格列美脲联合沙格列汀对2型糖尿病患者血糖及胰岛B细胞功能的影响

穆海萍

2 型糖尿病（T2DM）属于临床常见慢性疾病，占糖尿病总发病率90%以上，主要特征为胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗、慢性持续高血糖状态等，随着病情进展，可出现胰岛B 细胞功能减退，若不及时采取有效措施进行治疗，可损伤患者脏器，甚至危及生命安全[1-2]。沙格列汀与格列美脲是临床治疗T2DM 的常用药物，前者属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可高效、选择性抑制DPP-4，发挥降糖作用， 后者属于磺脲类降糖药，可促进胰岛素分泌，使其敏感性提高，均可发挥显著治疗效果[3-4]。本研究就格列美脲联合沙格列汀治疗T2DM 患者的临床效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年10月就诊于上海市徐汇区长桥社区卫生服务中心的80 例T2DM 患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，各40 例。对照组中男22 例，女18 例；年龄31～75 岁，平均（57.21±3.42）岁；病程2～13年，平均（5.34±1.21）年。观察组中男24 例，女16 例；年龄30～77 岁，平均（57.26±3.38）岁；病程1～13年，平均（5.42±1.17）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合T2DM 相关诊断标准[5]；自愿加入本研究，并签署了知情同意书；病情稳定、依从性好。排除标准：糖尿病急性并发症，如非酮症高渗综合征、酮症酸中毒等；合并肝肾功能不全；过敏体质；认知功能异常。

1.2 治疗方法

对照组采用沙格列汀（AstraZeneca Pharmaceuticals LP,J20160069）治疗，早餐前30 min 口服5 mg，1 次/d。观察组在此基础上早餐前30 min 口服格列美脲（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20031079）治疗，首次剂量为2 mg/次，1 次/d，用药剂量可柑橘患者血糖水平适量调整，最大剂量为6 mg/次。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1）临床判定标准：显效：餐后2 h 血糖（2 hPBG）＜9 mmol/L，空腹血糖（FBG）＜7 mmol/L，糖化血红蛋白（HbAlc）＜7%；有效：2 hPBG 为9～10 mmol/L，FBG 为7～8 mmol/L，HbAlc 为7%～8%；无效：未达上述标准。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例 数）/总例数×100%。2）血糖、胰岛素及胰岛素抵抗。分别采集两组患者治疗前、治疗3 个月后空腹静脉血，离心取血清。血糖：使用糖化血红蛋白仪测定HbAlc，使用全自动深化分析仪测定FBG、2hPBG。胰岛素及胰岛素抵抗：用酶联免疫法测定空腹胰岛素（FINS）水平。并计算胰岛B 细胞功能指数（HOMA-B）与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。计算公式：FINS/ （FBG-3.5）×20=HOMA-B；FINS/22.5×FBG= HOMA-IR。3）记录治疗期间两组用药安全性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组血糖水平比较

治疗前，两组血糖各指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组治疗后FBG、2 hPBG、HbAlc 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组胰岛素及胰岛素抵抗比较

两组治疗前胰岛素及胰岛素抵抗水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；与对照组相比较，观察组治疗后HOMA-IR、FINS 水平较低，HOMA-B较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者血糖水平比较(±s)

表2 两组患者血糖水平比较(±s)

组别 例数 2 hPBG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbAlc(%) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 40 13.94±2.24 9.24±1.23 9.40±1.55 7.21±1.01 8.84±1.09 7.72±0.81 观察组 40 14.01±2.48 7.04±1.43 9.53±1.74 5.21±1.22 8.79±1.12 5.65±0.48 t 值 0.133 7.377 0.383 7.986 0.202 13.905 P 值 0.895 0.000 0.725 0.000 0.840 0.000

表3 两组患者胰岛素及胰岛素抵抗比较(±s)

表3 两组患者胰岛素及胰岛素抵抗比较(±s)

组别 例数 FINS(µU/ml) HOMA-B(%) HOMA-IR(%) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 40 14.15±1.98 9.24±1.53 43.51±5.61 57.46±9.40 4.75±0.50 3.10±0.41 观察组 40 14.12±1.94 7.62±1.21 43.37±5.54 70.25±7.12 4.79±0.48 2.42±0.36 t 值 0.068 5.253 0.112 6.860 0.365 7.882 P 值 0.946 0.000 0.911 0.000 0.716 0.000

2.4 两组用药安全性比较

对照组中出现3 例消化道反应，观察组最终出现1 例消化道反应和1 例低血糖，两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

T2DM 发生与胰岛素相对不足和胰岛素抵抗密切相关，前者可减慢脂质清除，增加糖尿病相关血管病变的发生，后者可促进脂质合成，对动脉内膜平滑肌增生进行刺激，加速胰岛B 细胞凋亡[6-7]。T2DM 的持续慢性高血糖状态易损伤血管内皮，随着疾病发展，可诱发糖尿病微血管或大血管病变，并引起各靶器官损害，对患者的生命质量造成严重影响。因此，如何科学、有效控制T2DM 与改善胰岛素抵抗是患者获得良好预后的关键。

沙格列汀属于内源性肠促胰素，可抑制DPP-4，促进肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）水解，稳定GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）血浆浓度和活性，降低患者体内血糖水平[8-9]。沙格列汀可有效提高活性肠促胰岛素激素浓度，促进胰岛素释放，降低循环中胰高血糖素。随着患者体内血水平降低，沙格列汀的葡萄糖依赖性会引起药物作用减弱，促进脂肪组织、外周肌肉摄取与利用葡萄糖，可有效控制患者体重。本研究中，治疗组治疗有效率、HOMA-B 高于对照组，2 hPBG、FBG、HbAlc、FINS、HOMA-IR 低水平均低于对照组，且两组均未出现严重的不良反应，提示联合格列美脲治疗可提高治疗效果。格列美脲属于长效降糖药物，可经抑制葡萄糖合成，提高肌肉组织对其摄取，促进胰岛素分泌，促使体内血糖水平降低。格列美脲可与胰腺B 细胞表面磺酰脲受体结合，控制钾离子内流，促使零电压依赖性钙通道开放，释放胰岛素，并可抑制肝葡萄糖合成，经非胰岛素依赖途径促使心脏摄取葡萄糖，降低血糖[10]。格列美脲和沙格列汀联合治疗能够达到疗效互补的目的，增强治疗效果，改善血糖水平。

综上所述，格列美脲联合沙格列汀治疗可有效改善T2DM 患者胰岛素B 细胞功能和胰岛素抵抗，降低血糖水平，不会增加不良反应发生，具有良好的安全性。