痰嗜酸粒细胞、25（OH）D3、FeNO检测在ACOS疾病诊断中的应用价值

李莉　赵静

[摘要] 目的 分析誘导痰嗜酸粒细胞、25-羟基维生素D3[25（OH）D3]、呼出气一氧化氮（FeNO）在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）疾病诊断中的意义。 方法 选取陕西省榆林市第一医院2016年1月～2018年5月50例确诊为ACOS患者作为观察组，50例慢性阻塞性肺疾病患者作为对照组。分析各组痰嗜酸粒细胞、25（OH）D3、FeNO水平，并绘制ROC曲线分析各指标诊断价值。 结果 观察组患者嗜酸粒细胞及25（OH）D3水平均低于对照组（P < 0.05），且观察组患者FeNO水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;观察组患者嗜酸粒细胞、25（OH）D3及FeNO阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;且FeNO诊断的灵敏度高于25（OH）D3（P < 0.05），且其特异度高于嗜酸粒细胞（P < 0.05），ROC曲线下面积高于25（OH）D3（P < 0.05）。 结论 采用痰嗜酸粒细胞、25（OH）D3、FeNO对ACOS疾病进行诊断时具有较高的应用价值，但FeNO诊断价值明显高于痰嗜酸粒细胞和25（OH）D3。

[关键词] 痰嗜酸粒细胞;25-羟基维生素D3;呼出气一氧化氮;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征

[中图分类号] R562.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0100-04

Detection of induced sputum eosinophils， 25 （OH） D3 and FeNO in diagnosis of ACOS disease

LI Li   ZHAOJing▲

Department of Respiratory， the First Hospital Yulin City， Shaanxi Province， Yulin   719000， China

[Abstracts] Objective To analyze the significance of induced sputum eosinophils， 25-hydroxyvitamin D [25 （OH） D3] and exhaled nitric oxide （FeNO） in the diagnosis of asthma-copd overlap syndrome （ACOS）. Methods From January 2016 to May 2018， 50 patients diagnosed with ACOS in the First Hospital of Yulin City， Shaanxi Province were selected as the observation group and 50 patients with chronic obstructive pulmonary disease as the control group， the levels of phlegm eosinophils， 25（OH） D3 and FeNO in each group were analyzed， and ROC curves were drawn to analyze the diagnostic value of each index. Results The levels of eosinophil and 25 （OH） D3 in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）， and FeNO level in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. The positive rates of eosinophil， 25 （OH） D3 and FeNO in the observation group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. In addition， the sensitivity of FeNO diagnosis was higher than 25 （OH） D3 （P < 0.05）， the specificity was higher than that of eosinophil （P < 0.05）， and the area under the ROC curve was higher than 25 （OH） D3 （P < 0.05）. Conclusion The use of phlegm eosinophils， 25 （OH） D3 and FeNO in the diagnosis of ACOS disease has a high application value， but the diagnostic value of FeNO is significantly higher than that of phlegm eosinophils and 25 （OH） D3.

[Key words] Phlegm eosinophils; 25- hydroxyvitamin D3; Exhaled nitric oxide; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome

支气管哮喘（简称“哮喘”）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）属于临床中较为常见的慢性气道炎性疾病，且部分患者可能存在哮喘、COPD并存，并可能出现两种疾病相互转换，在临床中又称为哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）[1]。ACOS患者临床症状多包含一种以上COPD及哮喘共同临床特征，且表现为气流变异率增加、不完全可逆气道阻塞共存等[2]。此外，由于患者存在长期持续性哮喘，可能导致患者出现不可能性气流受限和气道重塑[3]。ACOS属于两种疾病以上的慢性炎症，对患者整个呼吸道产生诸多影响，因而常导致患者出现误诊或漏诊[4]。临床中如何有效及时对ACOS进行诊断，并采用合理方案进行干预，具有十分重要的临床意义[5]。痰嗜酸粒细胞、25-羟基维生素D3[（25（OH）D3]、呼出气一氧化氮（FeNO）是临床中日益受到广大医护工作者的重视，但其在ACOS中的应用仍鲜有报道，因而笔者对陕西省榆林市第一医院（以下简称“我院”）收治的ACOS患者作为研究对象，分析诱导痰嗜酸粒细胞、25（OH）D3、FeNO在ACOS疾病诊断中的意义，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年5月我院收治的100例疑似ACOS患者作为研究对象，其中50例确诊为ACOS患者作为观察组研究对象，50例COPD患者作为对照组研究对象。观察组中患者年龄45～74岁，平均（55.87±6.49）岁;男26例，女24例;体重指数23～29 kg/m2，平均（26.48±1.33）kg/m2;吸烟史30例，过敏史11例。对照组中患者年龄44～75岁，平均（56.01±6.51）岁;男25例，女25例;体重指数23～29 kg/m2，平均（26.54±1.41）kg/m2;吸烟史29例，过敏史12例。两组患者临床一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准  参与本研究所有患者均符合如下标准：①患者符合中华医学会指定ACOS诊断标准共识[6];②慢性阻塞性肺疾病诊断结果符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013版）》[7];③所有患者均无肿瘤疾病史;④患者及其法定监护人均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准  ①合并肺癌、支气管扩张、间质性肺疾病、肺栓塞、肺结核等肺部疾病;②合并1型糖尿病或甲状旁腺疾病;③严重肝脏、心脏或肾脏等脏器功能不全;④半年内补充维生素D治疗或影响维生素D代谢药物;⑤患者或法定监护人主动申请退出本研究。

1.3 方法

本研究中采用瑞典Aerocrine公司FeNO检测系统对所有患者FeNO水平进行检测，所有操作步骤严格遵照操作说明书进行操作。参照文献[8]治疗前采集患者痰液样本，后沉淀细胞采用Hank液悬浮（20151023），并采用细胞计数仪统计痰嗜酸粒细胞数。治疗前采集患者空腹静脉血，后离心收集血清，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血中25（OH）D3水平，所用试剂盒购自联科生物科技有限公司（20151221）。嗜酸粒细胞≤0.28×109/L记为阳性，25（OH）D3≤30 ng/mL记为阳性，FeNO≥25×109记为阳性。诊断效能值的计算方法：特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，准确率=（真阳性+真阴性）/（真阴性+假阳性+真阳性+假阴性）×100%。

1.4 统计学方法

本研究中使用SPSS 19.0对数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以分组结果作为标准绘制ROC曲线，分析各指标诊断价值，以P < 0.05为差异有统计学意。

2 结果

2.1 两组患者各指标水平比较

观察组患者嗜酸粒细胞及25（OH）D3水平均显著低于对照组（P < 0.05），且观察组患者FeNO水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组各指标诊断结果比较

观察组患者嗜酸粒细胞、25（OH）D3及FeNO阳性率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 观察组各指标诊断效能

观察组FeNO诊断的灵敏度显著高于25（OH）D3（P < 0.01），特异度显著高于嗜酸粒细胞（P < 0.01），AUC显著高于25（OH）D3（P < 0.01），但嗜酸粒细胞及25（OH）D3诊断效能比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3、图1。

3 讨论

哮喘及COPD是临床中较为常见的慢性气道疾病，均属于炎性疾病，但患者临床症状及表象相似，很难及时快捷地诊断鉴别。ACOS是较为常见的哮喘与COPD的重叠状态，患者病情进展快，出现急性加重次数更为频繁，患者预后质量相对较差[9-10]。一般情况下，ACOS患者若不及时进行干预则可能导致气喘的发生，虽然发病机制尚未明确，但有学者[11]指出其可能与香烟烟雾刺激、特异性体质、气道高反应性及呼吸道感染等多种因素密切相关。上述因素与ACOS发生与发展的次序及时序可能存在一定差异，但气道常出现慢性炎性反应，成为影响ACOS患者病情的重要因素[12-13]。

气道炎性反应是临床中较为常见的以细胞因子损伤气道鼻及炎症细胞浸润为主要特征的疾病，其中嗜酸性细胞是其中重要的炎性细胞，在对气道内局部炎症细胞浸润进行评估时可采用诱导痰嗜酸粒细胞检查进行评估，在评估患者病情时，痰中嗜酸粒細胞的敏感性明显优于血液[14-15]。有研究[11-16]结果显示，ACOS患者外周血及痰液中嗜酸粒细胞水平均显著升高，且其检测水平与患者病情密切相关。维生素D是人体内重要的生长发育必需维生素，在其进入体内后常可通过肾、肝两次羟化酶羟化后生成有活性的25（OH）D3，并与受体结合发挥生物学效应[17]。此外，有研究[18]指出，维生素D常与胃肠吸收障碍、光照不足、肝肾功能不全等多种因素密切相关，且与空气中有害颗粒所致慢性肺部疾病密切相关。有学者[19-20]指出，肺功能低下患者常存明显维生素D不足或缺乏。维生素D可通过激活并上调维生素D受体，导致人体气道平滑肌细胞核因子κB表达抑制细胞内信号通路，改善气道痉挛[21-22]。

本研究结果显示，FeNO诊断的灵敏度显著高于25（OH）D3，特异度显著高于嗜酸粒细胞，且AUC显著高于25（OH）D3。分析认为，一氧化氮是人体内重要的气体信号因子，可迅速透过生物膜而快速扩散，经传导细胞内信号影响T淋巴细胞及噬酸粒细胞等炎性反应进程，并可有效调控气道炎性反应及机体免疫应答。FeNO体积分数与嗜酸性粒细胞、炎症细胞数量等炎性水平密切相关，可作为无创、简便且特异炎性反应检测手段对哮喘、COPD等疾病进行诊断，对ACOS患者给予FeNO检测了解相关气道炎性反应特征[23-24]。

综上所述，采用痰嗜酸粒细胞、25（OH）D3、FeNO对ACOS疾病进行诊断时具有较高的的应用价值，其中FeNO诊断价值明显高于痰嗜酸粒细胞、25（OH）D3。但本研究临床样本数较少，有待后续深入研究。

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（收稿日期：2018-11-26  本文编辑：封   华）