中药制剂“妇科洗”体外抑菌作用及临床效果观察

吴敏 王莹 庞芹

（广西柳州市中医医院1医务部 2药学部 3妇科 广西 柳州 545001）

近年来，随着抗菌药物的广泛应用，使耐药细菌不断增加，其耐药性也随之增强，导致感染性疾病例数增多，严重威胁到人类的生命健康，许多天然药物具有抗病、低毒、不易产生耐药性等特点与优势［1］，开展中药抗菌的应用和研究，对于细菌性疾病的防治具有重要意义［2］。妇科洗是我院根据临床验方研制的中药制剂，主要由苦参、苦树皮、千里光、银花藤、鱼腥草、野菊花、关黄柏、蛇床子等中药组成。霉菌性阴道炎是一种常见的妇科疾病，又称外阴阴道念珠菌病（VVC），是由白色念珠菌引起的阴道炎症。3/4的妇女一生中至少患1次VVC［3］。霉菌性阴道炎以阴道分泌物增多、分泌物腥臭、外阴阴道瘙痒、红肿热痛、性交痛等症状困扰患者[4]。近年来随着感染因素增多，该病发病率呈明显上升趋势。2016 年6 月－2017年12月，在柳州市中医医院妇科，根据随机对照原则，采用妇科洗、妇科洗1：1稀释两个浓度（生产批号：20130518）治疗RVVC 感染引起的阴道炎60例，并以硝呋太尔制霉素软胶囊作为对照，进行组间比较，取得满意疗效。

1.体外抑菌试验

1.1 实验材料

1.1.1 受试菌株 标准菌：金黄色葡萄球菌（ATCC25923）、大肠埃希菌（ATCC25922）、白色念珠菌，由广西柳州市中医医院微生物室分离鉴定。

1.1.2 药物与试剂 妇科洗制剂（柳州市中医医院制剂室，批准文号：桂药制字Z02060095，批号：20160811）；氯化三苯四氮唑（triphenyltetrazoliumchloride，TTC，中国华东师范大学化工厂，批号：20101026）；无水乙醇（成都市科龙化工试剂厂，批号：2016042801）；氯化钠注射液（浙江国镜药业有限公司，批号：C116080303）；沙氏葡萄糖琼脂培养基（广东环凯微生物科技有限公司，批号：3104864）；沙氏葡萄糖液体培养基（广东环凯微生物科技有限公司，批号：3104833）；营养琼脂（广东环凯微生物科技有限公司，批号：3103446）；营养肉汤（广东环凯微生物科技有限公司，批号：3103278）。

1.1.3 实验仪器 DH64型电热恒温干燥箱（上海市跃进医疗器械一厂），DNP-9162BS-Ⅲ型电热恒温培养箱（上海市新苗医疗器械有限公司），MJX-100B-2型霉菌培养箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂），JA5003N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）

1.2 实验方法与结果

1.2.1 药物的配制 取妇科洗1瓶（344mg/ml），文火浓缩至86mL，此时得到药液浓度为1000mg/mL，对药液进行灭菌备用。在无菌条件下，将妇科洗药液用孔径0.22um无菌滤头过滤除菌，用生理盐水按照倍比稀释法将药液稀释成 1000mg/ml、500mg/ml、250mg/ml、125mg/ml、62.5mg/ml、31.25mg/ml、15.625mg/ml、7.813mg/ml、3.906mg/ml、1.953mg/ml的浓度梯度。

1.3 结果

1.3.1 抑菌圈测定结果 妇科洗水提液对白色念珠菌的抑制活性最大，属于极敏感，对金黄色葡萄球菌抑制活性较弱，抑菌圈直径在14mm以下，属于中度敏感。对大肠埃希菌的抑菌能力较差，抑菌圈直径在10mm以下，小于5mm，见表 1。

表1 1000mg/ml妇科洗水提液对不同菌种的抑菌效果

1.3.2 MIC、MBC的测定结果 实验结果显示，妇科洗对金黄色葡萄球菌的MIC为500mg/ml，MBC＞500 mg/ml；对大肠埃希菌的MIC为1000mg/ml，MBC＞1000mg/ml；对白色念珠菌的MIC为31.25mg/ml，MBC31.25mg/ml。妇科洗对白色念珠菌的MIC和MBC均为31.25mg/ml，没有出现MIC与MBC分离的情况，表现出较好的抗白色念珠菌活性。见表2。

表2 不同浓度妇科洗对3种病原菌株的最低抑菌、杀菌浓度（mg/mL）

2.临床效果观察

2.1 临床资料

2.1.1 一般资料：60例均为2016年6月－2017年12月在柳州市中医医院妇科门诊中符合纳入标准的门诊患者。随机分为两组：治疗组、对照组。治疗组40例，分为妇科洗原液组、妇科洗原液按1：1稀释组，每组20例，平均年龄36.63±10.06 岁，VVC 患者40 例。对照组20 例，单用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗，平均年龄34.49±8.94岁，VVC 患者20例。两组患者在年龄、感染菌群情况方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.1.2 诊断标准：参照2015年美国CDC《关于阴道炎症的诊治规范》[5]的诊断标准。VVC 符合以下两项中的任意一项：①阴道分泌物湿片或革兰染色可见酵母菌、菌丝或假菌丝；②培养或其他方法证实酵母菌阳性。

2.1.3 纳入标准：①年龄在18～50 岁之间的妇女；②主诉分泌物增多，有异味或伴外阴瘙痒或灼痛；③经临床和实验室检查符合外阴或阴道炎诊断标准；④无严重全身性或慢性疾病；⑤了解本研究目的并签署知情同意书。

2.1.4 排除标准：①处于妊娠期或者哺乳期；②处于月经期的妇女；③10 天内月经来潮者；④患有糖尿病或者其他严重慢性疾病急性发作期；⑤滴虫性阴道炎或合并滴虫性阴道炎；⑥不能随访者；⑦支原体、衣原体、淋球菌等性传播疾病引起的阴道炎症患者。

2.2 治疗方法

2.2.1 对照组：每天睡前用清水洗净外阴，将硝呋太尔制霉素阴道软胶囊1粒放入阴道深处，每日1次，连续用药7天，在治疗期间禁止性生活。

2.2.2 治疗组：每天睡前用清水洗净外阴，将院内制剂妇科洗（苦参15g、苦树皮15g、千里光10g、银花藤10g、鱼腥草10g、野菊花10g、关黄柏8g、蛇床子8g。）分为两个浓度，妇科洗原液、原液按1：1的比例稀释，阴道冲洗，每日一次。连续用药7天，在治疗期间禁止性生活。所有患者在治疗结束后3 天内进行第1次复查，治疗结束1个月后再进行第2次复查。

2.3 治疗结果

2.3.1 疗效标准：参照美国疾病控制和预防中心（CDC）《2015年性传播疾病治疗指南》标准判定，阴道分泌物湿片或革兰染色无酵母菌、菌丝或假菌丝为VVC 痊愈。

2.3.2 治疗结果：分述如下。

治疗组与对照组疗效比较：治疗组治疗阴道炎共40例，妇科洗原液、原液按1：1比例稀释各20例。纳入VVC患者40例，酵母菌、菌丝或假菌丝全部阳性，妇科洗原液组第1次复查痊愈率80.0%；第2次复查，痊愈率70.0%，复发率12.5%。妇科洗原液1：1稀释组第1次复查痊愈率60.0%；第2次复查，痊愈率50.0%，复发率16.7%。对照组治疗治疗阴道炎20例，第1次复查痊愈率65.0%；第2次复查，痊愈率40.0%，复发率38.5%，见表3。

表3 三组治疗效果比较

3.讨论

阴道炎是困扰女性身体健康的主要疾病之一，临床可选择的抗菌药物越来越少，而且存在用药周期长、肝功能损害、复发率高等弊端。抗菌中草药的研究，尤其是清热燥湿中药已成为近年来该领域的研究热点。中药制剂妇科洗，是我院妇科几代中医多年的临床用药经验结合现代工艺研制而成的纯中药外用洗剂，更能有效缓解阴道炎引起的带下增多，外阴瘙痒、红肿等症状。

本研究体外抑菌试验结果表明，妇科洗药液对白色念珠菌表现出较好的抗菌活性，妇科洗从药性理论上来看，组方药材性味苦寒，归膀胱经，与肾相表里，功效抗菌、消炎。临床效果方面，通过假丝酵母菌转阴、有效率、复发率等多个观察指标，妇科洗治疗组在阴道冲洗的疗效上优于硝呋太尔制霉素阴道软胶囊。

本实验采用三种常见的菌株进行实验，菌株存在局限性，对细菌、真菌的抑制作用不全面，另妇科洗药液为中药组方，下一步将对抑菌活性成分进行分离纯化，明确抑菌的物质基础，扩大中药的临床药效价值，对开发民间中药资源的临床应用提供参考。