噻托溴铵对哮喘患者肺功能、血气指标及炎性因子的影响

郑伟 张丽(通讯作者)

430081武汉市第九医院急诊内科1，湖北武汉

430081武汉市第九医院神经内科2，湖北武汉

支气管哮喘(简称哮喘)是一种异质性疾病，其特征为慢性气道炎症和气道高反应性，临床症状表现为咳嗽、气喘以及胸闷等，其发病机制尚未完全探明[1]。哮喘以长期抗炎为治疗基础，具有反复发作的现象，常规治疗难以取得完全理想的治疗效果。噻托溴铵是一种新型的抗胆碱能类药物，可有效缓解支气管痉挛，已经广泛应用至临床治疗哮喘[2]。本研究在常规治疗基础上加用噻托溴铵治疗支气管哮喘，探究其治疗效果，现报告如下。

资料与方法

2018年5-12月收治哮喘患者98 例，⑴纳入标准[3]：①患者的诊断完全满足《支气管哮喘防治指南》中要求的诊断标准。②具有清楚的意识，能够配合治疗。③均签署知情同意书。⑵排除标准：①就诊2 周前服用过其他治疗哮喘的药物。②妊娠或哺乳期妇女。③其他严重器官疾病患者。随机分为两组各49例。对照组男27例，女22例；平均年龄(43.25±16.43)岁。观察组男28例，女21例；平均年龄(49.83±9.47)岁，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：两组进行常规哮喘教育，指导患者预防呼吸道感染，教育患者避免吸烟、避免接触过敏原等。①对照组给予常规治疗，包括联用糖皮质激素、β2受体激动剂，进行营养支持等治疗；②观察组在此基础上给予噻托溴铵粉雾剂治疗：18 μg/次，1 次/d，10～15 min/次，使用药粉吸入器吸入。治疗疗程，两组均16周。

观察指标与检测方法：①肺功能指标：采用日本福田产业株式会社产St-75肺功能检测仪检测。②血气指标：采用放射免疫法测定，严格按照试剂盒说明书操作。③炎性因子水平：采用ABL80血气分析仪检测。三组指标均检测2 次(治疗前后各1次)。

统计学方法：采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 两组治疗前后的肺功能指标比较(±s)

表1 两组治疗前后的肺功能指标比较(±s)

注：FVC，用力肺活量；FEV1，第1秒末用力呼气容量；FEV1%，FEV1占用力肺活量百分比。与治疗前比较，⋆P＜0.05。

组别 n FVC(L) FEV1(L) FEV1%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 2.79±0.35 3.21±0.57⋆ 1.76±0.24 2.41±0.38⋆ 61.02±5.18 73.84±6.49⋆观察组 49 2.78±0.37 3.45±0.54 1.79±0.26 2.74±0.43 61.11±5.96 78.42±7.23 t 0.14 2.94 0.59 4.02 0.08 3.30 P 0.89 0.00 0.55 0.00 0.93 0.00

表2 两组治疗前后的血气指标比较(±s)

表2 两组治疗前后的血气指标比较(±s)

注：与治疗前比较，⋆P＜0.05。

组别 n PaO2 PaCO2 TNF-α/(pg/mL) IL-6/(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 60.93±6.58 73.31±8.22⋆ 64.49±7.11 54.95±6.39⋆ 550.81±74.56 264.53±60.06⋆ 13.67±5.11 9.18±4.59⋆观察组 49 60.31±6.68 84.16±8.87⋆ 63.69±7.15 44.98±6.32⋆ 552.86±71.43 186.57±43.83⋆ 13.22±5.24 5.97±3.74⋆t 0.46 6.28 0.56 7.77 0.14 7.34 0.43 3.80 P 0.64 0.00 0.58 0.00 0.89 0.00 0.67 0.00

结 果

两组治疗前后的肺功能比较：两组治疗前肺功能指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后各项肺功能指标显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组治疗前后的血气指标比较：两组治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后PaO2显著高于对照组，PaCO2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨 论

支气管哮喘是呼吸内科较为常见的一种慢性呼吸道疾病，是一种复杂且由多因素参与的疾病，以咳嗽、胸闷为主要临床症状，同时伴有呼吸困难。全球目前有大约3 亿人口受到哮喘困扰，并且患病人口仍逐年增加，是一种对患者生活质量有严重危害的疾病。目前常规治疗药物包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物、糖皮质激素等[4]。然而这些常规药物治疗对部分患者而言，有较大的不良反应，并且起效时间长，难以取得理想效果，这也是临床医生一直面临并且亟待解决的问题。

噻托溴铵属于抗胆碱能药物，比起同类抗胆碱药物，长效、强力是它的作用特点，它与M2毒蕈碱受体结合后解离最快，与M1毒蕈碱受体结合后的解离速度不到前者的1/3，与M3 毒蕈碱受体结合后解离速度约为前者1/8，这种快速解离减少了与ACH 竞争性结合M2 毒蕈碱受体，因而减少了ACH 释放所导致的气道收缩等不良反应，目前主要应用于慢性阻塞性肺疾患的治疗[5]。已有研究证实，噻托溴铵除对慢阻肺有较好的疗效外，在对哮喘治疗的过程中也能够发挥多重疗效作用[6]。除舒张气道平滑肌外，噻托溴铵还可通过抑制炎性因子合成和分泌从而下调炎性因子水平，同时有加快静脉血流速度，对气道微环境进行改善的作用，能够有效减轻气道炎性反应，抑制气道重建，改善哮喘患者肺通气、肺换气功能。本研究结果显示，治疗后，观察组在肺功能、血气分析、炎性因子方面的改善均优于对照组，这种变化提示噻托溴铵在改善肺通气、换气功能上有不可忽视的疗效，这可能与其拮抗M 受体，松弛气道平滑肌功能，能够缓解气道炎性反应有关。

综上所述，噻托溴铵辅助治疗可改善哮喘患者的肺功能、血气分析指标水平，降低炎性因子水平。