妊娠期糖尿病患者血浆中TNF-α和IL-6的表达及意义

杨筱青，赵莉莉，陈慧萍

（郑州市妇幼保健院1.妇产科；2.病理科，郑州450012）

妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见的内分泌和代谢疾病，在怀孕期间会出现不同程度的葡萄糖和脂质代谢紊乱，对孕妇和围产儿造成危险，甚至可能危及生命[1]。许多研究表明妊娠期糖尿病的特征是胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能受损。最近的研究表明炎症是促进IR的关键因素[2]。炎症因子TNF-α可阻碍胰岛素信号传导和损害胰岛β细胞功能，导致胰岛素抵抗[3]。炎症细胞因子IL-6由脂肪组织单核细胞和巨噬细胞产生，与胰岛素抵抗有关[3]。本研究拟通过测定妊娠期糖尿病患者和健康孕妇血浆中 TNF-α、IL-6、FBG、FINS 的表达水平，探讨 TNF-α、IL-6与 FBG、FINS、HOMA-IR 的相关性，初步研究TNF-α、IL-6在妊娠期糖尿病发生机制中作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年10月-2018年3月在我院诊治的妊娠期糖尿病孕妇130例为GDM组，诊断标准参照第8版《妇产科学》，妊娠期糖尿病的诊断标准：在妊娠24～28周行75g空腹葡萄糖耐量试验（OGTT），空腹血糖5.1mmol/L，1h血糖10.0mmol/L，2 h血糖8.5 mmol/L，任意一点的血糖值达到或超过上述标准即可诊断为妊娠期糖尿病。另选取同期在我院产检的经OGTT诊断正常的健康孕妇100例为正常组。GDM组年龄范围22～34岁，平均年龄（28.5±2.7）岁，分娩孕周37～41.1周，平均孕周（38.4±1.3）周，正常组年龄范围 21～35 岁，平均年龄（27.6±3.5）岁，分娩孕周 37～41周，平均孕周（38.7±1.4）周，均为单胎妊娠。所有研究对象均无妊娠期高血压疾病、心脏病、严重肝肾疾病，其他内分泌疾病、血液性疾病、胎膜早破和近期感染病史，无酗酒、抽烟和吸毒及应用胰岛素等。

1.2 标本采集 所以研究对象均于清晨抽取空腹静脉血6 mL，3 mL用于测定血浆TNF-α、IL-6的浓度，另外3 mL用于测定FBG及FINS的浓度。

1.3 检验指标 测定所有研究对象血中TNF-α、IL-6、FBG、FINS 的水平，并记录年龄、分娩孕周、身高、体质量等指标。

1.4 主要试剂 人TNF-α酶联免疫试剂盒（Elabscience公司），人 IL-6酶联免疫试剂盒（Elabscience公司）。

1.5 方法 采用双抗体夹心法应用人TNF-α酶联免疫试剂盒和人IL-6酶联免疫试剂盒分别对TNF-α、IL-6的浓度进行测定（操作步骤按试剂盒说明书进行）。采用自动生化分析仪测定FBG、FINS的浓度；稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINS×FBG/22.5。

1.6 统计学方法 采用SPSS18.0对数据进行分析。用表示计量资料，对数据先进行正态性和方差齐性检验，采用独立的t检验比较两组之间的差异，若方差不齐采用t′检验；两个变量之间的关系采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者的年龄、分娩孕周、身高、体质量、分娩前体质量指数（BMI）均无统计学差异（P＞0.05）（表 1）。

表1 一般情况比较Tab 1 General comparison

2.2 正常组和GDM组各指标间比较 GDM组血浆中 TNF-α、IL-6、FBG、FINS、HOMA-IR 的水平与正常组相比明显升高（P＜0.05），差异均有统计学意义（表 2）。

表2 正常组和GDM组各指标间比较Tab 2 Comparisons of indicators between normalgroupandGDM group

2.3 血浆中各指标之间的相关性分析 GDM组血浆中TNF-α与IL-6浓度呈正相关（P＜0.05）；TNF-α、IL-6 分别与 FBG、FINS、HOMA-IR呈正相关（P＜0.05）。正常组血浆中TNF-α与IL-6的浓度无相关性（P＞0.05），TNF-α、IL-6 分别与 FBG、FINS、HOMAIR 无相关性（P＞0.05）（表 3）。

表3 GDM组血浆中各指标之间的相关性Tab 3 Correlation between various indicators in plasma of GDM group

3 讨论

妊娠期糖尿病是妊娠中晚期发生的糖代谢异常，可对母儿结局造成极大危害，危及母儿健康[4]。据统计，20%～85%的妊娠期糖尿病患者发生母婴并发症。约有33.3%的孕妇在产后5～10年转化成II型糖尿病，巨大儿发生率高达25%～40%，早产发生率为10%～25%[5]。许多研究表明妊娠期糖尿病的特征是胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能受损。最近的研究表明炎症是促进IR的关键因素[2]。炎症因子TNF-α可阻碍胰岛素信号传导和损害胰岛β细胞功能，导致胰岛素抵抗[3]。炎症细胞因子IL-6由脂肪组织单核细胞和巨噬细胞产生，与胰岛素抵抗有关[3]。本文拟探讨 TNF-α、IL-6 与 FBG、FINS、HOMA-IR的相关性，初步研究TNF-α、IL-6在妊娠期糖尿病发生机制中的作用。

TNF-α是一种由中性粒细胞、单核巨噬细胞、NK细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及血管内皮细胞分泌的炎症细胞因子。妊娠期TNF-a主要由胎盘和脂肪组织产生，随着孕周增长，TNF-a分泌量逐渐增加，至孕晚期达到最大分泌量。正常妊娠时TNF-a在较低水平发挥生物学作用，当TNF-a过量时，可促进炎症信号进一步放大，损害胰岛素信号传导和β细胞功能，造成胰岛素抵抗，同时抑制脂肪细胞摄取葡萄糖，使血脂、血糖代谢异常，诱发甚至加重妊娠期糖尿病[6]。研究发现GDM患者血清中TNF-α的浓度显着高于正常组[7]。炎症细胞因子IL-6由脂肪组织单核细胞和巨噬细胞产生，是机体炎症反应的标志物，可诱导发生胰岛素抵抗，与妊娠期糖尿病的发病有关[3]。同时IL-6可诱导淋巴细胞的激活和增值，破坏胰岛β细胞，从而降低胰岛素的分泌，使血糖水平增加[8]。炎症标志物IL-6的浓度在GDM组和正常妊娠之间差异显著[9]。本研究结果表明妊娠期糖尿病患者血浆中TNF-α、IL-6的浓度与正常组相比明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。笔者推测TNF-α、IL-6可能通过引起胰岛素抵抗参与GDM的发病。

同时本研究结果表明GDM组血浆中FBG、FINS、HOMA-IR的水平明显高于正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这与 Zhang 等[9]研究结果一致。TNF-α、IL-6与 FBG 呈正相关（P＜0.05）。而正常组血浆中TNF-α、IL-6与FBG无相关性（P＞0.05），说明TNF-α、IL-6在一定程度上反应了妊娠期糖尿病的严重程度。

TNF-α和IL-6可能通过启动c-Jun N末端激酶（JNK），从而限制Akt活性并阻碍胰岛素信号传导，引起胰岛素抵抗，导致GDM的发生[10]。研究结果显示 GDM组血浆中 TNF-α、IL-6分别与FBG、FINS、HOMA-IR 呈正相关（P＜0.05），说明TNF-α、IL-6与HOMA-IR有关，同时TNF-α与IL-6呈正相关（P＜0.05），说明TNF-α和IL-6作为炎症因子，两者可能协同促进了GDM的发病。

综上所述，TNF-α、IL-6与GDM病情的严重程度相关，并可能通过胰岛素抵抗参与GDM的发病。在临床上，通过监测TNF-α、IL-6的表达变化，对预测妊娠期糖尿病的发生发展有重要意义。