氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗老年急性脑梗死患者的临床疗效与安全性

李艳东

[摘要] 目的 探討氯吡格雷抗凝治疗基础上加用瑞舒伐他汀治疗老年急性脑梗死的临床效果与安全性。 方法 选取2017年1月～2018年10月我院收治的首发急性脑卒中老年患者100例，将其随机分为两组，每组50例，对照组采用氯吡格雷治疗，研究组在氯吡格雷的基础上联合应用瑞舒伐他汀，两组疗程皆为3个月，比较两组患者的临床疗效和血脂指标，评估Barthel指数和NIHSS评分，记录两组患者的不良反应。 结果 治疗后研究组患者NIHSS评分明显低于对照组，Barthel指数明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的TC、TG、LDL-C的水平明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组;研究组患者总有效率明显高于对照组;两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者的脑血管事件再发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 氯吡格雷联合瑞舒伐他汀在治疗老年患者急性脑梗死方面，可调节血脂，改善神经功能损伤和生活质量，提高疗效并预防脑梗死的再发生。

[关键词] 急性脑梗死;氯吡格雷;瑞舒伐他汀;神经功能;血脂

[中图分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）18-0055-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of clopidogrel combined with rosuvastatin in the treatment of elderly patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 100 elderly patients with first-episode acute stroke were enrolled in our hospital from January 2017 to October 2018. They were randomly divided into two groups， with 50 in each group. The control group was treated with clopidogrel and the study group was given the combination of rosuvastatin on the basis of clopidogrel. The treatments of the two groups were 3 months. The clinical efficacy and lipid index of the two groups were compared. The Barthel index and the NIHSS score were evaluated， and the adverse reactions of the two groups were recorded. Results After treatment， the NIHSS score of the study group was significantly lower than that of the control group. The Barthel index of the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in the study group were significantly lower than those of the control group， and HDL-C in the study group was significantly higher than that of the control group. The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（P>0.05）. The recurrence rate of cerebrovascular events in the study group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with rosuvastatin can regulate blood lipids， improve neurological damage and quality of life， improve efficacy and prevent recurrence of cerebral infarction in the treatment of acute cerebral infarction in elderly patients.

[Key words] Acute cerebral infarction; Clopidogrel; Rosuvastatin; Neurological function; Blood lipid

急性脑梗死是由于脑局部发生血栓或动脉粥样硬化，导致脑组织局部供血不足，局部区域坏死，是临床常见的一种急性脑血管疾病，治疗不及时易造成神经功能严重损伤，甚至导致死亡[1-2]。急性脑梗死具有致残率、致死率以及复发率高的特点，严重危害患者的健康及生活质量，加重患者家庭及社会的负担。氯吡格雷是治疗急性脑梗死的一线药物，是一种血小板聚集抑制剂，可预防体内血栓形成。高血脂症是脑梗死的危险因素，他汀类药物除了可有效调节血脂外、还具有降低血液黏稠度、扩张血管、抑制血小板功能以及抗炎等作用，是急性脑梗死的常用药[3]。本研究选取2017年1月～2018年10月我院收治的100例急性脑梗死老年患者，探讨氯吡格雷抗凝治疗基础上联用瑞舒伐他汀在治疗老年急性脑梗死的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年10月在我院收治的首发急性脑卒中老年患者100例。入选标准[4-5]：①年龄60～80周岁;②经颅脑CT或MRI确诊，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中急性脑梗死相关诊断标准[6];③首次发作的急性脑梗死;④美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分不超过23分;⑤参与研究前2周内未服用他汀类药物;⑥患者及家属了解试验目的、内容，自愿签署知情同意书。排除标准：①心源性脑梗死者;②复发性急性脑梗死者;③有严重心脏、肝、肾等器官严重损伤者;④精神疾病者;⑤凝血功能障碍者;⑥对研究药物及其相关成分过敏者;⑦参与研究前2周内接受质子泵抑制剂治疗者。全部患者随机分为两组，每组50例，对照组采用氯吡格雷治疗，其中男27例，女23例，平均年龄（67.35±4.12）岁，平均发病时间（9.23±3.01）h;研究组在服用氯吡格雷的基础上联合应用瑞舒伐他汀，其中男28例，女22例，平均年龄（68.43±3.77）岁，平均发病时间（9.68±2.96）h。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用氯吡格雷片（赛诺菲制药有限公司，国药准字J20180029），75 mg/次，每天1次。研究组在服用氯吡格雷的基础上联合应用瑞舒伐他汀，氯吡格雷用法用量与对照组一致，口服瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670），20 mg/次，每天1次。两组疗程皆为3个月。

1.3 观察指标

①于治疗前和治疗后3个月评估Barthel指数和NIHSS评分，Barthel指数评定量表用于评估患者的日常生活能力[6]，包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大小便、如厕、床椅转移、平地行走和上下楼梯等十项内容，分数越高代表日常生活能力越好。NIHSS评分用于评估患者的神经功能缺损情况[7]，包括意识障碍、凝视、视野、面瘫等11个方面，总分42分，评分越高说明神经缺损程度越严重。②根据治疗前与治疗后3个月的NIHSS评分来评价临床疗效[8]，治疗后NIHSS评分下降不低于90%为痊愈;治疗后NIHSS评分下降46%～89%为显著改善;治疗后NIHSS评分下降18%～45%为改善;治疗后NIHSS评分下降低于18%为无效。总有效率=（痊愈例数+显著改善例数+改善例数）/总例数×100%。③采用AU-5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司）检测血脂指标，包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。④记录两组患者治疗期间的不良反应和脑血管事件再发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS评分和Barthel指数比较

两组患者治疗后的Barthel指数明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的NIHSS评分明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前的Barthel指数和NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组患者Barthel指数明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组患者NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血脂指标比较

两组患者治疗前的TC、TG、HDL-C和LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;经过3周的治疗，两组患者TC、TG、LDL-C的水平明显降低，HDL-C明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的TC、TG、LDL-C的水平明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者疗效比较

經过为期3个月的治疗，研究组和对照组患者总有效率分别为92.00%和74.00%，研究组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况

研究组患者中皮疹（轻度）发生1例（2.00%），胃肠道不良反应3例（6.00%），总体不良反应发生率为8.00%。对照组患者胃肠道不良反应5例（10.00%），总体不良反应发生率为10.00%，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗期间，研究组患者脑梗死复发 1例（2.00%），脑血管事件再发率为2.00%;对照组患者发生脑梗死复发 4 例（8.00%），脑出血 2例（4.00%），脑血管事件再发率12.00%，研究组患者的脑血管事件再发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是神经内科最为常见的疾病之一，约占脑卒中的80%[9]。急性脑梗死临床症状主要有突发性眩晕、耳鸣、头疼等，局部脑组织缺血造成局部缺血性坏死，导致神经功能损伤，其发病率、致残率以及致死率皆高，且易复发，威胁患者的生命健康[10-11]。急性脑梗死的常用治疗方法是药物治疗，主要针对改善血小板聚集状态、清除体内氧自由基、改善脑组织局部血液循环、降低血液黏度等[12]。

氯吡格雷是治疗急性脑梗死的常用药物，是血小板聚集抑制剂[13]，通过拮抗二磷酸腺苷（ADP）受体，抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物，激活腺苷酸活化酶，从而达到抑制血小板聚集和血栓形成。接受氯吡格雷治疗脑梗死的患者，有>15%发生抵抗现象，抑制血小板聚集的效果不理想[14]，预防心脑血管不良事件的效果不佳。瑞舒伐他汀临床上主要用于调节血脂水平，还有抗粘附、抗纤溶等作用[15]。既往的研究显示高血脂是急性脑梗死的危险因素[16]，瑞舒伐他汀对凝血系统中多个环节皆有一定影响，可抑制血小板活性，降低凝血酶聚集;改善血液黏度，抑制血栓形成。在急性脑梗死发病早期采用瑞舒伐他汀治疗可延缓或改善动脉粥样硬化的进展[17]，降低心脑血管疾病的发病率和死亡率。氯吡格雷与他汀类药物联合应用可作为脑梗死的常规二级预防方案，可抗血栓形成又可降低血脂。

本研究结果显示，在治疗老年急性脑梗死方面，采用氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗3个月的患者NIHSS评分明显低于单独使用氯吡格雷者，Barthel指数明显高于单独使用氯吡格雷者。临床上急性脑梗死患者常常伴随严重的神经功能损伤和致残后遗症，目前常采用NIHSS评分用于评估患者神经功能缺损情况，而Barthel指数用于评估日常生活能力，本研究的结果表明，经过3个月的治疗，采用氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗的患者神经功能得到更好的改善，日常生活能力恢复的较好。在调节血脂方面，采用氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗的患者TC、TG、LDL-C的水平明显低于单独使用氯吡格雷者，HDL-C明显高于单独使用氯吡格雷者，采用联合用药的患者血脂指标得到更好的改善，在氯吡格雷治疗的基础上强化瑞舒伐他汀的降血脂效果，还可保护脑血管，有利于预防脑梗死的复发。采用氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗的患者总有效率明显高于单独使用氯吡格雷者;不良反应方面，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;采用氯吡格雷抗联合瑞舒伐他汀治疗的患者脑血管事件再发率明显低于单独使用氯吡格雷者。可见联合治疗可发挥协同作用，有效抑制血小板聚集，控制脑血管事件再发生。

综上所述，氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗在老年急性脑梗死患者方面，可调节血脂，改善神经功能损伤，提高患者的日常生活质量，提高疗效并预防脑梗死的复发风险。

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（收稿日期：2019-03-07）