乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的疗效

刘 丹

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的发生与胰腺因胰蛋白酶自身消化作用有关，临床表现为休克、腹痛、恶心呕吐、发热等，是消化系统急危重症，易诱发全身炎症反应，进而严重威胁患者生命质量[1]。正确评判患者病情，采用合理方法进行治疗，能有效改善SAP 患者预后。乌司他丁和奥曲肽是目前治疗急性胰腺炎的常用药物，但关于两者联用相关报道较少。本研究就乌司他丁联合奥曲肽治疗SAP 的临床疗效，以及对患者血小板活化 因子（PAF）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、免疫功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将鞍山市中心医院2017年2月至2018年6月收治的102 例SAP 患者根据治疗方法不同分为对照组（n=51）、观察组（n=51）。对照组男29 例，女22 例；年龄20～70 岁，平均（45.6±2.3）岁；病程 8～70 h，平均（39.7±3.3）h。观察组男30 例，女21 例；年龄24～68 岁，平均（46.4±3.5）岁；病程10～66 h，平均（38.2±3.1）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合SAP 诊断标准[2]；经影像学和实验室检查证实；签署了知情同意书。排除标准：胆管梗阻、妊娠期、哺乳期。

1.2 治疗方法

所有患者均接受常规治疗，包括静脉营养支持、胃肠减压、抗感染、解痉以及抑酸等治疗。对照组采用奥曲肽（上海苏豪逸明制药有限公司，国药准字H20060177）治疗，奥曲肽0.6 mg 溶于0.9%氯化钠注射液50 ml 中按照每小时25～50 μg 的速度静脉维持泵入，1 次/d，连续治疗7 d。

观察组采用乌司他丁（常州天普制药有限公司，国药准字H19990131）联合奥曲肽治疗，奥曲肽用法用量同对照组，取乌司他丁10 U 溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中静脉滴注，120 min 完成滴注，2 次/d，连续治疗3 d，第4 天减为1 次/d，共治疗7 d。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果、PAF、ICAM-1、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 疗效判定标准

治愈：临床症状和体征全部消失，实验室和CT 检查结果未见异常；好转：临床症状及体征均有所缓解，CT 病变减轻；无效：未达上述标准[3]。治疗有效率（%）=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组PAF、ICAM-1 比较

治疗前两组患者PAF、ICAM-1 比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后观察组PAF、ICAM-1 均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者PAF、ICAM-1 比较(μg/L,±s)

表2 两组患者PAF、ICAM-1 比较(μg/L,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 PAF ICAM-1 对照组 51 治疗前 198.6±20.4 4.2±2.1 治疗后 112.3±10.3a 2.6±1.5a 观察组 51 治疗前 203.2±21.3 4.4±2.2 治疗后 69.5±7.8ab 1.9±1.1ab

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组患者免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后观察组患者免疫功能指标均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者免疫功能比较(±s)

表3 两组患者免疫功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CD3+(%) CD4(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ 对照组 51 治疗前 51.05±5.95 27.44±4.01 26.18±4.97 0.94±1.05 治疗后 54.27±5.24a 41.81±5.58a 22.33±3.03a 1.79±0.37a 观察组 51 治疗前 50.99±5.86 27.94±4.08 26.61±5.11 0.99±1.05 治疗后 58.54±6.88ab 44.33±5.53ab 20.57±2.55ab 2.08±0.45ab

3 讨论

胰腺是人体重要消化器官，根据患者病程长短可分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。近年来随着生活节奏加快、饮食习惯改变，在我国SAP 的发病率呈逐年上升趋势。相关研究表明，酗酒、暴饮暴食，以及胆道疾病是该疾病发生的独立影响因素[3]。若不及时治疗可出现胰腺出血坏死、继发感染、休克，最终导致患者器官衰竭而死亡。SAP 的发病机制目前尚不明确，但普遍认为由于刺激导致胰液分泌增加，触发炎性递质引起连锁反应，短时间内可发展为全身炎症反应综合征，引发多器官功能障碍[4-6]。基于此，临床治疗原则为阻断胰腺内胰酶激活和抑制炎症反应。PAF 属于生物活性脂质递质，可损伤血管内皮细胞，提高毛细血管通透性，引发微循环障碍，进而加重胰腺受损程度。ICAM-1 是一种白细胞表面跨膜糖蛋白，对稳定细胞相互作用，促进白细胞和内皮细胞转移意义重大，是导致急性胰腺炎发生的主要介质。

奥曲肽属于八肽生长抑素类似物，与天然内源性生长抑素功能相似，可抑制胰腺分泌，降低胆囊和胃运动排空，减轻胰腺实质细胞膜损伤，改善患者病情[7]。同时，其可降低胆汁反流，促进肠道蠕动，具有维持肠道微生态平衡，保护胰腺实质细胞作用，能有效缓解患者临床症状。此外，还可抑制迷走神经兴奋，减少乙酰胆碱释放，抑制神经性胰腺外分泌，减轻胰腺病理改变[8]。该药物作用时间和半衰期均较长，可刺激胰腺细胞增殖，诱导受损胰腺细胞凋亡，在降低SAP 患者内脏血流量、延缓炎症反应方面效果显著。研究显示，奥曲肽可较好纠正患者微循环，改善血流变学异常，降低胰腺坏死发生率[9]。但单独使用治疗SAP 效果并不理想。

乌司他丁是一种经人尿提取的蛋白酶抑制剂，分子量为67 000，由143 个氨基酸残基构成，生物利用度较高[10]。一方面具有加强黏附、溶酶体膜稳定性作用，通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶释放，降低不同胰腺酶活性（胰蛋白酶、溶酶体酶），保护SAP 患者腹腔脏器解剖、生理功能完整。另一方面可以减少氧自由基生成，抑制细胞炎症介质释放，调节患者免疫力，有利于改善患者微循环。但乌司他丁半衰期较短，需要反复给药，且治疗过程中易发生不良反应情况。

乌司他丁联合奥曲肽治疗SAP 效果显著，能够有效抑制胰酶活性和胃肠运动，改善微循环，降低患者死亡率。同时两种药物联用可以实现协同治疗效果，利用药物代谢特点，持续释放药物有效成分，而较高血药浓度水平可降低胰酶、细胞因子，以及炎症介质释放，有效缩短治疗时间，提高患者生命质量。

本研究结果显示，观察组患者治疗有效率明显高于对照组；治疗后观察组患者PAF、ICAM-1 水平明显低于对照组；治疗后观察组患者免疫指标水平均优于对照组。提示SAP 患者应用乌司他丁联合奥曲肽治疗效果理想，可有效降低PAF、ICAM-1 水平，改善患者免疫功能，提高预后生命质量。