妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘内质网蛋白髓过氧化酶的表达量分析

2019-09-07邱大健张怡华益民

医药前沿 2019年22期

邱大健张怡华益民

（四川大学华西第二医院心脏发育与早期干预研究室出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川成都 610041）

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种多种因素共同作用的发病机制不明的妊娠期特有严重并发症，病理特征为细小胆管内胆汁淤积，临床表现主要有皮肤瘙痒、黄疸及肝脏酶学指标及血清胆汁酸的升高，虽对母体影响不大，但容易导致胎儿不良结局，增加新生儿患病及死亡风险。基于此，本研究探讨了ICP患者胎盘中内质网蛋白(ERp29)及髓过氧化酶（MPO）的表达，旨在为明确ICP发病机制，为ICP的防治提供新的方向。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年1月－2019年1月在我院住院分娩的80例ICP孕产妇作为ICP组，均确诊为ICP，诊断标准参照《ICP患者诊疗指南(第一版)》［1］；同期选取在我院因胎位不正及社会因素等原因选择剖宫产的80例正常孕产妇作为对照组，纳入标准：汉族，初产妇，单胎妊娠，所有孕产妇均在我院建档并按时产检且临床资料完整，本研究经我院伦理委员会批准，所有孕产妇及家属知情同意并自愿参与。排除标准：孕周＞40周者，妊娠期高血压疾病者，肝胆疾病者，合并严重内科疾病者，有口服避孕药史者，免疫系统及血液系统疾病者，合并其他影响ICP诊断疾病者，不能配合完成研究者。ICP组年龄22～31岁，平均年龄（26.5±2.1）岁；孕周36+3～40周，平均孕周（37.9±1.1）周。对照组年龄22-33岁，平均年龄（27.2±2.8）岁；孕周37+1～40周，平均孕周（38.7±0.7）周。两组一般资料经统计分析，差异不显著（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检测剖宫产前所有受试者均晨起空腹采静脉血，用于检测血清总胆汁酸(TBA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)等，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.2.2 胎盘标本采集及指标检测剖宫产胎盘娩出即刻，避开钙化区及梗死区，在胎盘组织母体面中央区取大小约1 cm×1cm×1cm的组织两块，一块用于制作组织切片，一块用于提取组织总蛋白。采用免疫组织化学方法检测胎盘组织ERp29及MPO表达阳性率（高倍镜下取10个视野，平均阳性细胞数占比＞30%即为阳性），Western blot检测胎盘组织ERp29及MPO蛋白表达（以tubulin作为内参）。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组TBA、AST及ALT比较结果

ICP组血清TBA、AST及ALT水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清TBA、AST及ALT比较结果（±s）

组别 n TBA（μmol/l） AST（IU/L） ALT（IU/L）ICP组 80 71.21±5.63 127.96±6.64 181.63±11.58对照组 80 3.12±0.45 14.95±2.63 11.39±1.52 t 107.8294 141.5302 130.3733 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组胎盘组织ERp29及MPO表达阳性率

ICP组胎盘组织ERp29表达阳性率显著高于对照组（P＜0.05），MPO表达阳性率显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组胎盘组织ERp29及MPO表达阳性率[n(%)]

2.3 两组胎盘组织ERp29及MPO蛋白表达

ICP组胎盘组织ERp29蛋白表达量显著高于对照组（P＜0.05），MPO蛋白表达量显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组胎盘组织ERp29及MPO蛋白表达（±s）

组别 n ERp29 MPO对照组 80 0.23±0.07 0.63±0.05 ICP组 80 0.59±0.06 0.28±0.02 t 34.9251 53.1318 P＜0.05 ＜0.05

3.讨论

ICP的发生发展与胎盘功能密切相关，且高胆酸水平对导致胎盘滋养细胞凋亡，由此我们推测，高胆酸诱导的胎盘凋亡可能参与了ICP的发生发展。ERp29属于内质网蛋白的一种，在氧化应激的诱导及细胞凋亡中发挥重要作用，ERp29过表达可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖［2］。MPO属于过氧化物酶，可通过抑制caspase-3的活化达到抑制细胞凋亡的目的，目前，MPO已经被证实在多种恶性肿瘤中过表达。

本研究结果提示，ERp29、MPO的表达参与ICP的发生发展，可能成为该病治疗的新靶点。