支气管哮喘急性发作时血清可溶性人基质裂解素2水平及其临床意义

黎月香 吕志强

1崖州区崖城卫生院,三亚570311;2中山大学第二附属医院呼吸科,广州510120

临床中,支气管哮喘 (哮喘)是一种由炎性细胞所致的慢性呼吸道炎症性疾病,为呼吸科较为常见的疾病之一,其急性发作因起病急、进展快,可出现气道不可逆性狭窄及气道重塑等不良反应,对患者的生命安全造成严重威胁。目前临床对哮喘的发病机制尚未完全明确,其中,气道炎症被认为是哮喘发病的机制之一[1]。最近有研究表明,Th1/Th2失衡与哮喘存在相关性[2]。可溶性人基质裂解素2 (soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)为ST2 基因编码的产物,其在Th2 细胞、肥大细胞及成纤维细胞中均有表达[3]。IL-6、IL-10为Th2细胞亚群分泌的炎性因子,已被证实参与哮喘、肿瘤、自身免疫性疾病及炎症反应等病理过程[4]。另有研究显示,炎性因子可抑制免疫球蛋白E (immunoglobulin E,IgE)的产生,从而促进特异性抗体IgG4的合成,表明了炎性因子在哮喘发病过程中扮演重要角色[5]。因此,为探讨sST2及相关炎性因子 (IL-6 和IL-10)在哮喘急性发作患者血清中的表达及临床价值,本研究对近年收治的76例哮喘急性发作患者进行研究,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年5月至2018年4月崖州区崖城卫生院收治的哮喘急性发作患者76例纳入研究组,其中,男45 例,女31 例；年龄(49.23±3.62)岁,年龄范围为33～77岁；病程(10.25±2.36)个月,病程范围为3～26个月。根据患者肺功能检测结果,将其分为轻度哮喘组[呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)≥80%个人最佳值或第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in one second as a percentage of expected value,FEV1%pred)≥80%]、中度哮喘组 (60%个人最佳值≤PEF≤79%个人最佳值或60%≤FEV1%pred≤79%)及重度哮喘组 (PEF＜60%个人最佳值或FEV1%pred＜60%),分别为19例、35例及22例。另选取60例同期在崖州区崖城卫生院体检的健康居民纳入对照组,其中,男36 例,女24 例；年龄(48.75±3.58)岁,年龄范围为29～65岁,且均无吸烟或过敏史。研究组和对照组在性别及年龄构成上比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合中华医学会制订的 《中国支气管哮喘防治指南 (基层版)》[6]中规定的相关诊断标准,均为哮喘急性发作期新诊断病例,且患者发病前1周未使用过支气管舒张药或激素,且入组对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 合并心肝肾等主要脏器功能障碍者、血液系统疾病者、急性感染者及其他呼吸系统疾病者。

1.3 方法 采集2组空腹静脉血5 ml,哮喘急性发作期患者于入院第2天清晨采集,对照组于体检当日清晨采集,血液样本经高速离心机(中国上海天呈科技有限公司)离心处理 (3 000 r/min,10 min,离心半径10 cm)后,吸取上层血清,置于-80 ℃的冰箱中保存待检。采用酶联免疫吸附法分别检测2组患者血清sST2水平,及相关炎性因子(IL-6和IL-10)、IgE水平,试剂盒由中国上海源叶生物科技公司提供,严格按照试剂盒配套说明书进行操作。采用BIO-RAD Model1680酶标仪(中国上海天呈科技有限公司)进行比色分析,于450 nm波长处测定血液样本的OD 值,绘制标准曲线,计算样本浓度。

1.4 评价指标 比较2组各项血液指标检测结果,分析血清sST2水平与患者病情严重程度的关系。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析,计量资料以±s表示,2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析；计数资料以 “%”表示,组间比较采用χ2检验,哮喘急性发作期患者血液检测指标间的相关性采用Pearson分析法进行分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组各项血液指标检测结果比较 与对照组比较,观察组患者血清sST2、IL-6及IgE 水平显著升高,而血清IL-10显著降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05),见表1。

2.2 研究组患者血清sST2水平分析 血清sST2及IL-6水平随哮喘急性发作期患者病情加重而逐渐升高,而血清IL-10水平随哮喘急性发作期患者病情加重而逐渐降低,重度哮喘组患者血清sST2、IL-6及IL-10水平与轻度哮喘组和中度哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表1 2组各项血液指标检测结果比较 (±s)

表1 2组各项血液指标检测结果比较 (±s)

注：sST2为可溶性人基质裂解素2；IgE为免疫球蛋白E

组别 例数 sST2 (ng/L) IL-6 (pg/L) IL-10 (ng/L) IgE (μg/L)研究组 76 16.43±3.54 28.89±7.46 13.79±2.23 150.37±41.29对照组 60 11.12±2.92 22.46±4.38 19.82±3.96 99.57±33.42 t值 9.584 6.269 10.548 7.929 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 研究组患者血清sST2水平分析 (±s)

表2 研究组患者血清sST2水平分析 (±s)

注：sST2为可溶性人基质裂解素2

组别 例数 sST2 (ng/L) IL-6 (pg/L) IL-10 (ng/L)轻度哮喘组 19 13.03±3.18 24.59±3.94 17.82±2.55中度哮喘组 35 17.22±5.36 29.46±5.03 15.07±3.41重度哮喘组 22 22.35±6.09 32.74±6.18 11.25±1.14 F 值 4.767 3.106 2.416 P 值 0.000 0.000 0.003

2.3 相关性分析 由Pearson相关性分析结果可知,sST2与IL-6、IgE 均呈正相关 (P＜0.05),而与IL-10呈负相关(P＜0.05),见表3。

表3 各项血液检测指标间的相关性分析

3 讨论

哮喘是一种临床常见的呼吸道慢性非特异性炎症性疾病,最近的流行病学调查研究显示,我国哮喘的发病率呈逐年上升的趋势[7]。哮喘急性期发作时,患者可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑,故对哮喘急性期患者采取及时合理的治疗措施尤为重要。但由于目前临床对哮喘发病的确切机制尚未明确,致使哮喘尚得不到有效根治,尤其对于重度哮喘,病情的反复发作不仅给患者造成巨大心理压力,还增加了患者家庭经济负担[8]。因此,越来越多的学者从哮喘的免疫和发病机制方面入手,拟从源头控制患者的病情。既往文献报道,Th2细胞在哮喘炎症反应进展过程中发挥重要作用[9]。

sST2为ST2基因编码的产物,其选择性地表达于Th2细胞,可参与Th2细胞为主的炎症反应,并可对Th2细胞因子的生成起到调节作用,在炎症及免疫反应疾病中起到重要作用[10]。有文献报道,sST2在哮喘及COPD 等非心源性引起的呼吸困难患者血清中的表达明显高于心源性呼吸困难患者,且sST2浓度越高,患者预后越差[11]。另有学者研究报道,血清sST2可作为肺源性心脏病诊断的生物学标志物,能够反映慢性肺源性心脏病患者病情严重程度[12-13]。但目前临床对sST2在哮喘急性发作期的研究报道较少。本研究发现,哮喘急性发作期患者血清sST2显著高于健康对照组,且重度哮喘组患者血清sST2水平明显高于轻度哮喘组和中度哮喘组。结果提示,sST2在哮喘急性发作患者血清中呈高表达,其表达水平可反映患者病情严重程度。罗天雯[14]对60例哮喘急性发作期患者进行研究,发现该类患者血浆sST2水平明显高于体检健康者,重度哮喘患者血浆sST2水平与轻、中度哮喘患者比较差异显著,这与本研究结果一致。

临床研究表明,细胞因子IL-6 和IL-10 在免疫反应过程中发挥重要作用。IL-6 为致伤因子,具有较为复杂的生物学功能,其与协同因子作用可诱导、加重炎症反应[15]。IL-10为抗炎因子,主要表达于激活的单核巨噬细胞、上皮细胞及部分淋巴细胞,可通过抑制抗原递呈细胞而抑制气道内炎性细胞或诱导T 细胞不应答,从而减轻炎症损伤[16]。IgE是介导Ⅰ型变态反应的重要蛋白,为哮喘病理生理特征之一,其浓度与哮喘发作次数存在相关性[17]。本研究显示,与健康对照组比较,哮喘急性发作期患者血清IL-6及IgE 水平显著升高,而血清IL-10显著降低。血清IL-6 水平随哮喘急性发作期患者病情加重而逐渐升高,而血清IL-10水平随哮喘急性发作期患者病情加重而逐渐降低。王莉莉[18]研究报道,哮喘急性发作期患儿血清IL-10水平显著低于健康儿童,而IgE 显著高于健康儿童,随着患儿哮喘病情的加重,IL-10 呈下降趋势,而IgE呈升高趋势,这与本研究结果一致。进一步采用Pearson 相关性分析,结果显示,血清sST2与IL-6、IgE 均呈正相关,而与IL-10 呈负相关,提示sST2 在哮喘炎症反应中发挥重要作用,可作为哮喘的检测指标。

综上所述,sST2在哮喘急性发作患者血清中呈高表达,且其表达水平与患者病情严重程度存在一定相关性,推测其或将成为临床哮喘的一个评价指标。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突