热毒宁注射液在不同溶媒中的稳定性及与头孢类药物的配伍研究

成海燕

摘要：目的：研究热毒宁注射液在不同溶媒中的稳定性以及与头孢类药物的配伍研究。方法：观察并记录热毒宁注射液在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液3种溶媒中吸光强度、酸度、形态以及微粒的不同，同时观察热毒宁注射液与头孢呋辛酯、头孢拉定以及头孢他啶配伍后的变化情况。结果：进行加样回收率实验，根据色谱条件测峰面积后算出加样回收率为101.8%，RSD结果为1.5%；热毒宁注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明显；与10%葡萄糖注射液配伍后，紫外线扫描最大波长以及最大吸收度异常最为明显，0.9%氯化钠注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波长以及最大吸光度差异不具有统计学意义；微粒在3种溶媒中的微粒数出现增多，但随着时间的增加，呈现逐渐降低的情况；将0.9%氯化钠注射液作为溶媒，在冲管情况下，与头孢拉定、头孢呋辛酯以及头孢他啶配伍未出现明显异常，在不冲管的情况下，出现少量沉淀；将5%葡萄糖注射液作为溶媒，在冲管情况下，与头孢拉定、头孢呋辛酯以及头孢他啶配伍未出现明显异常，在不冲管的情况下，分别出现有沉淀、少量沉淀以及沉淀情况出现。结论：热毒宁注射液在与0.9%氯化钠注射液以及5%葡萄糖注射液配伍时应注意微粒增多的情况，且热毒宁注射液与头孢类抗生素以及10%葡萄糖注射液配伍时会出现配伍禁忌。

关键词：热毒宁注射液；稳定性；头孢类药物；配伍

热毒宁注射液作为国家二类新药，在临床应用广泛。药物组成包括青蒿、栀子、金银花，具有提升机体免疫力、抗感染、抗病毒以及清热解毒的治疗效果，但是其作为一种中成药制剂，配伍时应尤其重视[1]。热毒宁与不同溶媒配伍时，形态、酸度以及吸光强度等变化对于临床使用药物提供依据，降低药物治疗过程中引起的不良反应情况[2]。本次研究的主要目的就是观察热毒宁注射液在不同溶媒中的稳定性及与头孢类药物中的配伍研究。以下是本次研究结果。

1资料与方法

1.1临床资料

1.1.1仪器

使用ZFW-6J激光注射液微粒分析仪（天河医疗仪器研制中心）以及PH机（精密科学仪器有限公司）、雷磁HPS-C3型精密仪，色谱仪器（中惠普SPB-3大流量全自动空气源），洁净台（医疗器械净化设备厂）、色谱检测器（美国SofTA）。

1.1.2试药

热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217）10ml/支；0.9%氯化钠注射液（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021190）100ml/瓶；5%葡萄糖注射液（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020627）100ml/瓶；10%葡萄糖注射液（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020620）100ml/瓶；头孢拉定（悦康药业集团有限公司，国药准字H20044623）0.5g/支；头孢呋辛酯（山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司，国药准字H20010810）0.125g/包；头孢他啶（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H20033817）3.0g/瓶。

1.2方法

1.2.1环境：保证室温维持在21-26℃之间，试验用药原液浓度均为每250ml溶媒液中置入30ml的热毒宁注射液，使用一次性注射器分别在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液中加入适量热毒宁注射液，使其成为常用的药物浓度，然后使用0.45um滤膜滤过后备用，使用P2O5减压干燥的栀子苷类似物12mg，放入100ml的量瓶中，置入40%甲醇定容后低温备用。

1.2.2色谱条件：色谱柱：HyePrsilC18柱（型号规格：150X4.6mm，5um），流动相：乙睛-水-磷酸，波长为260nm，流速设置为1.0ml#min-1，进样量为30ul。

1.2.3稳定性：将0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液3中溶媒溶液分别放置0、15、30min以及1、1.5、2、4h，观察热毒宁注射液的形态、吸光强度、紫外光谱、酸度以及微粒，使用激光注射液微粒分析儀对微粒进行测定；使用雷磁精密仪对吸光强度测定，分光光度测定紫外光谱，PH测定酸碱度。

1.2.4头孢抗生素：将30ml的热毒宁注射液分别注入到200ml的0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液中；将头孢拉定、头孢呋辛酯以及头孢他啶各一支放入50ml容量的5%葡萄糖注射液中，将制备好的两种试剂之间冲管与未冲管轮换滴液并进行观察。

1.2.5加样回收率：定量吸取热毒宁注射液5份，每份2ml，精密加入一定量有效成分类似物制备低、中、高浓度供试液，按照色谱条件侧峰面积后算出加样回收率。

1.3统计学方法

本组数据均经SPSS22.0软件处理分析，计量资料其表现形式为平均值±标准差，组间及组内比较t检验；计数资料用%表示，组间比较用χ2检验。P<0.05表示差异显著且符合统计学意义。

2结果

2.1加样回收率：进行加样回收率实验，根据色谱条件测峰面积后算出加样回收率为101.8%，RSD结果为1.5%。具体结果见表1。

2.2 PH值：热毒宁注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明显，P<0.05，差异具有统计学意义。具体结果见表2。

2.3吸光度：与10%葡萄糖注射液配伍后，紫外线扫描最大波长以及最大吸收度异常最为明显，0.9%氯化钠注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波长以及最大吸光度差异不具有统计学意义，具体结果见表3。

2.4微粒检测结果：微粒在3种溶媒中的微粒数出现增多，但随着时间的增加，呈现逐渐降低的情况，具体结果见表4。

2.5与头孢类抗生素配伍情况：将0.9%氯化钠注射液作为溶媒，在冲管情况下，与头孢拉定、头孢呋辛酯以及头孢他啶配伍未出现明显异常，在不冲管的情况下，出现少量沉淀；将5%葡萄糖注射液作为溶媒，在冲管情况下，与头孢拉啶、头孢呋辛酯以及头孢他啶配伍未出现明显异常，在不冲管的情况下，分别出现有沉淀、少量沉淀以及沉淀情况出现。

3讨论

热毒宁注射液作為一种新型抗病毒抗感染药物，在临床上应用广泛，但其是一种中成药配剂，成分较为复杂，其中含有金银花、栀子苷等成分，治疗过程中，使用不同的溶液进行配伍会出现不同的改变，为了避免患者治疗过程中出现不良反应，热毒宁与不同溶媒配伍时，形态、酸度以及吸光强度等变化对于临床使用药物提供依据[3，4]。本次研究发现，进行加样回收率实验，根据色谱条件测峰面积后算出加样回收率为101.8%，RSD结果为1.5%；热毒宁注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明显；与10%葡萄糖注射液配伍后，紫外线扫描最大波长以及最大吸收度异常最为明显，0.9%氯化钠注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波长以及最大吸光度差异不具有统计学意义；微粒在3种溶媒中的微粒数出现增多，但随着时间的增加，呈现逐渐降低的情况；将0.9%氯化钠注射液作为溶媒，在冲管情况下，与头孢拉定、头孢呋辛酯以及头孢他啶配伍未出现明显异常，在不冲管的情况下，出现少量沉淀；将5%葡萄糖注射液作为溶媒，在冲管情况下，与头孢拉定、头孢呋辛酯以及头孢他啶配伍未出现明显异常，在不冲管的情况下，分别出现有沉淀、少量沉淀以及沉淀情况出现。证明热毒宁注射液在与头孢类抗生素配伍时存在配伍禁忌，在对患者进行输液过程中，使用直径<25um的微粒过滤输液器，降低不良反应发生率。

综上所述，热毒宁注射液在与头孢类抗生素配伍时存在配伍禁忌，在对患者进行输液过程中，使用直径<25um的微粒过滤输液器，同时热毒宁注射液在共同应用溶媒使用时，在一种药物滴注完成需要更换另一药物滴注时，应尽量实施冲管措施，降低不良反应发生率。

参考文献：

[1]杜娆，袁红，虞勋.热毒宁、痰热清、喜炎平注射剂临床使用稳定性[J].中国医院药学杂志，2016，36（13）：1095-1099.

[2]张雪宁，张利敏，高亚玲，王刚，亢泽坤，许萌.注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性观察[J].山东医药，2016，56（7）：24-26.

[3]彭燕，张玲莉，陶娟，徐明霞，周本宏，宋金春.热毒宁注射液与儿科药物配伍及溶媒选择[J].实用药物与临床，2015，18（9）：1097-1100.

[4]林兰，吴丹.热毒宁注射液与7种药物3种溶媒配伍后稳定性的考察[J].现代诊断与治疗，2015，26（15）：3437-3438.