基于数据挖掘技术探讨中医治疗肺癌放疗患者的用药规律

彭雅怡 赵东凤 严文辉

[摘要]目的探讨中医治疗肺癌放疗患者的用药规律。方法检索中国知网数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed数据库公开发表的治疗肺癌放疗患者的中药处方，运用频次分析、聚类分析、关联规则分析方法对收集的处方进行数据挖掘，分析其用药规律。结果共收集到处方70张，涉及176味中药，使用频次共计890次;使用频次≥9的药物共32味;使用频次前三位的单味中药是黄芪、甘草、麦冬;使用频次前三位的药类是补虚药、清热药、化痰止咳平喘药;对32味药物进行聚类分析和关联规则分析，得出2个有效聚类群和13组药对，以补气药和滋阴药配伍为主，辅以补血活血、化痰止咳药。结论治疗肺癌放疗患者的中药处方以补益药、清热药和止咳药为主，治法以益气养阴、清肺止咳为主。

[关键词]数据挖掘;肺癌;放疗;中药;用药规律

[中图分类号]R256.1[文献标志码]A [文章编号]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.11.015

原发性支气管肺癌是源自支气管上皮细胞及腺体的恶性肿瘤，简称肺癌，其发病率、死亡率位居所有癌症之首。目前，临床治疗肺癌主要以手术、放疗和化疗为主，但普遍存在不良反应，对患者的生活质量与心理健康造成了严重影响。近年来，中医药在治疗肺癌方面发挥了重要的作用，尤其在增强患者免疫力、改善患者生活质量上有着独特的优势，故总结分析治疗肺癌放疗患者的方剂组方用药规律对指导临床用药有着重要的意义。数据挖掘技术是一种先进的计算机应用技术，通过对海量采集的数据进行分析，探讨数据间相似性与关联性，数据的特征与变化等问题。目前，数据挖掘技术已被广泛的应用于中医药研究中。本研究拟通过数据挖掘技术，发现中医治疗肺癌处方中使用频次较高的药物，并对此进行聚类分析和关联分析，探索其方剂组方的用药规律，以期为临床治疗肺癌提供参考。

1资料与方法

1.1 资料来源

本研究收集中国知网数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed数据库收录的有关中药治疗肺癌放疗患者的临床试验中的方剂。

1.2检索策略

计算机检索：中文检索主题词“肺癌”，二次检索“放疗”，再次检索“中药”“方剂”“中医”。英文检索“lung cancer”and“radiotherapy”and （“Chinese Medic-ine”or“prescription”or“traditional Chinese medici-ne”）。检索时间为建库至2019年8月。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：（1）必须为临床研究类文献;（2）有明确的诊断标准;（3）文献必须提供明确的药物组成;（4）治疗方法为“放疗+中药”。

排除标准：（1）综述、学位论文、会议论文、个案报道;（2）处方相同的文章只统计1篇;（3）处方不全的文献;（4）动物实验和药理研究;（5）中药为含片、注射液或外用处方等。

1.4 药物名称标准

参考《中华人民共和国药典》将药物名称规范，如“麦门冬”记为“麦冬”、“炙甘草”“生甘草”均记为“甘草”：并将组合名拆分，如将“焦三仙”拆分为“山楂”“神曲”“麦芽”。

1.5 统计学方法

将符合标准的处方药物数据导人Microsoft Ex-cel进行药物频次统计，并采用SPSS 24.0和Clemen-tinel2.0软件对主要药物进行聚类分析和关联规则分析。

2结果

2.1 检索结果

检索出共计573篇文献，严格按照纳入及排除标准进行筛选，最终符合条件的文献共61篇，其中有6篇文章进行辨证治疗，共提取出治疗肺癌放疗后的处方70张，涉及中药176味，使用频次共计890次。

2.2 用药频次分析

将治疗肺癌放疗后的70张处方录入数据库，进行药物使用频次分析，将176味中药的频次按从高到低的顺序排列，使用频次≥9的药物有32味，见表1。其中使用频次前三位的中药是黄芪、甘草、麦冬。按照《中药学》分类法，将176味中药按其功效分类，共涉及17大类，其中使用频次前三位的是补虚药、清热药、化痰止咳平喘药，见表2。

2.3 药物聚类分析

本次研究运用SPSS 24.0软件，对中药使用频次≥9的药物进行聚类分析。分析前将数据进行处理，处方中如含有该药物，则标为“1”，无则标为“0”。如：处方1中包含“黄芪”，则在黄芪列处标“1”，未含“甘草”，则在甘草列处标为“0”。将处理好的数据导人SPSS 24.0软件进行聚类分析。根据冰柱图结果，按10个聚类群分，可得出以下聚类：（1）川芎、红花、桃仁：（2）百合、生地黄、赤芍、玄参、桔梗、瓜蒌、杏仁;（3）北沙参、白花蛇舌草;（4）人参、女贞子、浙贝母、薏苡仁、五味子、鸡血藤、太子参;（5）熟地黄、白芍、当归;（6）半夏、陈皮;（7）丹参、党参;（8）南沙参、麦冬;（9）甘草;（10）白术、茯苓、黄芪。根据结果分析出2个有效聚类群，10个无效聚类群。2个有效聚类群为：百合-地黄-赤芍-玄参-桔梗-瓜蒌-杏仁，多为清热药和化痰止咳平喘药：人参-女贞子-浙贝母-薏苡仁-五味子-鸡血藤-太子参，多为补虚药。见图1。

2.4 药物配伍关联分析

单味药的功效仅仅是中医处方的基础，配伍既能够照顾复杂病情，又可增加疗效，因而被广泛应用于中医处方中。本研究利用关联分析技术对中药治疗肺癌放疗患者的现代文献处方中两个药物之间的配伍关系进行分析，用支持度和置信度表示效用性。对70张处方，32味中藥进行关联分析，将置信度设为80%，支持度设为10%，共得到13组药对，多为补气药和滋阴药。支持度最高的中药配伍是麦冬→沙参，为35.71%，表示在70张处方中麦冬与沙参同时出现的可能性为35.71%：麦冬→沙参置信度为80.00%，表示在出现麦冬的处方中，沙参出现的可能性为80.00%。见表3。

3讨论

肺癌在中医学中并无明确的名称，根据临床表现将其归纳为“肺积”“息贲”一类，正如《难经》所言“肺之积，名曰息贲，在右胁下，腹大如杯。久不已，令人洒浙寒热，咳喘，发肺壅”。现代中医认为，肺癌是因肺臟遭遇外邪侵袭，其宣肃升降功能被破坏，肺气壅郁，气滞血瘀，久积而成。研究发现，肺癌中医实证以气滞证、痰凝证、气逆证、血瘀证为主，病理因素包括痰、瘀、毒、热。在肺癌发病过程中，“子盗母气”使脾气不足，运化失调，痰湿积聚于肺，加重病情，因此，肺癌发病与邪毒内侵、肺脾气虚有关。放疗被认为是“热毒”之邪，在杀灭机体癌细胞的同时也会导致被照射周围的正常组织损伤，因此肺癌放疗患者还会出现热盛阴伤的症状。治以“扶正祛邪”“益肺健脾”“活血化瘀”“清热解毒”“养阴润燥”等。

对70张处方中的药物进行频次分析，结果显示单味药最常使用的是黄芪、甘草、麦冬等，多为补气养阴之药。黄芪属药食同源类扶正药物，可实肺固表、补益气血，达到充肺气之源的效果。现代研究表明，黄芪中的有效成分可增强细胞活性、维持细胞正常结构，能够明显改善肺癌患者的免疫功能。甘草有补脾益气，祛痰止咳的功效，同时可调和诸药，其有效成分具有抑制肿瘤，增强免疫的作用。麦冬具有生津润燥、滋养肺胃的功效，其有效成分能够提高细胞免疫力、抗疲劳、清除自由基等。进一步根据药物功效进行分类发现，补虚药、清热药、化痰止咳平喘药应用最多，这充分体现了治疗肺癌的基本原则：祛邪扶正、益气补血滋阴、清热化痰止咳。对高频次药物进行聚类分析后获得2个有效聚类群，第一类为：百合-地黄-赤芍-玄参-桔梗-瓜蒌-杏仁，具有清热化痰止咳、滋阴润肺的功效：第二类为：人参-女贞子-浙贝母-薏苡仁-五味子-鸡血藤-太子参，具有益气生津润肺的功效。两两药物间关联度较高的是麦冬→沙参，二者均为补阴药，两药合用具有养阴润肺、益胃生津的功效，是临床治疗肺癌常用的药物。现代药理研究表明，沙参中多糖、糖苷、菇类等有效成分能够增强非特异性免疫和特异性免疫功能，在抗肿瘤方面有显著疗效：麦冬有抗疲劳、增强细胞免疫功能、抗炎、抗肿瘤等作用。

通过以上分析，可以得出：临床在治疗肺癌放疗患者时多以补益肺气、养阴生津治其本虚，清热解毒、活血化瘀治其标实。多项研究表明，中医药在治疗肺癌放疗患者具有明显的优势，对于改善患者机体状态疗效显著，并且具有良好的远期效果。加强中医药理论和实验研究，进一步开发治疗肺癌放疗后的中药资源，能够为临床治疗肺癌放疗患者用药提供充分的指导。