热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并发恶性胸腹水的效果

2019-09-07黄汉生杨小梅傅军民陈超庭文建梅莫恰

中国医药导报 2019年16期

黄汉生　杨小梅　傅军民　陈超庭　文建梅　莫恰

[摘要] 目的探討热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并发恶性胸腹水的效果及对血清及胸腹水肿瘤标志物的影响。方法选择2017年1月～2018年5月广西科技大学第二附属医院收治的腹部癌症并恶性胸腹水患者80例，按照随机数表法将患者分为对照组（n = 40）和研究组（n = 40）。对照组患者采用腔内灌注化疗，研究组患者采用热疗联合腔内灌注化疗，两组患者连续治疗4周，评价并比较两组近期效果。分别于治疗前后测定两组血清和胸腹水中癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原12-5（CA12-5）及细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平;另外，观察两组患者的不良反应发生情况。结果研究组的总有效率高于对照组（P < 0.01）。与治疗前比较，两组治疗后血清和胸腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明显降低（P < 0.05），且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组治疗期间均无严重的不良反应发生。结论热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并恶性胸腹水的近期效果显著，能够明显降低血清和胸腔腹水中相关肿瘤标志物水平，且安全性较好。

[关键词] 腹部癌症;恶性胸腹水;热疗;腔内灌注化疗;肿瘤标志物

[中图分类号] R730.43 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0091-04

Effect of hyperthermia combined with intracavitary infusion chemotherapy on abdominal cancer with malignant pleural effusion and ascites

HUANG Hansheng YANG Xiaomei FU Junmin CHEN Chaoting WEN Jianmei MO Qia

Medical Oncology Department， the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545006， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of hyperthermia combined with intracavitary infusion chemotherapy on abdominal cancer with malignant pleural effusion and ascites and its influence on tumor markers in serum and pleural effusion and ascites. Methods From January 2017 to May 2018， 80 cases of patients with abdominal cancer and malignant pleural effusion admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology were selected. The patients were divided into control group （n = 40） and study group （n = 40） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with intravitreal chemotherapy， and patients in the study group were treated with hyperthermia combined with intravitreal chemotherapy. Patients in the two groups were treated for 4 weeks continuously， and the short-term effects of the two groups were evaluated and compared. Serum （CEA）， saccharide antigen 19-9 （CA19-9）， saccharide antigen 12-5 （CA12-5） and cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1） of the two groups were measured before and after treatment， respectively， and toxic and adverse reactions of the two groups were observed. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.01）. Compared with before treatment， CEA， CA19-9， CA12-5 and CYFRA21-1 levels in serum and hydrothorax of the two groups were significantly reduced after treatment （P < 0.05）， and the levels in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment in both groups. Conclusion The short-term effect of hyperthermia combined with intravitary perfusion chemotherapy in the treatment of abdominal cancer with malignant pleural effusion is significant， which can significantly reduce the level of relevant tumor markers in serum and pleural effusion， and has a good safety.

两组治疗前胸腹水CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;与治疗前比较，两组治疗后胸腹水CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明显降低，且研究组上述指标均低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗期间的不良反应比较

两组患者于治疗期间均有部分患者出现恶心呕吐、胸痛、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。所有出现不良反应的患者在给予相应的对症治疗后均得到缓解，且不影响进一步的治疗。

3 讨论

恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，是肿瘤进展到晚期的一项重要指标，临床预后较差[7]。引起胸膜腹膜转移常见的肿瘤包括：卵巢癌、结肠直肠癌、胰腺癌等，约40%结直肠癌的患者发生腹膜转移癌继而发展为恶性腹水[8]。据统计，恶性胸腔积液占所有胸腔积液的20%，其中50%是由肺癌引起，10%～50%的患者癌症最初的表现为恶性胸水[9]。腹水的增多引起进行性腹胀最终导致如疼痛、恶心呕吐、食欲不振和疲劳，大量的腹水会影响患者的呼吸，引起呼吸困难，同样大量的胸水导致进行的呼吸困难，因此癌性胸腹水是晚期腹部癌症患者一个重要的预后影响因素[10-11]。近年来，研究发现热疗对放疗和化疗都有增敏的作用，还有助于控制恶性胸腹水的重聚[12]。热疗通过以下3个方面来发挥疗效，具体为：①肿瘤细胞对高热（42～43℃）有较高的敏感性，深部热疗能够导致染色体畸变;②热疗能够促进铂类化疗药物与癌细胞交联，抑制化疗后肿瘤DNA修复酶和聚合酶的活性;③热疗导致肿瘤组织中血液微循环系统的紊乱，从而引起血液流速变缓，热量交换变慢，热疗容易聚集在肿瘤组织中[13]。

本研究结果显示，研究组患者的RR明显高于对照组（P < 0.05）。提示热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并恶性胸腹水的近期效果显著。有文献[14]报道，热疗联合化疗药物有增敏与协同作用，通过提高肿瘤细胞膜的通透性来有利于化疗药物渗透进入肿瘤细胞，高温还有利于肿瘤细胞对药物的摄入，还会抑制断裂DNA的修复，尤其对顺铂的增敏作用最好。另外，有文献[15]报道，热疗的微波加热能够促进血液循环，从而改善局部的血液供应，提高吞噬细胞的能力，加快胸腹水的吸收。因此，研究组患者应用热疗联合腔内灌注化疗的效果明显优于对照组患者单纯腔内灌注化疗。本研究结果显示，研究组治疗后血清和胸腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明显低于对照组（P < 0.05）。CEA是由Gold等首次在结肠癌和胚胎组织中提取的酸性蛋白，其在胚胎期表达，出生后逐渐消失，正常人血清中含量极少，但肿瘤发生时重新出现[16]。CA19-9是糖蛋白肿瘤抗原的一种，主要存在结直肠癌、胆管癌和胰腺癌等恶性消化道肿瘤中，在胰腺癌血清中，CA19-9的阳性率高达85%～95%，在胆管癌和胆囊癌中则为85%左右[17]。CA12-5是由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出的一种糖蛋白，正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻拦作用下CA12-5不能释放入血清，故血清含量极少，当组织发生恶变时，CA12-5释放入血清，导致血清CA12-5水平明显升高，因而被广泛认可为肿瘤标志物的一种[18]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，当上皮细胞转变为肿瘤时，细胞角蛋白加速降解，特别是在肺鳞癌血循环中含量高[19]。恶性胸腹水患者肿瘤标志物在血清中的表达水平大部分为轻度升高，或处于正常状态，而同期肿瘤标志物在胸腹水中的表达水平增高较为明显，因此检测肿瘤标志物在胸腹水中的表达也极为重要[20-21]。热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并恶性胸腹水的效果明显，从而能够降低血清和胸腔腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1等肿瘤标志物水平。另外，本研究结果显示，两组治疗期间均无严重的不良反应发生。提示热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并恶性胸腹水并未增加顺铂的不良反应，安全性较好。

综上所述，热疗联合腔内灌注化疗治疗腹部癌症并恶性胸腹水的近期效果显著，能够明显降低血清和胸腔腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平，且安全性较好。

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