自拟健脾理气方联合FOLFOX6方案治疗中晚期直肠癌脾虚气滞证的临床研究

秦璟灏 葛灵 徐力

[摘要] 目的 探讨自拟健脾理气方联合FOLFOX6方案治疗中晚期直肠癌脾虚气滞证的疗效与安全性。 方法 选择2018年11月～2019年2月常州市第一人民医院住院患者共60例，随机分为两组，对照组给予常规的FOLFOX6方案化疗，观察组患者给予FOLFOX6方案化疗联合自拟健脾理气方治疗，比较两组患者的中医证候积分、近期疗效、生活质量以及不良反应。 结果 治疗后，观察组患者的中医证候积分明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者的缓解率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的生活质量改善率明显高于对照组（P<0.05）;观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。 结论 中晚期直肠癌脾虚气滞证采用健脾理气方联合FOLFOX6治疗方案，可有效提高患者治疗效果，改善患者生存质量，且安全性较高。

[关键词] 直肠癌;健脾理气方;化疗;不良反应

[中图分类号] R735.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）18-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of self-made Jianpi Liqi decoction combined with FOLFOX6 regimen in the treatment of spleen deficiency and qi stagnation syndrome in middle-advanced rectal cancer. Methods A total of 60 inpatients in Changzhou First People's Hospital from November 2018 to February 2019 were randomly divided into two groups. The control group received conventional FOLFOX6 regimen chemotherapy， and the observation group received FOLFOX6 regimen combined with self-made Jianpi Liqi Decoction. The TCM syndrome scores， short-term efficacy， quality of life and adverse reactions of the two groups were compared. Results After treatment， the TCM syndrome scores of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The remission rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The improvement rate of quality of life was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of Jianpi Liqi decoction and FOLFOX6 applied invthe spleen deficiency and qi stagnation syndrome in the middle and advanced rectal cancer can effectively improve the treatment effect of patients， improve the quality of life of patients， and has higher safety.

[Key words] Rectal cancer; Jianpi Liqi decoction; Chemotherapy; Adverse reactions

直腸癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，直肠癌早期症状并不明显，因而，大多数患者在中晚期时确诊，严重危害患者健康，加重患者家庭及社会负担[1-2]。手术、化疗和放疗是直肠癌主要治疗方法[3]，随着直肠癌化疗药物的深入研究，治疗方案也随之不断的改进，但整体治疗效果仍有待提高，近期相关报道显示，中药联合化疗药物可优化治疗效果，减轻副作用[4]。本研究旨在探讨自拟健脾理气方联合FOLFOX6方案治疗中晚期直肠癌脾虚气滞证的疗效与安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年11月～2019年2月常州市第一人民医院住院患者共60例，采取计算机随机平行对照的临床试验设计方法将其分为观察组30例和对照组30例。其中对照组给予常规的FOLFOX6方案化疗，男14例，女16例，平均年龄（56.48±9.79）岁，病理类型方面，高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌和黏液腺癌分别为6例、12例、8例和4例;观察组患者给予FOLFOX6方案化疗联合自拟健脾理气方治疗，男13例，女17例，平均年龄（58.21±8.84）岁，高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌和黏液腺癌分别为7例、11例、7例和5例。两组患者性别、年龄、病理类型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入和排除标准[5-6]

纳入标准：①符合西医诊断标准，经病理学检查确诊为中晚期直肠癌Ⅲa期的患者，中医辨证为脾虚气滞证患者;②既往未接受过任何化疗或免疫治疗或抑制免疫的药物治疗;③卡式评分（karnofsky perform status，KPS）≥60分;④无化疗禁忌证的患者;⑤符合化疗的指征和基本要求，包括外周血象基本正常，心、肝、肾功能无明显异常，心电图基本正常;化验指标必须符合下列要求：外周血象：WBC≥4.0×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L;肾功能：Cr≤1.5×UNL（正常上限）;肝功能：BIL≤2.0×UNL，ALT/AST≤5.0×UNL;⑥预计生存时间≥6个月;⑦经医院伦理委员会审批通过;⑧患者及家属知情并签署同意书，依从性好，能配合试验观察。

排除标准：①精神疾病者;②合并其他恶性肿瘤者;③严重肝肾功能障碍者;④对受试药物过敏者;⑤妊娠或哺乳期的女性者;⑥严重心功能不全者;⑦放疗禁忌证者;⑧出血、肠穿孔及并发严重感染者。

1.3 方法

1.3.1 对照组  对照组采用FOLFOX6方案，疗程12周。注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：50 mg）100 mg/m2加入5%葡萄糖溶液250 mL中静滴2 h，d1;5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）注射液（天津金耀药业有限公司，规格：0.25 g/10 mL）400 mg/m2静脉推注，继以5-FU（2.4～3.0）g/m2入化学治疗泵持续静脉滴注46 h（5 mL/h）;亚叶酸钙（leucovorin，LV）注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：0.1 g/10 mL）400 mg/m2加入5%葡萄糖溶液250 mL中静滴2 h，d1。

1.3.2 观察组  在对照组治疗方案的基础上，增加自拟健脾理气方，方剂组成：当归10 g 、炒白芍10 g、黄芪10 g、女贞子10 g、太子参10 g、炒白术10 g、猪苓10 g、茯苓10 g、薏苡仁30 g、法半夏10 g、陈皮6 g、红景天10 g、紫苏梗10 g、枳壳10 g、炒谷芽10 g、炒麦芽10 g、炙甘草10 g。服用方法：一剂共煎出中药液300 mL口服，每次150 mL，每日2次，早上9～10点钟，下午3～4点钟温服，疗程12周。

1.4 观察指标

1.4.1 近期疗效（瘤体变化）  利用影像学手段进行检查，首次化疗前及每次化疗后检查近期疗效。肿瘤近期疗效的评价标准共分为4个等级[5]：病情进展（progressive disease，PD）：是指直肠癌肿瘤体积增大>25%;病情稳定（steady disease，SD）：是指直肠癌肿瘤体积无明显变化，增大或减小≤25%;部分缓解（partial remission，PR）：是指直肠癌肿瘤病灶仍旧存在，但体积减小>50%;完全缓解（complete response，CR）：是指直肠癌肿瘤病灶完全消失，并维持在4周以上。缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总病例数×100%。

1.4.2 中医证候积分情况  分别于化疗前及化疗后测定并记录中医证候积分[2]，包括腹部隐痛、疲乏、气短、大便稀溏、食欲不振、面色萎黄、里急后重等项目，每项根据症状严重程度评估，每项0～6分，计算总分，分数越高说明症状严重程度越高。

1.4.3 其他  化疗前及化疗后测定并记录卡式评分，卡式评分主要用于评估肿瘤患者的生活质量，评分0～100分，生活质量评价标准[4]：治疗前后卡式评分差值增加不少于10 分者判定为显著改善;治疗前后卡式评分差值变化在 10 分之内则为改善;治疗前后卡式评分差值减少不少于10分者判定为无效。记录两组患者显著改善、改善和无效患者例数，计算生活质量总改善率，总改善率=（显著改善例数+改善例数）/总例数×100%。在整个研究期间记录患者不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医证候积分比较

两组患者治疗前中医证候积分的差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者的中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗后中医证候积分低于治疗前，但差异无统计学差异（P>0.05），观察组患者治疗后中医证候积分明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者近期疗效评价比较

经为期12周的治疗，观察组和对照组患者总体缓解分别为19例（63.33%）和13例（43.33%）。观察组患者的缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者生活质量評分比较

观察组患者生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组和对照组患者的不良反应分别为4例（13.33%）和13例（43.33%）。观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

直肠癌是最常见的癌症之一，2018年全球新增病例约180万例，其发病率及死亡率呈上升趋势[7-8]，位居肿瘤发病率的第4位，死亡率第5位。在我国的中医理论中，直肠癌属“肠风”、“脏毒”、“肠覃”、“积聚”以及“癥瘕”等范畴[9]，基本病机为全身属虚、局部属实，本虚标实，虚与邪实交互作用，邪实则正虚，正虚则邪恋，导致病情缠绵难治。《诸病源候论》言[10]：“瘤者，寒温失节，饮食不消，聚集于内，为症结也。”目前临床上直肠癌的中医辨证类型尚无统一的标准，虚证主要表现为脾肾阳虚、肝肾阴虚、气虚血亏及脾虚气滞等，实证则表现为瘀毒内阻、湿热蕴结等[11]。据统计，临床上直肠癌的中医辨证类型中脾虚气滞证型的比例较高。

根据美国国家综合癌症网络指南的内容，直肠癌的首选治疗方式为根治性同步放化疗[12-13]。FOLFOX6方案是目前临床最常用的一线直肠癌化疗方案，采用5-FU和奥沙利铂联合治疗[16]。5-FU主要通过抑制胸苷酸合成酶来阻碍肿瘤细胞DNA的合成，发挥抗肿瘤效果，是目前在直肠癌中使用最普遍的周期性特异性细胞毒性药物[17]。奥沙利铂是第三代铂类药物[18]，作用的靶点为DNA，可与DNA链上的鸟嘌呤G共价结合，在阻断DNA合成的同时也抑制DNA修复，从而激活相关信号转导通路并引起细胞凋亡。在直肠癌治疗中采用奥沙利铂与5-FU联合治疗方案[19-20]，可明显抑制直肠癌细胞株，二者共同发挥协同作用。不尽如意的是，尽管西药的化疗方案在不断的优化、药品种类也在不断增多，直肠癌患者的整体治疗效果仍不如预期，且毒副作用比较严重[14]，包括胃肠道反应（恶心、腹泻和腹胀）、骨髓抑制所导致的感染、神经损害、失眠、抑郁等[15]。

中医作为我国的传统瑰宝，在治疗肿瘤方面一直发挥着比较重要的作用。采用中西医结合、辨证施治的策略对中晚期直肠癌进行治疗，是提高直肠癌患者生存质量和治疗效果的重要思路，也是当前实践中西医结合诊疗思维的重要路径。采用中医辨证施治的方式对直肠癌患者进行治疗不仅副作用更小，其疗效也能最大化。王淑萍等[21]采用复方苦参注射液联合健脾益气中药能够显著提高晚期直肠癌患者的临床治疗总有效率，提高患者的生活质量。谢晶等[22]采取健脾益气法治疗结直肠癌，结果证实健脾益气法可改善患者的免疫功能指标，缩短肛门排气时间及下床活动时间，并提高患者的生活质量。可见，中药复方与化疗方案联合应用在直肠癌治疗方面具有一定优势。

本研究采用自拟的健脾理气方联合FOLFOX6方案治疗中晚期直肠癌脾虚气滞证，研究结果显示经过为期12周的治疗，采用联合治疗方案患者的中医证候积分明显低于单独采用FOLFOX6方案者，其缓解率明显高于单独采用FOLFOX6方案者。自拟的健脾理气方中当归补血活血、调经止痛、润肠通便，炒白芍养血调经、敛阴止汗，黄芪补气固表、托毒排脓，太子参益气健脾、生津润肺，红景天补气清肺、益智养心，在治疗中晚期直肠癌脾虚气滞证方面，行益气健脾之功，可有效改善临床相关症状，临床治疗效果良好。采用联合治疗方案患者的生存质量改善率明显高于单独采用FOLFOX6方案者，不良反应发生率低于单独采用FOLFOX6方案者，表明健脾理气方联合FOLFOX6方案可有效改善患者的生存质量，且用药安全性相对较高。

综上所述，中晚期直肠癌脾虚气滞证采用健脾理气方联合FOLFOX6治疗方案，可有效提高患者治疗效果，改善患者生存质量，并且提高患者对化疗药物的耐受性。

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（收稿日期：2019-03-17）