加用天王补心汤治疗复发性口腔黏膜溃疡临床观察

奉拉拉，邓雪梅

（成都市双流区第二人民医院，四川 成都 610219）

复发性口腔黏膜溃疡（recurrent oral ulcer，ROU）西医又称复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）、复发性阿弗他性口炎（recurrent aphthous stomatitis，RAS），中医称口糜、口疮、口疡，是一种发生于临床中常见的口腔黏膜溃疡性病变，据报道其发病率为10%～25%［1］。ROU可发生于任何年龄段人群，可发生在口腔黏膜任何部位，其具有局限性、复发性、自限性等特征。笔者根据临床经验，结合ROU中医证候特点，应用中医辨证论治，选用天王补心汤联合院内局部用药方案治疗本病，疗效明显，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2017年8月至2018年6月在本院就诊的ROU患者中选择符合纳入标准的47例，其中男性20例，女性27例，年龄14～55岁，病程1～10年，随机分为治疗组24例和对照组23例。治疗组男11例，女13例；年龄＜35岁8例，35～55岁16例；病程1～3年18例，＞3年6例；溃疡数1～2个12例，3个12例。对照组男9例，女14例；年龄＜35岁7例，35～55岁16例；病程1～3年17例，＞3年6例；溃疡数1～2个10例，3个13例。两组性别、年龄、病程及溃疡数目比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准 参照《复发性阿弗他溃疡诊疗指南（试行）》［2］。由于RAU没有特异性的实验室检测指标，因此RAU的诊断主要以病史特点（复发性、周期性、自限性）及临床特征（黄、红、凹、痛）为依据，一般不需要实验室检查。

1.3 中医辨证标准 参考《中药新药临床研究指导原则》［3］辨为气阴两虚证口疮。溃疡大小不等，多为米粒大小，渗出少，基底平，数目少，多为1～3个，色淡稍红，周围微红，易反复发作，心烦口渴，不欲多饮，神疲乏力，手足心热，盗汗，心悸、失眠，便干，面色潮红，唇红干，舌质偏红，苔薄黄而干，脉沉细数，符合气阴两虚证。

1.4 纳入标准 符合西医诊断标准，且中医辨证为气阴两虚者；病情反复发作＞1年，末次发病≤48 h，复发频率≥1次／3个月；末次病程未服用可能影响研究结果的药物（非甾体类抗炎药、抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物、兴奋剂、激素等）。

1.5 排除标准 合并肿瘤、糖尿病、结核病等疾病；妊娠患者；不愿意配合本方案完成治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予基础治疗：首先将100 mg维生素C片研磨后以生理盐水调匀涂抹患处，每天3次；其次用西地碘含片1.5 mg于患处含化，每天3次；再用康复新液5 ml漱口，5 min后服下，每天3次。疗程为1周。维生素C片由成都第一制药有限公司生产，国药准字H51022742；西地碘含片由国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H2003167；康复新液由湖南科伦制药有限公司生产，国药准字Z43020995。

2.2 治疗组 在对照组基础上加用天王补心汤，药物组成如下：生地黄30 g，天冬20 g，玄参15 g，麦冬20 g，丹参15 g，当归 10 g，人参10 g，茯苓 15 g，柏子仁 15，远志 15 g，酸枣仁 10 g，朱砂 8 g，五味子 15 g，桔梗10 g。煎服法：取1 200 ml温水泡半小时，武火煮沸，文火煎20 min，余下药汁（约600 ml）分早、中、晚3次，饭后温服。疗程为1周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①平均溃疡期（d）：研究期间各溃疡持续时间总和除以溃疡总数。②疼痛指数（分）：采用视觉类比量表（visual analog scale，VAS）记录溃疡期每天的疼痛分值。在纸上划一条10 cm的线段，线段的“10”端表示“最剧烈的疼痛”，“0”端表示“无痛”，中间部分表示不同程度的疼痛，患者根据疼痛的感觉程度不同，在线段的相应尺度做标记，每天记录1次。③中医证候积分。参考《中药新药临床研究指导原则》［3］，按下列分级量化标准逐一记录各症状的分值：局部症状溃疡大小、溃疡颜色按无、轻、中、重记为0、2、4、6分，全身症状心烦口渴、神疲乏力、手足心热、盗汗、心悸、失眠、便干也按无、轻、中、重记为0、1、2、3。

3.2 疗效标准 参照《复发性阿弗他溃疡疗效评价的试行标准》［2］和《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。

3.2.1 中医证候疗效标准 治疗7天后评价中医证候疗效。中医证候评分减少90%～100%为痊愈，评分减少70%～89%为显效，评分减少30%～69%为有效，评分减少低于30%为无效。

3.2.2 远期疗效标准 疗程结束后3个月观察溃疡复发情况：未见溃疡复发视为痊愈，复发总溃疡数减少、复发间歇时间延长为显效；复发总溃疡数无变化、复发间歇时间延长或复发总溃疡数减少、复发间歇时间无变化为有效；复发总溃疡数无变化、复发间歇时间无变化视为无效。

3.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件包分析数据，计数资料采用例数和百分数描述，采用卡方检验或秩和检验；计量资料采用x±s表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果 两组平均溃疡期、疼痛指数比较见表1，两组中医证候疗效比较见表2，两组远期疗效比较见表3，两组在治疗过程中均未发生不良反应事件。

表1 两组平均溃疡期、疼痛指数比较 （± s）

表1 两组平均溃疡期、疼痛指数比较 （± s）

注：与对照组比较，①P＜0.05，②P＜0.01

组 别n 平均溃疡期（d） 疼痛指数（分）治疗组对照组24 23 3.7±1.1①4.8±1.3治疗前5.5±1.2 5.8±1.0治疗后1.6±0.3②1.9±0.4

表2 两组中医证候疗效比较 （例）

表3 两组远期疗效比较 （例）

两组治疗1周后口腔溃疡均消失，与对照组比较，治疗组平均溃疡期明显缩短（P＜0.05），疼痛指数减小（P＜0.01）；治疗组中医证候疗效优于对照组（P＜0.01）。疗程结束后3个月治疗组疗效优于对照组（P＜0.01）。

4 讨 论

现代医学认为，ROU发病与细胞免疫、体液免疫和自身免疫等免疫因素，及环境因素、变态反应、遗传因素、体内铜锌比例失调、内分泌功能紊乱、铁缺乏、微循环障碍、自主神经功能紊乱、系统性疾病等多种因素有关［4］。西医采用局部或全身使用糖皮质激素治疗口腔溃疡有效，但是长期使用容易导致口腔菌群失调而致口腔真菌感染，且糖皮质激素治疗容易发生反跳现象，不能有效预防口腔黏膜溃疡复发；锌能促进细胞免疫［5］，因此锌剂能有效促进复发性口腔溃疡愈合［6］，但短期疗效不明显［7］，需长期服用，且虽能减轻疼痛、促进溃疡愈合，但无控制溃疡复发的作用［8］；免疫抑制药对免疫亢进的口腔黏膜溃疡有一定控制效果，但不良反应较多，易发生厌食、恶心等不适，甚至骨髓抑制、肝肾功能损伤。

中医认为外邪入侵、饮食不节、七情劳倦或禀赋不足等均可致本病，病情缠绵日久，损伤脏腑，耗伤阴血，导致气阴两虚，相火上浮，本病多与脾、胃、心、肾关系密切，其治疗原则为滋阴益气、养血生肌。本研究加用天王补心汤治疗复发性口腔黏膜溃疡，基础治疗方案中维生素C能够促进溃疡创面修复［9］；康复新液可以增加伤口细胞增殖，加速肉芽组织形成，促进愈合［10］。天王补心汤方中重用生地黄滋肾水以补肾阴，水盛则能制火，且入血分以养血，血不燥则津自润；天冬、玄参、麦冬甘寒滋润以清虚火；人参、茯苓益气宁心；丹参、当归有补血、养血之功；柏子仁、远志、酸枣仁、朱砂补益心脾，安神益志；五味子敛气生津以防心气耗散；桔梗载药上行，诸药合用共达滋阴益气、养血生肌之效。本研究证实加用天王补心汤治疗复发性口腔黏膜溃疡近期疗效确切，且可有效预防溃疡复发，值得临床推广应用。