外周血T细胞亚群与突发性耳聋发病的关系

李伟　佘文胜　吴新宇　 胡县

[摘要] 目的 探讨外周血T细胞亚群与突发性耳聋发病及预后的关系。 方法 选取2016年8月～2018年8月湖北省鄂州市中心医院收治的76例突发性耳聋患者作为研究组，另选取同期进行健康检查的健康体检者60名作为对照组。研究组患者采用常规治疗，连续治疗10 d，检测并比较两组外周血T细胞亚群水平。根据疗效将研究组分为有效组（54例）和无效组（22例），根据研究组外周血T细胞亚群失衡情况，将患者分为正常组（27例）和失衡组（49例），比较两组治疗的有效率。 结果 与对照组比较，研究组治疗前外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显较低，而CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗后外周血CD4+和CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗后外周血CD3+、CD4+与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05），而CD4+/CD8+明显较低，CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。与有效组比较，无效组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显较低，而CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。正常组的治疗有效率为88.89%，明显高于失衡组的61.22%，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 突发性耳聋的发病与外周血T细胞亚群失衡存在一定关系，免疫功能障碍可能影响突发性耳聋患者的听力恢复。

[关键词] 外周血;T细胞亚群;突发性耳聋;发病;预后

[中图分类号] R764.437          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（c）-0106-04

Relationship between peripheral blood T cell subsets and onset of sudden deafness

LI Wei1   SHE Wensheng1   WU Xinyu1   HU Xian2

1.Department of Otolaryngology， Ezhou Central Hospital， Hubei Province， Ezhou   463000， China; 2.Department of Cardiothoracic Surgery， Ezhou Central Hospital， Hubei Province， Ezhou   463000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between peripheral blood T cell subsets and onset and prognosis of sudden deafness. Methods Seventy-six patients with sudden deafness admitted to Ezhou Central Hospital from August 2016 to August 2018 were selected as the study group. Another 60 healthy people who underwent health examination during the same period were selected as the control group. The patients in the study group received routine treatment for 10 d. The level of peripheral blood T cell subsets of the two groups was detected and compared. According to the curative effect， the study group were divided into effective group （54 cases） and ineffective group （22 cases）， the level of peripheral blood T cell subsets of the two groups was compared. According to the imbalance of peripheral blood T cell subsets of the study group， the patients were divided into normal group （27 cases） and imbalance group （49 cases）， the effective rate of the two groups was compared. Results Compared with the control group， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in peripheral blood of the study group before treatment were significantly lower， while CD8+ was significantly higher， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The peripheral blood CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were significantly increased and CD8+ was significantly decreased after treatment compared with those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with the control group， there was no significant difference in CD3+ and CD4+ in peripheral blood after treatment in the study group （P > 0.05）， but CD4+/CD8+ was significantly lower and CD8+ was significantly higher in the study group （P < 0.05）. Compared with the effective group， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the ineffective group were significantly lower， while CD8+ was significantly higher， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The effective rate of treatment in the normal group （88.89%） was significantly higher than that in the imbalance group （61.22%） （P < 0.05）. Conclusion The onset of sudden deafness is related to the imbalance of peripheral blood T cell subsets. Immune dysfunction may affect the hearing recovery of sudden deafness patients.

[Key words] Peripheral blood; T cell subsets; Sudden deafness; Onset; Prognosis

突发性耳聋是耳鼻喉科常见的一种急症，是指由不明原因导致的一种突发感音神经性听力损失[1]。突发性耳聋患者在不明原因的情况下在数分钟、数小时、甚至3 d内听力急剧下降，并常伴随耳鸣、眩晕、恶心等症状，严重影响患者的社交与日常生活[2]。突发性耳聋发病原因复杂，目前尚无特效药物和治疗方法，临床常采用综合疗法，但其治疗效果存在不确定性[3-4]。临床上对于突发性耳聋的发病机制尚不完全明确，目前普遍认为与血管栓塞、病毒感染、自身免疫等存在密切联系[5-6]。近年来国内关于突发性耳聋与血液微循环及病毒感染关系的研究较多，但关于免疫功能在突发性耳聋疾病过程中作用的研究较为少见。已有研究证实，内淋巴囊是内耳免疫应答中心，内耳并非免疫豁免器官[7]。当病原刺激内耳，内淋巴囊外免疫活性细胞增多，其可通过丰富的血管网与循环中的巨噬细胞、相关淋巴细胞及亚群相互作用，引发免疫应答反应[8]。本研究探讨外周血T细胞亚群与突发性耳聋发病及预后的关系，旨在为探索突发性耳聋发病过程中免疫因素所起的作用提供线索。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月～2018年8月湖北省鄂州市中心医院（以下简称“我院”）收治的76例突发性耳聋患者作为研究组。纳入标准：①患者均符合《突发性耳聋诊断依据和疗效分级》[9]中关于突发性耳聋的诊断标准;②患者意识清醒，无恶性疾病;③均为单侧耳聋。排除标准：①有脑血管病史，并遗留神经系统损害者;②近期有出血或手术史的患者;③合并肝肾功能障碍或心肺功能不全者;④抑郁症患者;⑤妊娠期或哺乳期妇女。研究组男41例，女35例;年龄32～71岁，平均（45.83±7.25）岁;病程1～7 d，平均（4.87±1.62）d;左侧耳聋44例，右侧耳聋32例;平均听阈（74.15±6.81）dB。另选取同期在我院进行健康检查的健康体检者60名为对照组，其中男33名，女27名;年龄30～69岁，平均（42.37±5.83）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有研究对象均知情且同意参与本研究。研究已经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法

研究组突发性耳聋患者采用常规治疗，包括静脉滴注地塞米松（石药集团欧意药业有限公司，生产批号：20160709，规格：5 mg）10 mg/次，1次/d;口服维生素C颗粒（甘肃扶正药业科技股份有限公司，生产批号：20160507，规格：2 g）2 g/次，1次/d，同时给予口服甲钴胺片（江苏迪赛诺制药有限公司，生产批号：20160529，规格：0.5 mg）等营养神经药物。连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 外周血T细胞亚群检测  研究组患者于治疗前和治疗后、对照组研究对象于入组时，采集空腹静脉血5 mL，采用Beckman Coulter Cytomics FC500型流式细胞仪测定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。CD4+/CD8+正常参考值1.40～2.00。

1.3.2 纯音测听  研究组患者于治疗前及治疗后采用微机控制听力计测量纯音听阈，以0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00 kHz的气导听阈，患者在各频率听阈的算术平均值即为平均听阈。

1.4 疗效评价标准

参考《突发性耳聋诊断依据和疗效分级》[9]对治疗后的研究组患者疗效进行评价。若患者在0.25～4.00 kHz的平均聽力提高≥15 dB，则认为治疗有效;若患者在0.25～4.00 kHz的平均听力提高<15 dB，则认为治疗无效。

1.5 统计学方法

研究数据采用SPSS 21.0软件处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与研究组外周血T细胞亚群检测结果比较

与对照组比较，研究组治疗前外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显较低，而CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗后外周血CD3+有所升高，但与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组治疗后外周血CD4+和CD4+/CD8+明显提高，CD8+明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗后外周血CD3+、CD4+与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05），而CD4+/CD8+明显较低，CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 研究组不同疗效患者治疗前外周血T细胞亚群检测结果比较

研究组治疗的有效率为71.05%（54/76），根据疗效将其分为有效组（54例）和无效组（22例）。与有效组比较，无效组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显较低，而CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 外周血T细胞亚群失衡与研究组疗效的关系

根据研究组治疗前的CD4+/CD8+比值，将患者分为正常组（27例）和失衡组（49例）。其中正常组的治疗有效率明显高于失衡组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

目前认为，突发性耳聋发病与特异性病毒感染、内耳微循环病变、精神心理因素、免疫因素等有关[11]。临床中对突发性耳聋的治疗方法是基于目前所认为的导致内耳功能障碍的病理生理机制制订，例如采用糖皮质激素和溶栓、抗凝药物缓解血管水肿，改善内耳微循环[12];采用类固醇逆转内耳缺氧等[13]。传统认识中，内耳与细胞、体液免疫被血-迷路屏障隔开，因而可以免受全身免疫反应影响[14]。然而近年来研究表明，内淋巴囊及囊周组织中存在淋巴细胞，内耳也具有免疫应答能力，而内淋巴囊则被认为是内耳的免疫应答中心[15]。内耳在遭受感染、外伤等情况下，血-迷路屏障受到破坏，体液循环中的抗体可经内淋巴囊丰富的毛细血管进入内耳，从而启动免疫系统[16]。过往研究发现，多发性结节动脉炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者往往伴有感音神经性聋[17]。因此，免疫因素可能对突发性耳聋的发生、发展有重要影响。

细胞免疫是人体免疫系统中重要的一部分，其主要通过T淋巴细胞各亚群比例对人体免疫内环境的稳定进行调节和维持[18]。近年来已发现越来越多疾病的发生、发展中伴随T淋巴细胞亚群的变化。CD3+是成熟T淋巴细胞表面标志;CD4+ T淋巴细胞是辅助T细胞，具有辅助其他免疫细胞增殖、分化的作用;CD8+ T淋巴细胞是杀伤T细胞，可抑制和杀伤T细胞和靶细胞，具有细胞毒作用[19]。正常情况下，机体内CD4+ T淋巴细胞和CD8+ T淋巴细胞处于动态平衡，两者保持一定比例，若两者平衡受到破坏则可引发细胞免疫功能紊乱，进一步导致疾病发生[20]。本研究中，与对照组比较，研究组治疗前外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显较低，而CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示突发性耳聋患者免疫功能有一定程度的下降，机体存在T细胞亚群失衡。同时，研究组患者治疗后的外周血CD4+和CD4+/CD8+明显提高，CD8+明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05），提示突发性耳聋患者病情好转可能与免疫功能好转有关。进一步根据研究组患者的疗效及外周血CD4+/CD8+比值进行分组观察，结果发现，与有效组比较，无效组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显较低，而CD8+明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）;正常组的治疗有效率为88.89%，明显高于失衡组的61.22%，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示免疫功能紊乱可影响突发性耳聋患者预后，外周血T细胞亚群失衡的患者听力恢复较差。

综上所述，突发性耳聋的发病与外周血T细胞亚群失衡存在一定关系，免疫功能障碍可能影响突发性耳聋患者的听力恢复。本研究仍存在一些不足之处，如未能探明是T细胞亚群失衡导致了突发性耳聋的发病还是突发性耳聋患者的内耳损伤导致了T细胞亚群失衡;同时，本研究仅讨论了细胞免疫与突发性耳聋的关系，而未探讨体液免疫对突发性耳聋的影响。关于免疫因素与突发性耳聋的关系，仍有待更深入的研究。

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