《中医方剂大辞典》中含马钱子方剂的用药规律分析

2019-09-10宋云燕董伟梁新丽欧丽泉廖正根

中国药房 2019年16期

宋云燕　董伟　梁新丽　欧丽泉　廖正根

中圖分类号 R286 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）16-2262-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.16.20

摘要目的：为马钱子的临床合理使用及其药物剂型开发提供参考。方法：从《中医方剂大辞典》中收集整理含马钱子的方剂，将方名、方源、治疗疾病名、组成、用法用量、用药途径等信息录入Access 2010软件并建立数据库，根据用法将这些方剂的用药途径分为内服和外用，分别统计出内服/外用方剂所治疾病的频数;采用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法对含马钱子的复方进行药物组方规律分析。结果：共纳入含马钱子方剂78首，其中42首为内服方剂，33首为外用方剂，3首为既可内服又可外用的方剂。内服方剂主要用于治疗痿病、痹病、痔疮、肛瘘、筋骨疼痛等疾病;外用方剂主要用于治疗皮肤疾病、瘤、痞块等疾病;内服外用皆可的方剂主要用于治疗疮疡病、跌打损伤和骨折。在内服方剂中，马钱子常配伍乳香、没药、血竭、穿山甲、自然铜、当归、麻黄、草乌;在外用方剂中，马钱子常配伍赤芍、地黄、黄柏、黄连、黄芩、当归、白芷、全蝎。马钱子绝大多数经炮制后使用，且以麻油作辅料炮制为主（占77.97%）。结论：含马钱子的方剂主要治疗疾病包括风湿痹痛、肢体瘫痪，跌打损伤、骨折以及痈疽肿毒、顽癣三类。马钱子在外用方剂中多配伍清热燥湿、凉血活血、止痛药，在内服方剂中多配伍活血化瘀药。此外，用麻油炮制马钱子是保证其安全性的重要措施。

关键词马钱子;用药途径;主治疾病;组方规律;炮制;Apriori算法

Analysis of Medication Rules of the Prescription Containing Strychnos nuxvomica in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescription

SONG Yunyan，DONG Wei，LIANG Xinli，OU Liquan，LIAO Zhenggen（Key Lab of Modern TCM Preparation， Ministry of Education， Jiangxi University of TCM， Nanchang 330004， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference for the clinical use and dosage form development of Strychnos nuxvomica. METHODS： The prescriptions containing S. nuxvomica were collected and sorted from the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescription， and then formula name， prescription source， name of treatment disease， composition， usage and dosage， medication route were input into Access 2010 and database was established. According to the usage， these prescriptions were divided into internal use and external use， and the frequencies of diseases treated by internal/external use prescriptions were counted respectively. Apriori algorithm of SPSS Modeler 18.0 software was used to analyze the drug combination rule of compound prescription containing S. nuxvomica. RESULTS： A total of 78 prescriptions were included， of which 42 were oral prescriptions， 33 were external prescriptions and 3 were both oral and external prescriptions. Internal prescriptions were used to treat diseases such as atrophy-flaccidity disease， arthralgia， hemorrhoids， anal fistula， bones and muscles pain. The external prescriptions were mainly used to treat skin diseases， tumors， lump. Internal and external prescriptions could treat sore， injuries and fractures. In internal prescriptions， S. nuxvomica was often compatible with Boswellia carterii， myrrha， Daemonorops draco， Manis pentadactyla， pyritum， Angelica sinensis， Ephedra sinica， Aconitum kusnezoffii. In external prescriptions， S. nuxvomica was often compatible with Radix Paeoniae， Rehmannia glutinosa， Phellodendron chinense， Coptis chinensis， Scutellaria baicalensis， Angelica sinensis， Angelica dahurica， Buthus martensii. Most of S. nuxvomica were used after processing， and mainly took sesame oil as an auxiliary material （77.97%）. CONCLUSIONS： Diseases treated with the prescriptions containing S. nuxvomica can be classified into three types of diseases， i.e. polymyalgia rheumatica and paralysis， bruise and bone fracture， carbuncle and stubbornness tinea. In external prescriptions， S. nuxvomica is often compatible with drug for clearing heat and drying dampness， cooling blood and activating blood， and relieving pain. In internal prescriptions， S. nuxvomica is often compatible with the agents for blood-activating and stasis-resolving medicinal. In addition， the processing of S. nuxvomica with sesame oil is an important measure to ensure its safety.

KEYWORDS Strychnos nuxvomica; Pathway of medication; Treatment disease; Composition principles; Processing; Apriori algorithm

马钱子，别名“番木鳖”“马前子”“马前”“马全”“苦实”，是马钱科植物马钱子（Strychons nux-vomica L.）的干燥成熟种子，其味苦性温、有大毒，归肝、脾经;其具有通络止痛、散结消肿的功效，临床上常用于跌打损伤、骨折肿痛、风湿顽痹、麻木瘫痪、痈疽疮毒、咽喉肿痛的治疗[1]。现代药理学研究表明，马钱子具有明显的抗肿瘤作用[2]。马钱子虽临床疗效显著，但由于其生品有大毒，导致临床极少使用。为此，本研究通过对《中医方剂大辞典》中含马钱子方剂的收集、整理和分析，探索其配伍规律，为马钱子的临床安全应用提供参考与借鉴。

1 资料与方法

《中药方剂大辞典》收载了自秦汉时期至1986年底1 800余种中医药及有关文献中有方名记载的方剂9万余首，是目前载方最多、资料最全、考古较精确的方剂大典。故本研究依据《中医方剂大辞典》，检索其组方中含马钱子或含名为“番木鳖”“马前子”“马前”“马全”“制马钱子”“生马钱子”“苦实”的方剂。排除药味数>15以及马钱子在方中分量较轻且不能准确分析其作用的方剂;排除方名、方源、治疗疾病名等记录不全，不能进行有效分析的方剂。将方名、方源、治疗疾病名、组成、用法用量、用药途径录入Access 2010软件并建立数据库，根据用法将这些方剂的用药途径分为外用和内服（如贴膏剂、洗剂等归为外用方剂，如用法为陈酒、黄酒、无灰黄酒送服、煎汤送服等归为内服方剂），分别统计内服/外用方剂所治疾病的频数。采用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法对含马钱子的复方进行药物组合规律分析。该软件中的“支持度”表示药物组合同时出现的概率，“置信度”表示药物组合出现的可靠度，一般选择支持度和置信度均较高的药物组合作为常用药物组合。由于本研究所使用的数据集规模较小，药物维度较大，因此本研究设置置信度≥80%，筛选出内服方剂支持度≥15%、外用方剂支持度≥19%的处方，并分析其用药规律。

2 方剂检索结果及其用药途径、主治疾病

最终纳入含马钱子的单用方剂（以下简称单方）和药味数≤15的复方共78首，其中42首为内服方剂，33首为外用方剂，3首为既可以内服又可以外用的方剂。

2.1 马钱子单方的用药途径分布及主治疾病

含有马钱子的方剂中有8首为单方，5首单方用药途径为内服，2首为外用，另有1首内服外用皆可。主治疾病有肥疮、痹病、疮疡病、蛇皮疯、鳞癲疯、鼓毛疯、伤寒、痔疮、肛瘘、中风、牙关紧闭等各科诸证，详见表1。

2.2 含马钱子复方的用药途径分布及主治疾病

2.2.1 用药途径分布药味数≤15的含马钱子复方共有70首，其用药途径分布详见表2。在70首复方中，有37首（占比52.86%）为内服，31首（占比44.29%）为外用，有2首（占比2.85%）方剂内服外用皆可。马钱子分量较重的方剂有18首，除去1首可内服外用的伤损神效散外，有13首用于内服。由此可见，马钱子虽有大毒，但前人在治病用方时，仍会将其作为主要的治疗药物来配伍他药治疗疾病。

2.2.2 主治疾病从用药途径来看，含马钱子的复方在治疗皮肤疾病（肥疮、阴癣、蛇串疮、牛皮癣、癣、沙疮、疥疮）、瘤、痞块时多为外用;在治疗痹病、痿病、痔疮、肛瘘、筋骨疼痛时多内服;而治疗疮疡病（痈疔、疮疖、恶疮结毒、瘰疬、流注）、跌打损伤、骨折时内服外用皆可，详见表3。

3 含马钱子复方的药物配伍规律分析

3.1 与马钱子配伍的药物频数分析

70首含马钱子的复方中，内服方剂涉药116味，外用方剂涉药95味。与马钱子配伍且出现频数≥5的药味分布详见表4。由表4可知，内服方剂中，与马钱子配伍的药材频数较高的依次为乳香、穿山甲、没药、当归、麻黄等。内服方剂多为活血化瘀药，如乳香、没药、穿山甲、血竭、自然铜;其次为补虚药（如当归、甘草）、解表药（如麻黄）、攻毒杀虫止痒药（如雄黄）、祛风湿药（如草乌）、开窍药（如麝香）、息风止痉药（如地龙）等。外用方剂中，与马钱子配伍的药材频数较高的依次为当归、穿山甲、白芷、赤芍、黄柏。外用方剂多为清热凉血燥湿药，如赤芍、地黄、黄柏、黄连、黄芩;其次为补虚药（如当归）、活血化瘀药（如穿山甲）、解表药（如白芷）、止血药（如头发）、息风止痉药（如全蝎）等。

3.2 不同用药途径的含马钱子复方的配伍规律

经SPSS Modeler 18.0软件分析，共获得含马钱子内服方剂的高频用药核心组合14条，包含6个三阶关联规则、8个四阶关联规则;获得含马钱子外用方剂的高频用藥核心组合17条，包含9个三阶关联规则、8个四阶关联规则，详见表5、表6（表中，支持度：指“==>”左右两边的药物同时出现的概率;置信度：指“==>”左右两边的药物同时出现的概率占左边药物出现概率的比值）。

由表5可见，含马钱子的内服方剂中，马钱子常与没药、乳香、血竭、麻黄、当归、自然铜等配伍;主要的配伍药对为：没药-马钱子-乳香、血竭-没药-马钱子-乳香、血竭-乳香-马钱子-没药、麻黄-没药-马钱子-乳香、当归-没药-马钱子-乳香等;所配伍药物多为活血化瘀药。

由表6可见，含马钱子的外用方剂中，马钱子常与地黄、当归、赤芍、白芷、黄柏、黄连、黄芩、全蝎等配伍;主要的配伍药对为：地黄-马钱子-当归、赤芍-马钱子-当归、白芷-马钱子-当归、黄柏-马钱子-当归、黄连-马钱子-黄芩;所配伍的药物多为清热凉血燥湿药。

4 马钱子不同炮制品的使用

78首方剂中，未明确记载是否使用马钱子炮制品的有6首，明确记载使用马钱子炮制品的方剂有72首，其中不用辅料或未明确记载使用辅料炮制的方剂有13首，详见表7。由表7可见，内服42首方剂全为使用炮制品;外用31首方剂中除开关散是将马钱子去壳磨汁直接外用外，其余皆为使用炮制品。可见马钱子无论外用还是内服均主要以炮制品使用，这种使用方法也和2015年版《中国药典》（一部）[1]中“马钱子炮制后入丸散用”的用法相合。炮制品中使用的炮制辅料有麻油、童便、米醋、黄土、酥油、蜂蜜、羊油等，在明确记载使用辅料炮制马钱子的59首方中，46首是用麻油炮制，占比77.97%，可见麻油炮制马钱子是马钱子用药的主要形式。

5 讨论

张锡纯认为，“医者用方，恒方至药品二十余味……即将治愈，亦不知何药之力”，并提出“恒择对症之药，重用一味，恒能挽回危重之病，且得借之验药之实际”[3]。大方用药后难以找到主要发挥药效的药物，且大方的配伍更加复杂[4-5]。因此，为了能更有针对性地分析马钱子的制方特色及规律，本研究只纳入含马钱子的单方以及药味数≤15的复方进行分析;并且根据李东垣“君药分量最多”（《脾胃论》）、张景岳“君者味数少而分量重，赖之以为主也”（《类经·卷十二》）等对君药的描述，将马钱子的用量在全方占比≥30%定义为“分量较重”，反之为“分量较轻”。

马钱子在一些疾病的治疗中药效卓著，其作用如《医学衷中参西录》所言，“其毒甚烈，开通经络。透达关节之力，实远胜于它药也”，所以用之得当，可以起重病，疗沉疴，往往非他药所能替代[6]。从本研究分析可以看出，含马钱子的方剂被历代医家主要用于三类疾病，分别是风湿痹痛、肢体瘫痪，跌打损伤、骨折，以及痈疽肿毒、顽癣等[7-10]。从给药途径来看，治疗风湿痹痛、肢体瘫痪的方剂多为内服，治疗痈疽肿毒、顽癣的方剂多为外用，治疗疮疡病、跌打损伤、骨折的方剂内服外用皆可。

在内服方剂中，马钱子常配伍乳香、穿山甲、没药、血竭、自然铜、当归、麻黄、草乌。这些药物药味多辛、苦，性多偏温，具有活血通经、消肿止痛、散瘀疗伤的作用。因此，由痰凝湿阻、寒凝血瘀导致的痿病、痹病、痔疮、肛瘘、筋骨疼痛等疾病，可以选择马钱子配伍活血化瘀类药物为主方[11-14]。

在外用方剂中，马钱子常配伍赤芍、地黄、黄柏、黄连、黄芩、当归、白芷、全蝎。赤芍、地黄、黄柏、黄连、黄芩为清热燥湿凉血药，这些药物味多苦，性多为寒，一般用于治疗湿热证。因此，由经络阻隔、湿热滞留体内或热入营血引起的疮疡病（痈疔疮疖、恶疮结毒、瘰疬、流注）、皮肤疾病（阴癣、蛇串疮、牛皮癣、癣、沙疮、疥疮、肥疮）、瘤、痞块等疾病，可以选择马钱子配伍清热活血、燥湿凉血、止痛药物为主方[15-16]。有研究表明，马钱子配伍赤芍、地黄、麻黄、黄连等药物可以增强疗效，减低马钱子毒性[17]。

马钱子为大毒之品，为一般医家所畏用，因而从治疗的安全性而言限制了其临床应用。麻油性味甘、微寒，因沸点高，常用作炮制坚硬或有毒药物，使之酥脆，降低毒性[18]，故麻油（香油）炮制马钱子可以减马钱子之毒，因而方剂中多见用麻油（香油）炮制马钱子。

近代医学大家张锡纯应用马钱子治疗疾病有独特的经验，其《医学衷中参西录》详细记载了麻油炮制马钱子的方法，认为经炮制后无毒的马钱子为“健胃妙药”，配白术治疗身体羸弱;配人参、白术、当归、乳香、没药、蜈蚣、穿山甲为振颓丸，治疗偏枯、痹症。诚如张锡纯所言：“制之有法，则有毒者，可至无毒”，马钱子在使用前进行炮制可以有效减轻其毒性[19-20]。历代记述的马钱子的炮制方法较多，如香油炸、水煮黄土炒、麻黄炙、绿豆煮、醋泡、豆腐制（《本草纲目》），牛油炸（《鲁府禁方》），甘草水煮后麻油炸（《串雅补》）等，现代又增加有泡去毛、砂烫、油炸、爆压、煅灰、烘烤、微波、发酵等方法[21-22]。炮制得当可以扩大马钱子的治疗用途。

综上，本研究对含马钱子方剂进行了系统分析，总结了该类方剂的给药途径、主治疾病、药物配伍特点等用药规律，明确了马钱子在临床应用中的方向，为马钱子在临床中合理使用及药物剂型开发提供了一定的参考和依据。

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