口服维生素D治疗汉族和维吾尔族婴幼儿维生素D缺乏症的效果比较

朱然科　颜慧恒　刘颖　吴婕翎

[摘要] 目的 研究相同的治疗方案对汉族和维吾尔族维生素D缺乏症患儿的疗效差异。 方法 收集2015年5月～2016年12月在喀什地区妇幼保健院确诊并治疗的维生素D缺乏症的汉族和维吾尔族患儿各100例，并分为汉族组及维吾尔族组，记录每个患儿接受治疗前的血清25-羟维生素D（25OHD）值，两组患儿年龄、性别、初始25OHD值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗方案为每天口服800 U维生素D3。每3个月复查1次患儿血清25OHD值，患儿血清25OHD水平≥75 nmol/L时停止治疗并退出试验。比较两组患儿在同一治疗周期内血清25OHD的改变量。 结果 每3个月1次的复查结果显示，汉族组、维吾尔族组患儿血清25OHD值均较初始值显著增加（P < 0.05）;复查时汉族组患儿血清25OHD值均显著高于同时期维吾尔族组（P < 0.05）;治疗相同的时间后，汉族组患儿血清25OHD值的改变量显著大于同时期的维吾尔族组患儿（P < 0.05）。 结论 本治疗方案对汉族和维吾尔族患儿均有較好效果，可有效提升维生素D缺乏症患儿血清25OHD水平，但该方案对维吾尔族患儿的疗效要差于汉族患儿，应考虑增加维吾尔族患儿的维生素D日补充剂量。

[关键词] 维生素D缺乏症;25OHD;疗效

[中图分类号] R591.44          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0143-04

Comparison of efficacy of oral Vitamin D in the treatment of vitamin D deficiency in infants of Han nationality and Uygur nationality

ZHU Ranke1   YAN Huiheng2   LIU Ying2   WU Jieling1▲

1.Department of Child Health， Guangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Guangzhou   510010， China; 2.Department of Neonatology， Guangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Guangzhou   510010， China

[Abstract] Objective To study the difference between Han and Uygur children with vitamin D deficiency after the same treatment. Methods One hundred Han children and 100 Uygur children who were diagnosed with vitamin D deficiency and treated in Kashi Maternal and Child Health Care Hospital from May 2015 to December 2016 were recruited and divided into Han nationality group and Uygur nationality group. The serum 25OHD values of each child were recorded at the beginning. There were no significant differences in age， sex and initial 25OHD level between the two groups （P > 0.05）. The treatment plan was to take 800 U Vitamin D3 daily. The serum 25OHD level was reexamined every three months. The treatment would stop while one′s serum 25OHD level was more than 75 nmol/L. The variation of serum 25OHD levels between the two groups during the same cycle were compared. Results The serum 25OHD of the children in the Han nationality group and Uygur nationality group increased significantly at each review every three months compared with the serum 25OHD values at the beginning （P < 0.05）. The serum 25OHD of the children in Han nationality group was significantly higher than that of the children in Uygur nationality group at each review （P < 0.05）. After the same treatment time， the variation of serum 25OHD in Han nationality group was significantly bigger than that in Uygur nationality group （P < 0.05）. Conclusion This treatment plan has a good curative effect on Han and Uygur children， and can effectively improve the serum 25OHD level in children with vitamin D deficiency. However， the effect of this plan on Uygur children is worse than that on Han children. It should be considered to increase the daily supplementary dose of Vitamin D in Uygur children.

[Key words] Vitamin D deficiency; 25OHD; Therapeutic effect

维生素D是一种固醇类物质，有抗佝偻病作用，也被称作抗佝偻病维生素[1]。维生素D在人体内的主要储存形式为25-羟维生素D（25OHD），通过检测血清中25OHD水平可诊断人体内维生素D水平是否正常[2]。目前国内和国际主流将25OHD值≤50 nmol/L作为维生素D缺乏的评价标准，在一项不论研究对象的年龄、种族和所生活的纬度的调查中，该病症的发病率为40.4%[3];国内研究显示，我国儿童维生素D缺乏的现象也很普遍[4-5]。维生素D的缺乏会引起钙代谢的失常，造成骨钙化不足等现象，进而发展为儿童维生素D缺乏性佝偻病[6]，我国3岁以下儿童佝偻病的发病率为20%～30%，临床认为，口服维生素D制剂是预防和治疗儿童佝偻病的最好方法[7]。我国目前对儿童的用药建议为全国统一标准，但有研究显示，不同人種的基因不仅影响个体维生素D的水平，也会影响维生素D补充后的疗效[8]。我国是一个多民族的国家，维吾尔族是我们这个多民族大家庭中的一个重要“成员”，研究维吾尔族儿童对维生素D的吸收利用能力是否与汉族儿童存在差异以及是否需要校正维吾尔族维生素D缺乏症患儿的补充剂量具有重要的临床指导意义。本研究对接受相同治疗的汉族和维吾尔族维生素D缺乏症患儿进行了研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2016年12月在喀什地区妇幼保健院确诊并治疗的维生素D缺乏症患儿为研究对象，按照民族分为汉族组和维吾尔族组，每组各100例。纳入标准：①所有患者均确诊患有维生素D缺乏症（血清25OHD≤50 nmol/L）;②入院前均未接受相关治疗;③年龄6个月～3岁;④临床病历资料完整。排除标准：①非本地常住居民;②有特殊饮食习惯者;③未严格执行医嘱者;④父母存在沟通障碍或不配合工作者;⑤中途更换治疗方案或退出者;⑥参与其他研究者。

本研究并未设立空白安慰剂组，不存在伦理学风险。所有参组实验对象的监护人均同意参与研究。

汉族组月龄为10～20个月，平均（17.3±3.6）个月;男47例，女53例;确诊时血清25OHD值28.12～35.67 nmol/L，平均（32.46±1.62）nmol/L。维吾尔族组月龄为11～20个月，平均（16.7±3.9）个月;男44例，女56例;确诊时血清25OHD值26.51～36.74 nmol/L，平均（31.13±1.53）nmol/L。两组患儿上述指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案  参照王卫平主编的《儿科学（第8版）》，对入组患儿发放同品牌同样剂型的口服维生素D3 [国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，生产批号：12961001，每粒含维生素D 400 U]，予以800 U/d的治疗剂量。对所有患儿均给予相同的一般性指导，包括注意营养、保持适当的阳光照射。患儿血清25OHD水平≥75 nmol/L时停止治疗并退出试验。

1.2.2 数据采集  本研究采用液相色谱和质谱检测法测量患儿血清25OHD，该方法是目前应用最广的测量血清25OHD的方法;使用的是日本岛津公司高效液相-串联质谱仪（LC-MS/MS）和日本岛津公司高效液相色谱仪（HPLC）。记录患儿初始血清25OHD水平;以3个月为1个治疗周期，即每3个月复查1次患儿血清25OHD水平，直至该患儿血清25OHD≥75 nmol/L时退出实验并终止记录。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 历次检查中患儿血清25OHD变化

两组患儿初始血清25OHD值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;经过治疗后，两组患儿血清25OHD值都较初始值显著增加（P < 0.05）;经过相同治疗后，复查时汉族组患儿血清25OHD值均显著高于同时期的维吾尔族组（P < 0.05）。见表1。

2.2 同治疗方案对两族儿童的疗效比较

在采用相同的治疗方案治疗相同时间后，汉族组患儿血清25OHD的改变量均大于同时期的维吾尔族组患儿，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

尽管已经受到广泛关注[9-12]，维生素D的缺乏仍是一个普遍性的问题，缺乏维生素D的个体易发生维生素D缺乏性佝偻病，婴幼儿和青少年正处于身体的高速发育期，对营养的要求相对更高，因此成为了维生素D缺乏的高危人群[13]。研究显示，我国维生素D缺乏性佝偻病患者中3岁以下儿童占比高达69%[14]，研究者们认为0～3岁是人体补充维生素D的最重要的时期，同时也是预防维生素D缺乏性佝偻病的最佳时机[15-16]。

补充维生素D的方法一般包括增加日照时间和摄入富含维生素D的食物[17-18]。对于确诊维生素D缺乏的患儿，可通过口服维生素D制剂快速提升患儿维生素D水平，国外研究显示，隔1周施行50 000 U的维生素D2补充是预防和治疗儿童维生素D缺乏的有效方法[19]，而这与中国营养学会于2013年发布并经后续修改的《中国居民膳食营养素参考摄入量》中的推荐量不符。造成国内外差异的一个重要原因可能在于不同人种的维生素D水平和需求都存在差异。一项国外研究认为，个体维生素D结合蛋白、7-脱羟胆固醇还原酶和25-羟化酶的编码基因的差异不仅影响个体25OHD缺乏症发生的可能，也会影响个体服用维生素D补充剂后的疗效[20]。而国内研究显示，我国不同地区和人群的维生素D水平存在很大差异，如北方地区的维生素D缺乏率为13.90%（辽宁）[21]～66.38%（吉林）[22]，南方地区的维生素D缺乏率为11.37%（江西）[17]～31.89%（重庆）[23]。造成不同区域维生素D缺乏率差异的原因可能与人们的饮食生活习惯有关，也可能与人群体质差异有关，我国是一个多民族国家，不同民族同胞的体质差异是否影响个体对维生素D的吸收利用能力尚未可知，因此我们对相同生活环境和饮食习惯的汉族和维吾尔族的儿童进行了研究。

本研究通过比较汉族和维吾尔族中确诊为维生素D缺乏症的6个月～3岁患儿，在接受相同治疗的情况下血清25OHD的变化，研究两个民族患儿对口服维生素D的吸收利用能力方面是否存在差异。结果提示，采用每日口服800 U的维生素D药物可有效改善患儿维生素D缺乏状况，提升患儿血清25OHD水平，该方案对汉族和维吾尔族都有很好的疗效，但是，在治疗相同的时间后，维吾尔族患儿血清25OHD值的改变量显著小于汉族患儿。可以合理推断，维吾尔族患儿对于维生素D的吸收利用能力相对汉族患儿要差。

根据本研究结果，笔者认为，在当前我国儿童维生素D缺乏的现象非常普遍的情况下，有必要对儿童补充维生素D进行科学指导，对于维吾尔族患儿的补充剂量，应当在汉族患儿的推荐剂量上酌情增大。具体的补充剂量有待于后续进行深入的研究。同时，也建议对其他民族同胞维生素D的补充剂量进行校正性实验。

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（收稿日期：2019-01-11  本文編辑：张瑜杰）