，促进高龄妊娠特有疾病，但其具体效果仍需临床进一步探讨。

2.2氧化应激反应在机体衰老过程中，明显增加了多种氧化剂，如抗氧化酶量减少，修复系统一受损蛋白的蛋白酶体降解下降;年龄越高，机体对氧化应激反应的适应性越低。且氧化反应是机体衰老的主要发病机制，据徐晓红等报道，妊娠期糖尿病患者体内存在氧化应激失衡状态，可能会致血管损伤，造成胰岛素抵抗。许凡萍等报道，氧化应激反应与脂质代谢紊乱、遗传因素和胎盘血管内皮损伤关系密切，因活性氧的产生、抗氧化防御能力下降，致妊娠期疾病和不良结局，但其结果仍需进一步验证。

2.3代谢因素高龄孕妇血脂代谢、血糖代谢等异常风险性明显增加。而血脂、血糖代谢异常，则是妊娠特有疾病的高危因素。据赵丽君等报道，高龄孕产妇总胆固醇、血糖、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、全血黏度、血浆黏度显著高于适龄孕产妇，妊娠期糖尿病、子宫肌瘤、妊娠高血压疾病、前置胎盘及产后出血发生率高于适龄孕产妇，有显著性差异。因此高龄孕产妇代谢功能紊乱，妊娠期特有疾病，如妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病发生率显著增加。

2.4血管功能高龄孕产妇心血管顺应性降低，血管内皮功能改变，造成血管适应性明显降低;同时一氧化氮利用度减少，活性氧增加，则进一步损害血管内皮功能。据索海燕等报道，高龄孕产妇血清铁蛋白和乳酸脱氢酶水平明显升高，且与子痫前期发生相关。

3总结

高龄与孕产妇妊娠特有疾病关系密切，尤其是妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病的高危因素，随着年龄增加，其发生率随之增加;同时高龄可能通过多因素、多途径致妊娠期特有疾病及胎儿不良结局，需临床建立规范的高龄孕产妇预测模型及诊疗方法，以此减少妊娠特有疾病的发生。