普萘洛尔联合甲巯咪唑在甲状腺功能亢进症治疗中的应用

白贞贞

（河南省三门峡市中心医院 内分泌科，河南 三门峡 472000）

甲状腺功能亢进症是指由甲状腺激素产生过多引起的内分泌疾病，在临床较为常见，且女性患者多于男性［1］。造血系统、消化系统是甲状腺功能亢进症主要受损系统，同时机体血糖、血脂代谢也会受到影响［2］。目前治疗甲状腺功能亢进症以抗甲状腺药物为主，常用药物为甲巯咪唑。此外，β 受体阻滞剂在甲状腺功能亢进症治疗中亦有重要作用。普萘洛尔属于β 受体阻滞剂，主要用于心律失常、心绞痛及高血压等治疗，在甲状腺功能亢进症治疗中亦有效果［3］。本次研究对本院收治的甲状腺功能亢进症进行普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗，观察其对患者糖脂代谢和甲状腺激素的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年1月至2018年12月收治的140 例甲状腺功能亢进症患者，纳入标准：①患者代谢高，心率快，易怒；②实验室检查促甲状腺激素降低，游离甲状腺素升高；③首次治疗；④患者及家属均知情同意；⑤经本院医学伦理委员会批准。排除标准：①合并高血压、高脂血症、糖尿病；②合并严重肝、肾功能不全；③肥胖。140 例患者以随机数字表法分为对照组70 例和观察组70 例，其中对照组男27 例，女43 例；年龄23～54 岁，平均（38.32±5.96） 岁，平均病程（20.22±5.39）个月；观察组男22 例，女48 例；年龄25～53 岁，平均（38.91±6.04）岁，平均病程（19.54±4.87）个月。两组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予甲巯咪唑（德国Merck Serono GmbH，注册证号：H20120405，10 mg） 口服，10 mg/次，2 次/d；观察组在对照组治疗基础上给予普萘洛尔（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020393，10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

治疗前后均采集两组患者空腹静脉血5 ml，以葡萄糖氧化酶法检测其空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG），以全自动生化分析仪测定其总胆固醇（total cholesterol, TC）及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平，以化学发光法测定其游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）及促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平。

1.4 疗效评估

显效：患者临床症状消失，静息状态下脉搏正常，甲状腺激素水平恢复正常水平；有效：患者临床症状好转，静息状态下脉搏正常，甲状腺激素水平改善；无效：患者临床症状无改善甚至加重，甲状腺激素水平紊乱。

1.5 统计学方法

数据分析使用SPSS 20.0 软件处理，FPG、TC、LDL-C、FT3、FT4及TSH 水平以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组效果比较

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组效果比较 例（%）

2.2 两组治疗前后糖脂水平比较

治疗前，两组FPG、TC、LDL-C 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FPG 水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），TC、LDL-C 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后糖脂水平比较（±s,mmol/L）

表2 两组治疗前后糖脂水平比较（±s,mmol/L）

注：t1/P1表示两组治疗前相比，t2/P2表示两组治疗后相比。

组别观察组例数70 FPG TC LDL-Cimages/BZ_106_239_2282_397_2442.pngimages/BZ_106_397_2282_551_2442.pngimages/BZ_106_551_2282_764_2442.pngimages/BZ_106_764_2282_978_2442.png对照组t1/P1值t2/P2值images/BZ_106_239_2495_397_2655.png70images/BZ_106_397_2495_551_2655.pngimages/BZ_106_551_2495_764_2655.pngimages/BZ_106_978_2282_1191_2442.png0.89/0.375 1.57/0.119images/BZ_106_764_2495_978_2655.png0.47/0.641 2.81/0.006images/BZ_106_978_2495_1191_2655.png0.87/0.377 2.44/0.016

2.3 两组治疗前后甲状腺激素水平比较

治疗前，两组血清FT3、FT4及TSH 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清FT3、FT4水平均低于对照组，TSH 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺激素水平比较（±s）

表3 两组治疗前后甲状腺激素水平比较（±s）

注：t1/P1表示两组治疗前相比，t2/P2表示两组治疗后相比。

组别观察组例数70 FT3/(pmol/L)FT4/(pmol/L)TSH/(mIU/L)images/BZ_106_1289_491_1472_650.pngimages/BZ_106_1472_491_1597_650.pngimages/BZ_106_1597_491_1813_650.pngimages/BZ_106_1813_491_2028_650.png对照组t1/P1值t2/P2值images/BZ_106_1289_703_1472_863.png70images/BZ_106_1472_703_1597_863.pngimages/BZ_106_1597_703_1813_863.pngimages/BZ_106_2028_491_2244_650.png0.33/0.741 8.83/0.000images/BZ_106_1813_703_2028_863.png0.69/0.490 3.94/0.000images/BZ_106_2028_703_2244_863.png1.07/0.286 6.48/0.000

2.4 两组不良反应比较

观察组发生胃肠道反应3 例，低血压2 例，皮肤瘙痒2 例，头痛1 例，失眠1 例；对照组发生胃肠道反应2 例，皮肤瘙痒3 例，头痛2 例。观察组不良反应发生率12.86%（9/70）与对照组的10.00%（7/70）比较差异无统计学意义（χ2=0.28,P=0.595）。

3 讨论

甲状腺功能亢进症发生与多种因素有关，最常见病因为格雷夫斯（Graves）病，患者机体代谢亢进，交感神经兴奋，引起进食多、体重下降、突眼及眼脸水肿等一系列临床症状，长时间会引起消瘦、心功能不全及甲亢性心脏病等［4-5］。因此对于甲状腺功能亢进症患者需及早进行有效治疗，改善患者预后。目前临床治疗甲状腺功能亢进症仍以药物治疗为主，其中使用较多的抗甲状腺药物为甲巯咪唑，其可抑制甲状腺过氧化物酶，使离子碘向活性碘转化受限，阻碍三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素合成［6］。本次研究中，对照组治疗有效率为81.43%，表明甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者治疗效果较好。甲状腺素分泌过多会激活β-肾上腺素能受体，使其对儿茶酚胺敏感度升高，继而增强交感神经兴奋性。普萘洛尔可选择性阻断β 受体，使心输出量降低，减少β-肾上腺素分泌，并且可以通过血脑屏障进入到中枢神经系统，阻碍中枢神经兴奋性受体，起到降低交感神经兴奋性作用，减轻甲状腺功能亢进症症状［7-8］。

甲状腺激素可以促进糖原分解，维持机体生长发育和促进代谢，其水平升高会使糖原分解过多，机体血糖升高，而患者代谢加快，饮食摄入增加，也会使血糖升高［9］。本次研究结果显示，治疗后，两组FPG 水平均下降，但观察组FPG 水平与对照组无显著差异，提示加用普萘洛尔并不会对患者血糖造成明显影响。甲状腺激素可促进脂肪降解，使胆固醇降低，血清TC、LDL-C 水平下降［10］。本次结果中，TC、LDL-C 水平高于对照组，表示普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗能有效改善患者血脂水平。结果还显示，观察组治疗后血清FT3、FT4水平均低于对照组，TSH 水平高于对照组，治疗有效率94.29%，高于对照组的81.43%，不良反应发生率与对照组无显著差异，表明普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗可提高甲状腺功能亢进症患者治疗效果，且安全性较好。

综上所述，对甲状腺功能亢进症患者采用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗，可较好改善患者血脂和激素水平，提高治疗效果。