茵栀黄注射液治疗肝移植术后高胆红素血症对患者同型半胱氨酸和γ-谷氨酸转肽酶的影响

雷迪 尹俊艳

基金項目：山东省中医药科技发展计划项目（2017493）作者简介：雷迪（1991.05—），男，硕士，主治医师，研究方向：器官保存相关研究，E-mail：252054877@qq.com通信作者：尹俊艳（1989.02—），女，硕士研究生，主治医师，研究方向：内科疾病的中西医结合治疗，擅长经典方剂以及针灸的临床应用，E-mail：kuaile1314871030@163.com

摘要 目的：探究茵栀黄注射液治疗肝移植术后高胆红素血症对患者同型半胱氨酸（Hcy）和γ-谷氨酸转肽酶（γ-GT）的影响。方法：选取2015年1月至2018年1月上海长征医院收治的肝移植术后高胆红素血症患者80例作为研究对象，按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组在抗排斥、抗病毒的基础上给予优思弗药物治疗，观察组在此基础上给予茵栀黄注射液治疗，2组均连续治疗4周。统计2组治疗后临床疗效;比较2组患者治疗前后肝功能指标如直接胆红素（DBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清总胆红素以及Hcy、γ-GT的差异。结果：治疗后观察组与对照组的治疗有效率分别为95.00%、75.00%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后4周血清总胆红素值显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义P<0.05）;治疗后4周肝功能指标DBiL、ALT、AST显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后4周Hcy、γ-GT指标显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：茵栀黄注射液可有效缓解肝移植术后高胆红素血症临床症状，对肝功能指标（DBiL、ALT、AST）、血清总胆红素以及Hcy、γ-GT等方面有显著改善，且疗效优于优思弗治疗。

关键词 高胆红素血症;肝移植术后;茵栀黄注射液;同型半胱氨酸;γ-谷氨酸转肽酶

Effects of Yinzhihuang Injection on Hcy and γ-GT in Patients with Hyperbilirubinemia after Liver Transplantation

Lei Di1，Yin Junyan2

Abstract Objective：To explore the effects of Yinzhihuang Injection on Hcy and γ-GT in patients with hyperbilirubinemia after liver transplantation.Methods：A total of 80 patients with hyperbilirubinemia after liver transplantation admitted to Shanghai Changzheng Hospital from January 2015 to January 2018 were divided into a control group（n=40）and an observation group（n=40）according to random number table method.The control group was treated with Yousifu on the basis of anti-rejection and anti-virus.The observation group was treated with Yinzhihuang Injection on the basis of the control group.Both groups were treated for 4 weeks.The clinical efficacy of the 2 groups was counted，and the differences of liver function indexes（DBIL，ALT，AST），serum total bilirubin，Hcy and γ-GT between the 2 groups before and after treatment were compared.Results：After treatment，the clinical total effective rates of the observation group and the control group were 95.00% and 75.00%，and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Compared with before treatment，the serum total bilirubin values of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05），and the changes of DBIL，ALT and AST in the liver function indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.The indexes of Hcy and γ-GT in the observation group were significantly lower than those in the control group 4 weeks after treatment（P<0.05）.Conclusion：Yinzhihuang Injection can effectively alleviate the clinical symptoms of hyperbilirubinemia after liver transplantation.It can significantly improve the indexes of liver function（DBIL，ALT，AST），serum total bilirubin，Hcy and γ-GT，and has better curative effects than Yousifu therapy.It is worthy of clinical application.

Key Words Hyperbilirubinemia; Postoperative liver transplantation; Yinzhihuang Injection; Homocysteine; γ-glutamate transpeptidase

中图分类号：R242;R575.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.041

高胆红素血症是指血清总胆红素大于25.6 μmol/L、非结合胆红素大于17 μmol/L或者结合红素大于5.13 μmol/L，临床上以巩膜轻度黄疸，脾大，尿中胆红素阳性等为主要表现，是肝移植术后早期最常见的并发症之一[1]。为了提高肝移植患者的近、远期生存率，医护人员需要在肝移植手术后快速降低患者的胆红素水平，所以准确确定引起高胆红素血症的病因至关重要。临床上肝移植术后多以免疫抑制剂为首选药物，能够有效抑制免疫反应、减少自身抗体生成，但长期使用的不良反应较多。我们针对收治的肝移植术后高胆红素血症患者在常规治疗基础上，加用茵栀黄注射液进行治疗，取得了满意疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年1月上海长征医院收治的肝移植术后高胆红素血症患者80例作为研究对象，按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组中男31例，女9例;年龄25～61岁，平均年龄（43.0±11.5）岁。观察组中男30例，女10例;年龄23～62岁，平均年龄（42.7±12.1）岁。2组在年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本院医学伦理委员会审核并批准本研究。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》的相关诊断标准[2]，1）皮肤和巩膜呈浅黄色至深金黄色，皮肤有时瘙痒;2）尿中胆红素阳性;3）实验室检查：总胆红素升高（17.1～85.5 μmol/L）、轉氨酶正常或轻中度升高（30 g/L）、胆碱酯酶基本正常或轻度降低（>4 500 U/L）。

中医诊标准：参照《中医病证诊断疗效标准（中华人民共和国中医药行业标准）2017》中的黄疸诊断标准[3]，以目黄、身黄、小便黄为主症，其中目黄为必具的症状，常伴脘腹胀满，纳呆呕恶，胁痛，肢体困重等症。

1.3 纳入标准

1）符合上述中西医诊断标准者;2）病例均为乙型肝炎肝硬化术后患者;3）意识清楚，精神状态稳定，并愿意配合治疗者;4）患者及家属对本研究内容均知情同意等。

1.4 排除标准

1）肝移植手术后发生急性排斥反应、胆道并发症等;2）合并有高血脂、糖尿病、高血压等疾病者;3）妊娠或哺乳期妇女;4）合并心、肺、肾等其他器官严重病变者等;5）临床资料不全，无法判定疗效者。

1.5 治疗方法

2组患者在抗排斥（均使用FK506+吗替麦考酚酯胶囊+泼尼松三联免疫抑制剂方案）、抗病毒治疗方面无差异。

对照组口服优思弗药物（Dr，Falk Pharma Gmbh，国药准字H20100502）降黄，1粒/次，2次/d，口服。

观察组在对照组的基础上联合茵栀黄注射液治疗。茵栀黄注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020772），静脉滴注，10 mL/次，用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释后滴注;症状缓解后可改用肌内注射，4 mL/d。2组均为4周为1个疗程。

1.6 观察指标

1）临床上观察评估皮肤、巩膜的黄疸情况;2）分别于治疗前后抽取空腹静脉血3 mL采用全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸（Hcy）、γ-谷氨酸转肽酶（γ-GT）指标变化;3）分别于治疗前后抽取空腹静脉血3 mL采用全自动生化分析仪检测肝功能，包括血清直接胆红素（DBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的变化[4];4）治疗前后血清总胆红素值的变化。

1.7 疗效判定标准

按文献[5-6]标准评定。评判依据：患者症状变化和黄疸的情况。显效：患者经过治疗后，黄疸消退，体征消失，与治疗前相比黄疸指数下降≥67%;有效：患者经过治疗后，黄疸及其他症状减轻，体征改善，相比治疗前，黄疸指数下降≥33%;无效：患者经过治疗后，黄疸不退或加深各种症状、体征基本没有改善，黄疸指数下降<33%。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗后，观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后Hcy、γ-GT比较

与治疗前比较，2组治疗后Hcy、γ-GT水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组Hcy、γ-GT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者肝功能变化比较

与治疗前比较，治疗2后周观察组DBiL、ALT、AST水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）;而对照组ALT、AST水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后4周2组DBiL、ALT、AST等指标均降低;观察组较对照组降低显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者血清总胆红素值比较

与治疗前比较，治疗后4周观察组和对照组血清总胆红素值均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组血清总胆红素值显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

高胆红素血症是临床上肝移植术后早期最常见的表现，术后如恢复顺利，一般血胆红素会逐渐下降至正常范围[7-8]。肝移植术后早期高胆红素血症的原因一般可以分为手术前以及手术后原因，手术后缺血在灌注损伤、排斥反应等，都可能使得术后患者胆红素值居高不下[9-11]。慢性肝炎、肝硬化和急性肝衰竭等导致的终末期肝病行原位肝移植的患者，移植肝在手术后即可发挥作用，但由于多数患者术前就已经合并了严重的高胆红素血症，对肝脏细胞内的线粒体呼吸功能有一定的影响，导致腺苷三磷酸生成明显减少，以致于肝细胞功能受损[12-14]。临床上肝移植术后常见的药物治疗为激素与免疫抑制剂的联合使用，但是往往长期使用激素和免疫抑制剂都会有不良反应，可一定程度上损害机体功能。中西医的联合治疗，可以有效改善激素和免疫抑制劑对机体造成的损伤，恢复患者机体功能。

中医学认为病毒性肝炎高胆红素血症属“阳黄”范畴，热毒炽盛，入侵脾胃，聚集在肝胆出不得发泄，导致脾脏运化失常，肝脏循环系统紊乱，胆液无法流入肠道，排出体外，以致于溢于肌肤而发黄[15-16]。临床上以皮肤和眼睛巩膜两者皆黄，恶心、呕吐、皮肤瘙痒、心动过缓、大便秘结、脉滑数为主症。湿、热、瘀、虚贯穿此病的发展始终，治疗宜为清利湿热，化湿退黄为主。茵栀黄注射液其主要成分是茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、金银花提取物，诸药皆具辛、温、甘、苦、寒，归肝、脾、胆、心和肠经，均匀调衡，具有清热解毒、利湿退黄、疏肝利胆、活血化瘀和滋阴潜阳作用之功效[17]。黄芩苷有利胆保肝作用，茵陈有清热利湿、利尿的作用，栀子有三焦之湿热、利胆的作用，金银花具有清热解毒，疏风散热的作用。本研究发现，治疗后对照组的临床有效率低于观察组的治疗有效率，说明茵栀黄注射液在治疗肝胆红素血症有很好的疗效。根据现代医学研究，茵栀黄注射液的主要成分为每10 mL含黄芩苷200 mg，茵陈提取物60 mg，栀子提取物32 mg。茵陈能抑制β-G活性，有效的加强肝脏解毒功能，恢复肝细胞的再生功能，促进胆计分泌排泄，预防肝坏死，从而改善了肝脏对胆红素的代谢;栀子提取物为清热利湿药物，其所含的β-G水解产物京尼平可以有效的加快胆汁流量，显著降低胆汁浓度;黄芩苷为缓解湿热药物，有抗炎、解热、利胆作用;金银花为解热化毒药物，具有抗炎、清热、加强机体防御功能。可加速了胆红素的代谢与排泄，减少肝肠循环，更有效地减少未结合胆红素的重吸收，能降低血中胆红素，同时茵栀黄注射液在药物使用更方便，比口服中药汤剂更可靠，并且缓解诸多患者因腹胀、纳差不能口服中草药汤剂的弊端。治疗后4周血清总胆红素值，肝功能指标DBiL、ALT、AST，Hcy、γ-GT指标显著降低，且观察组显著低于对照组。说明茵栀黄注射液治疗肝移植术后高胆红素血症可以有效缓解患者的体征和临床客观指标，提高临床疗效。

综上所述，茵栀黄注射液在治疗肝移植术后高胆红素血症可以有效缓解患者黄疸症状，对肝功能指标（DBiL、ALT、AST）、血清总胆红素以及Hcy、γ-GT等方面有显著改善，适于临床应用推广;但其对患者肝移植后的长期影响还需进一步探究，因此需要临床进一步研究加以确认。

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（2019-08-09收稿 责任编辑：杨觉雄）