高危型HPV感染与特异性阴道炎相关性研究

陈平莲 李超

宫颈癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，宫颈癌的发生发展受多种因素的影响，大量流行病学研究表明人乳头瘤状病毒（human papillomavirus，HPV）感染与宫颈癌有关[1-2]，宫颈癌组织中HPV 的检出率高达99%[3]，但引起HPV 感染的因素目前尚不清楚。阴道微环境为阴道内正常的定植菌群、宿主免疫能力、体内外环境以及子宫颈阴道解剖结构之间构成的动态平衡的微生态系统[4]。细菌性阴道炎、滴虫阴道炎与霉菌性阴道炎发病时阴道微环境失衡，宫颈处于阴道微环境，阴道微环境的改变可能与宫颈HPV 感染相关，本研究探讨上述3 种常见特异性阴道炎与宫颈HPV 感染的相关性，期待为临床医生诊疗及患者对自身疾病预后评估提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月—2017 年12 月河北省定州市人民医院妇科同时行液基薄层细胞学检测（thinprep cytologic test，TCT）及HPV检测7 936 例受试者的相关资料（细菌性阴道炎698 例，滴虫性阴道炎193 例，霉菌性阴道炎424 例，正常对照6 621 例），年龄20～72 岁，平均年龄（36.5±3.2）岁，所有患者已婚或有性生活史且尚未子宫切除。

1.2 试剂、材料和仪器

TCT 和HPV 检测所用材料及试剂分别有北京康思润业生物技术有限公司及杭州德同生物技术有限公司提供，包括细胞固定液、标本收集瓶、标签、申请单、HPV 分型检测试剂盒及检测相关仪器等。

1.3 筛查方法

妇科医生用采样刷规范取样后，将刷头放入样本保存液瓶中送病理科。TCT 样品制片后行巴氏染色，由经验丰富的病理学医师判读。HPV 检测采用DH3 人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒（杂交捕获-化学发光法），定性检测14 种高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。

1.4 结果判读

1.4.1 TCT 宫颈细胞学制片中：鳞状上皮细胞被球杆菌覆盖，细胞轮廓不清楚，提示细菌性阴道炎；伊红或灰褐色分节状并有锐角分支的假菌丝或孢子提示霉菌性阴道炎；梨形核长轴与胞体长轴平行，可见鞭毛，判读为滴虫性阴道炎；无病原菌感染者判读为阴性；混合性感染患者不纳入统计计数。

1.4.2 HPV 所有的检测都以样本测量值/参考值的比值表示，比值≥1.0，结果为“阳性”，比值＜1.0，结果为“阴性”。每批次检测都严格按照试剂盒说明做质控。

1.5 统计学分析

本研究数据应用SPSS 17.0 软件进行统计分析和处理，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

细菌性阴道炎组HPV 感染率32.09%，滴虫阴道炎组HPV 感染率18.65%，霉菌性阴道炎组HPV 感染率11.79%，正常对照组HPV 感染率12.99%；细菌性阴道炎组与对照组HPV 感染率差异有统计学意义（χ2=180.43，P＜0.05），细菌性阴道炎组HPV阳性率明显高于对照组；滴虫阴道炎患组与对照组HPV 感染率差异有统计学意义（χ2=5.10，P＜0.05），滴虫阴道炎组HPV 阳性率高于对照组；霉菌性阴道炎组与对照组HPV 感染率差异无统计学意义（χ2=0.57，P＞0.05），见表1。

3 讨论

宫颈癌是威胁女性健康的生殖道恶性肿瘤，宫颈癌前病变是诱发宫颈癌的主要原因。生殖道人乳头瘤病毒（HPV）属是一种双链微小DNA 嗜上皮性病毒[5]，在女性阴道是较为常见的病原体。根据其不同的结构、功能、致病性分为高危型和低危型[6]。研究表明持续高危型HPV 感染是宫颈癌及癌前病变的必要条件[7]。

女性下生殖道是开放性腔道，也是人体重要的微生态区，正常女性阴道微生态以乳杆菌等占主导地位，乳杆菌栖息于阴道黏膜表面，将阴道上皮分泌的糖原分解为乳酸维持阴道的酸性环境，抑制其他病原体生长，乳杆菌还产生H2O2及抗微生物因子，与阴道内的黏液形成生物膜，抑制或杀灭其他病原体，维持阴道微生态平衡。

阴道微生态的变化或失调会导致阴道炎症的发生[8]。细菌性阴道炎的特征在于阴道内优势菌由乳杆菌转变为以厌氧菌为主微生物的过度生长，阴道pH 值升高，厌氧菌通过产生丙酸和丁酸等破坏上皮细胞，同时阴道液体中黏蛋白降解酶增加，降解宫颈上皮细胞表面的胶质层，使上皮细胞易受病毒侵犯，增加HPV 易感性[9]，厌氧菌尚能产生亚硝酸胺，亚硝酸胺具有致癌作用[10]。细菌性阴道炎还可能影响宫颈上皮内某些细胞因子（如IL-1β、IL-10 等）的分泌，破坏宫颈组织的免疫平衡[11]。细菌性阴道炎组HPV感染率32.09%，高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。文献亦报道，细菌性阴道炎与HPV 密切相关，其能增加HPV 的易感性，延缓HPV 的清除。滴虫性阴道炎患者阴道黏膜充血水肿，滴虫消耗和吞噬阴道上皮内的糖原，阻碍乳酸生成，阴道pH 值升高[12]，同时炎症表现明显，炎细胞分泌各种细胞因子和细胞外基质而形成炎症微环境，多数流行病学和体外研究均提出炎性反应为肿瘤进展的协同因素[13]。本研究中滴虫阴道炎患者HPV 感染率18.65%，高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 14 种高危型HPV 感染发生率比较分析

霉菌性阴道炎中霉菌80%～90%为白假丝酵母菌，白假丝酵母菌为条件致病菌，阴道正常时也可见，只有患者全身及阴道局部细胞免疫能力下降，假丝酵母菌大量繁殖，并转变为菌丝相，患者才能出现症状。本研究中霉菌性阴道炎组HPV 感染率11.79%，对照组HPV感染率12.99%，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究中的研究群体为妇科门诊及住院部同时行TCT 及HPV 检测的患者，研究对象较为广泛，并非都为阴道炎明显患者。虽然TCT 中检出了霉菌，很多患者阴道微生态环境并未发生明显变化，比如乳杆菌大量存在、炎细胞很少等，此类患者机体免疫力可能正常，HPV 感染机率较低。关于霉菌性阴道炎与HPV 感染的相关性说法不一[14]，本研究支持念珠菌性阴道炎与HPV 感染可能无显著相关性。

在疾病的发生、发展过程中，微环境对疾病产生一定的影响。宫颈处于阴道微环境，阴道微生态是否平衡与感染HPV 有密切关系，对生殖道感染进行积极的筛查和治疗是预防宫颈癌发生的有效措施之一。临床诊疗工作中TCT 报告提示细菌性阴道炎及滴虫性阴道炎时，妇科医生建议患者正规治疗调节阴道菌群失衡情况并常规筛查HPV，有助于宫颈病变的预防与治疗。