多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化的骨髓病理学特征及与疾病预后的关系评价

张彦 李丽 高丹 李化敏

[摘要] 目的 探讨多发性骨髓瘤患者继发骨髓纤维化的骨髓病理学特征以及继发骨髓纤维化同疾病预后之间的相关性。 方法 选择2016年1～12月期间本院接收的80例多发性骨髓瘤患者的临床资料，分析40例未继发骨髓纤维化患者及40例继发骨髓纤维化的骨髓病理学特征，对骨髓涂片及活检增生程度、疾病分期及疾病分型、生存率进行比较。 结果 骨髓活检相较于骨髓涂片而言，对多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者骨髓增生程度的判断准确率更高（P<0.05）;患者的骨髓纤维组织有不同程度的增生存在，在疾病好转后部分患者的骨髓纤维化程度减轻;多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者以及未继发骨髓纤维化患者之间对比疾病分期、疾病类型差异无统计学意义（P>0.05）;多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者的两年生存率低于未继发骨髓纤维化患者（P<0.05）。结论 多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者采用骨髓活检进行诊断具有较高的价值，且继发骨髓纤维化患者的预后效果不如未继发骨髓纤维化患者。

[关键词] 多发性骨髓瘤;继发骨髓纤维化;病理学特征;预后

[中圖分类号] R553.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）19-0010-03

[Abstract] Objective To investigate the pathological features of bone marrow fibrosis secondary to multiple myeloma and the correlation between secondary myelofibrosis and disease prognosis. Methods The clinical data of 80 patients with multiple myeloma received from January 2016 to December 2016 were analyzed. The pathological features of bone marrow in 40 patients with no secondary fibrosis and 40 patients with secondary myelofibrosis were analyzed. The bone marrow smear and biopsy hyperplasia， disease stage， disease classification and survival rate were compared. Results Compared with that of bone marrow smear， the accuracy of bone marrow biopsy in multiple myeloma patients with secondary myelofibrosis was higher（P<0.05）. The bone marrow fibrous tissue of patients had different degrees of hyperplasia. In some patients， the degree of myelofibrosis was reduced after the disease improved. There was no significant difference in the disease stage and disease type between patients with multiple myeloma secondary myelofibrosis and those without secondary myelofibrosis（P>0.05）. The two-year survival rate of patients with multiple myeloma secondary myelofibrosis was lower than that of patients without secondary myelofibrosis（P<0.05）. Conclusion Bone marrow biopsy has high value in the diagnosis of multiple myeloma patients with secondary myelofibrosis， and the prognosis of patients with secondary myelofibrosis is not as good as that of patients without secondary fibrosis.

[Key words] Multiple myeloma; Secondary myelofibrosis; Pathological features; Prognosis

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病[1]，在40岁以上的群体中多发，以出血、感染、神经症状、贫血、骨痛等为主要临床症状[2]，同时还伴有肾功能损害、肝脾肿大等情况。骨髓检查是常用于诊断多发性骨髓瘤的重要手段，本文旨在分析该病患者继发骨髓纤维化的骨髓病理学特征，并探究其同预后的相关性，以促进该病患者预后的改善，选取80例多发性骨髓瘤患者作为观察对象进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月多发性骨髓瘤患者80例开展本次研究。依据是否继发骨髓纤维化分为未继发骨髓纤维化组与继发骨髓纤维化组，各40例。其中未继发骨髓纤维化组中男25例，女15例，年龄24～77岁，平均值（57.99±6.54）岁;继发骨髓纤维化组中男24例，女16例，年龄24～78岁，平均（58.04±6.61）岁。两组的一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者于初诊时进行骨髓穿刺涂片检查和骨髓活检;予以化疗（常规CHOP为基础的方案），继发性骨髓纤维化患者注重治疗原发病，严重骨髓纤维化患者加用罗盖全口服。骨髓穿刺涂片检查在每个疗程化疗前进行，根据治疗情况、复发情况进行骨髓活检。

骨髓标本制备方法：骨髓涂片和骨髓活检选择骼上或骼后上棘的骨髓作为标本。对骨髓涂片进行瑞氏-吉姆萨染色处理，使用Bouin固定骨髓活检标本并进行脱水处理，再进行包埋。对标本进行切片处理，厚度为2～3 μm、5 μm的切片分别进行苏木精-吉姆萨-酸性品红染色、网硬蛋白纤维染色。

1.3 评价指标及判定标准

（1）骨髓纤维化诊断标准[3]：无网状纤维化（-）;散在少量长短不一发丝样网状纤维（+）;呈细纤维网，弥散分布且无交叉（++）;密集且分布均匀、交叉存在的网状纤维--（+++）;十分密切且存在束带状胶原纤维的网状纤维网，极少存在有核细胞--（++++）。（2）观察多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者的增生程度以及骨髓病理形態学特征。（3）观察两组患者治疗后的疾病分期和疾病分型。（4）统计两组患者2年内的生存率。

1.4 统计学分析

应用软件SPSS21.0进行统计学分析，计数资料采取率表示，采用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨髓涂片及活检增生程度比较

多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者中，骨髓涂片增生活跃及以上者有30例，比例为75.00%;骨髓活检切片增生活跃及以上者39例，比例为97.50%。骨髓涂片、骨髓活检的增生活跃及以上比例进行比较存在差异（χ2=8.538，P=0.003）。见表1。

2.2 两组骨髓病理学特征的比较

多发性骨髓瘤患者继发骨髓纤维化后会出现骨髓增生程度活跃的情况。可观察到骨髓瘤细胞呈圆形或类圆形，存在丰富的胞浆，颜色为灰蓝色、深蓝色，或者为不透明的火焰状，细胞核居中且为圆形（封三图1）。多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者的骨髓活检结果显示纤维组织增生程度、Gomori染色分级均有明显的变化，在经过治疗后，部分患者的骨髓纤维化程度随着病情严重程度的降低而减轻，疾病进展的患者纤维化程度则出现增加（封三图2）。具体情况为：治疗前40例患者中+++者5例，++者11例，+者24例，治疗后，+++者2例，++者2例，+者13例，-者17例，死亡6例。

2.3 两组疾病分期及分型比较

两组多发性骨髓瘤患者的疾病分期进行比较差异较小，组间对比疾病分型进行比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2、3。

2.4 两组生存率比较

多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者的2年生存率为75.00%（30/40），明显比未继发骨髓纤维化患者的两年生存率95.00%（38/40）低（χ2=6.275，P=0.012）。

3 讨论

骨髓纤维化以脾肿大、骨髓纤维化、红细胞性贫血、红细胞异型性、幼稚粒等为主要特点，其可以作为独立的恶性增殖性疾病存在，也可以是其他疾病的部分表现或向其他疾病转化。临床中多种因素会导致骨髓纤维化的发生，因此需进行鉴别诊断，以明确病因，从而采取对症治疗。多发性骨髓瘤有继发骨髓纤维化、未继发骨髓纤维化之分[4，5]，前者在临床上较为常见，白血病、多发性骨髓瘤等血液系统疾病患者易出现继发骨髓纤维化，另外存在自身免疫性疾病、实体肿瘤骨髓转移及接受放化疗的患者也会出现该病。临床推测骨髓纤维化的形成同淋巴系统的形态特征相关[6，7]。

本研究中，经过骨髓涂片及骨髓活检后发现，多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化患者的骨髓增生程度比较活跃;另外患者治疗前的Gomori染色分级以+、++居多，提示纤维化程度较低，有助于顺利抽取骨髓[8]。继发骨髓纤维化会导致多发性骨髓瘤的恶性细胞增生活跃;表2、3数据还显示多发性骨髓瘤继发与未继发骨髓纤维化患者的疾病分期、疾病分型进行比较相差不大，说明在多发性骨髓瘤各个分期、分型中均可能会继发骨髓纤维化，这可能同根据β2微球蛋白和血浆白蛋白确定疾病分期、参照异常克隆免疫球蛋白类型确定疾病分型相关联[9-11];另外继发骨髓纤维化患者在治疗后的骨髓纤维化程度有所降低，但2年生存率仍低于未继发骨髓纤维化患者，提示继发骨髓纤维化会对患者的预后效果产生影响[12]，而骨髓瘤细胞浸润程度则会对纤维化程度产生影响[13]，分析原因可能在于多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化对患者的骨髓正常造血产生了异常[14]，进而导致化疗效果降低，因此预后效果较差。分析临床数据以及骨髓瘤细胞浸润数量发现，这两者之间存在一定的相关性，在经过治疗后，患者的浆细胞减少且纤维组织增生程度有所改善，Gomori染色为阴性，但患者骨髓纤维化程度加重时则体现了浆细胞增多，这可能与异常浆细胞释放导致淋巴因子对肿瘤相关纤维组织产生刺激而引起骨髓原始纤维细胞过度增生有关;临床研究中还显示，巨核细胞系细胞及其克隆增殖释放的多种细胞因子与继发性骨髓纤维化的发生存在一定的关系，且血浆转化生长因子β与继发骨髓纤维化患者的骨髓巨核细胞数存在相关性[15]，提示血浆转化生长因子β可作为判断疾病缓解程度的指标。临床通过骨髓活检能够为该病患者的纤维化程度进行掌握，进而为临床治疗方案提供指导，还可判断疗效和预后。

总之，多发性骨髓瘤继发骨髓纤维化采用骨髓活检的诊断价值更高，继发骨髓纤维化会影响疾病的预后效果，但本次研究的样本量较少，为了得到更多的医学依据，临床应增加样本量及延长随访时间进行深入研究。

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（收稿日期：2019-01-25）