替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床效果对比

陈宇，高洁

盐城市第一人民医院肿瘤科，江苏盐城 224001

结肠癌的早期，患者的临床症状和体征一般来说都不太明显，容易被忽略，故不能被早期发现和诊断，随着病程的进展，肿瘤病灶日渐增大，压迫肠道等，甚至出现腹水以及黄疸、锁骨上淋巴结肿大和恶病质等远处转移的表现，严重危及患者健康和生命安全。结肠癌晚期治疗难度大，且效果存在很大的局限性[1-2]。目前临床上一般采用化学药物进行化疗来治疗结肠癌晚期[3]，但是化疗药物的大量使用容易产生肝肾功能损害、脱发、恶心呕吐等不良发应，降低患者的耐受力，影响治疗效果，因此寻求一种安全有效地治疗方式是结肠癌晚期患者治疗的重要课题。该研究选择2015年3月—2018年4月期间76例在该院确诊为晚期结肠癌患者作为研究对象，对比分析采用替吉和伊立替康的联合治疗与采用替吉奥的单药治疗在晚期结肠癌的临床治疗上的效果和应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究的研究对象为76例在该院确诊为晚期结肠癌且住院治疗的患者，然后根据治疗的方法将所有的患者随机的分为两组，该次所选50例患者均明确为晚期结肠癌，根据研究要求均分为两组，即单药组和联合组，单药组采用替吉奥单独治疗，联合组采用替吉奥联合伊立替康治疗。其中联合用药组有34例，其中男性和女性患者分别为25例和9例，年龄分布在41～72岁之间，平均为 （56.7±4.55）岁，病程为 15.3～18.4月，平均病程为（11.56±2.46）个月；其中单药组有42例，其中男性和女性患者分别为31例和11例，年龄分布在41～72岁之间，平均为（54.8±5.26）岁，病程为 14.8～18.8 个月，平均病程为（12.05±3.57）个月。将两组患者的一般临床资料进行组间比较，发现组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

研究对象的纳入需符合以下标准：①临床病理学诊断上符合结肠癌（晚期）的诊断标准；②患者意识清醒，能积极配合所有治疗;③所有患者以及患者家属均表示自愿参加该研究，同时均签署知情同意书;④PS＞2分；⑤所有患者的预计生存时间＞3个月；⑥排除合并精神疾病、严重感染、凝血障碍、其他脏器严重疾病等患者。

1.2 方法

单药组的患者仅给予替吉奥单药治疗，具体的治疗剂量根据结肠癌肿瘤面积来决定，见表1。

表1 替吉奥在结肠癌晚期治疗中的用药剂量

按照以上推荐剂量给药，分两次口服，建议餐后服用。药物替吉奥的国药准字号为：H20100135。

联合组的患者给予替吉奥和伊立替康联合治疗的方式。具体的治疗剂量如下：替吉奥的治疗同单药组。伊立替康的治疗为150 mg/m2配置在250 mL的生理盐水中，静脉滴注，1次/d。伊立替康的（国药准字号为：H20020687）。

对于这两种治疗方式的时间均如下：以3周为1个疗程，先连续给药化疗14 d，然后休息1周；所有的的患者至少给予2个疗程的治疗，最多不超过8个疗程，根据患者的具体病情来调整治疗时间。

1.3 评价指标

比较患者的临床疗效和不良反应的发生率情况。临床疗效的评价根据WHO有关实体肿瘤的疗效评价标准[4]分为3个级别：显效、有效和无效。显指的是治疗后通过检查发现肿瘤病灶消失；有效指的是治疗后通过检查发现肿瘤病灶的面积减少50%；无效则指的是治疗后通过检查发现肿瘤病灶增大，或者出现了新的肿瘤病灶，包括转移灶等。临床治疗的总有效率=（显效+有效）/总人数×100.0%。不良反应包括中性粒细胞减少、恶心、呕吐、乏力等等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对该次研究的所有数据进行统计分析，其中计数资料用率[n（%）]来表示，采用χ2检验来进行组间比较组；计量资料采用（±s）来表示，组采用t检验来进行组间比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较分析两组患者的临床治疗效果。

经治疗后，采用替吉奥联合伊立替康治疗的联合组的患者的临床治疗总有效率为64.6%，单药组的患者的临床治疗总有效率为50.0%，由此可见联合组的临床治疗效果明显优于单药组，经比较组间差异有统计学意义 （P＜0.05），见表 2。

表2 比较两组患者的临床治疗效果[n（%）]

2.2 比较分析两组患者的不良反应发生率

该研究结果发现，联合组的患者发生粒细胞减少的有1例，发生恶心呕吐的有1例，发生腹泻的有3例，联合组的患者总的不良反应的发生率为14.7%；单药组的患者发生粒细胞减少的有2例，发生恶心呕吐的有1例，发生腹泻的有4例，单药组的患者总的不良反应的发生率为16.6%。由此可见联合组的不良反应发生率与单药组相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

结肠癌是由饮食习惯、肠道炎症性疾病、遗传等多种致病因素所致的常见的消化道肿瘤之一。结肠癌的发病率日渐增加，仅次于肺癌以及肝癌，高达15%，已经成为我国及全世界重要的公共健康问题[5]。经临床研究表明结肠癌早期的预后较好，5年生存率明显高于结肠癌晚期患者。目前临床上治疗结肠癌的方法包括手术治疗、化疗和放疗等，特别是结肠癌晚期患者大都不适宜手术治疗，多采用化疗，或化疗联合靶向药物治疗。

随着对结肠癌晚期的药学不断深入研究，全新的口服氟尿嘧啶类药物的出现给临床许多需要化疗治疗的肿瘤疾病患者带来了新的治疗选择，其中也包括结肠癌晚期患者。替吉奥是一种全新的氟尿嘧啶衍生物的口服抗癌药物。一般情况下，替吉奥口服之后，在人体内这种药物中的替加氟成分就会被逐渐转化成5-氟尿嘧啶，从而5-氟尿嘧啶通过抑制了胸苷酸合成酶来干扰肿瘤细胞DNA合成，影响细胞的增殖和复制，导致细胞死亡。替吉奥除了具有明显的抗肿瘤效果外，该药物还具有其他许多的优点：该药物在体内的血药浓度高，从而提高其抗肿瘤的效果；药物毒性小，安全性较高。而且该药物中的奥替拉西钾成分对结肠和小肠具有选择性作用的特点，因此该药对于该研究中的肠道肿瘤具有特异性[6]。伊立替康的主要是通过与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂一起抑制DNA链的重组，进而导致DNA长链的断裂，进一步损伤肿瘤细胞的DNA，影响细胞的增殖和复制，导致细胞产生不可逆的损伤，最终死亡。伊立替康由于其具有位点特殊、耐药性低等优点，在卵巢癌、结肠癌等的临床治疗中得到了广泛的应用，且取得了较好的临床疗效[7-9]。在该次研究中，采用替吉奥联合伊立替康治疗的联合组的患者的临床治疗总有效率为64.6%，明显优于单药组的患者的临床治疗总有效率为50.0%，经比较组间差异有统计学意义 （P＜0.05），同时联合组的患者的不良反应与单药组相比组间差异无统计学意义（P＞0.05）。该次研究中替吉奥与伊立替康的联合用药的临床有效率与相关学者的研究中的研究结果接近[10-14]，由此可见这种联合治疗在结肠癌晚期治疗中，不仅可以取得较好的临床疗效，不良反应发生率低，安全性较高。

表3 比较两组患者的不良反应发生率[n(%)]

综上所述，采用替吉和伊立替康的联合治疗在晚期结肠癌的临床治疗上的效果和应用价值均明显优于替吉奥的单药治疗，不良反应少，具有较高的安全性，值得临床推广应用。